CYATA
2023
Indicaciones Terapéuticas:
Los pacientes con neoplasias que podrían tratarse preferiblemente mediante procedimientos quirúrgicos y / o de irradiación normalmente no deben tratarse únicamente con quimioterapia.
La siguiente clasificación es una guía para las diversas afecciones neoplásicas en las que se pueden derivar beneficios de la quimioterapia con ciclofosfamida.
- Trastornos mieloproliferativos y linfoproliferativos de respuesta frecuente.
Linfomas malignos, incluidos los de Hodgkin (estadios III y IV, sistema de estadificación de Peter *) y los linfomas no Hodgkin; mieloma múltiple; leucemias; micosis fungoide (enfermedad avanzada).
Estadio I: enfermedad limitada a una región anatómica (estadio I) o dos regiones anatómicas contiguas (estadio I2) en el mismo lado del diafragma.
Estadio II: Enfermedad en más de dos regiones anatómicas o dos regiones contiguas en el mismo lado del diafragma.
Estadio III: enfermedad en ambos lados del diafragma, pero que no se extiende más allá de la afectación de los ganglios linfáticos, el bazo o el anillo de Waldeyer.
Etapa IV: afectación de la médula ósea, el parénquima pulmonar, la pleura, el hígado, los huesos, la piel, los riñones, el tracto gastrointestinal o en cualquier tejido u órgano además de los ganglios linfáticos, el bazo o el anillo de Waldeyer.
Todas las etapas se subclasifican como A o B para indicar la ausencia o presencia, respectivamente, de síntomas sistémicos.
- Neoplasias malignas sólidas que responden con frecuencia: neuroblastoma (pacientes con enfermedad diseminada); adenocarcinoma de ovario, retinoblastoma.
- Neoplasias que responden con poca frecuencia: carcinoma de mama; neoplasias malignas del pulmón.
Propiedades inmunosupresoras
La ciclofosfamida también se ha utilizado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes e inmunopatías de tipo no especificado (es decir, granulomatosis de Wegener) cuando estas enfermedades han sido resistentes al tratamiento convencional de primera y segunda línea, y para la prevención del rechazo de trasplantes. La ciclofosfamida puede recomendarse para su uso en el tratamiento de enfermedades no malignas solo cuando, en opinión del médico, los beneficios para el paciente superan el riesgo del tratamiento con ciclofosfamida
Forma Farmacéutica y Formulación:
Solución
El frasco ámpula con polvo liofilizado contiene:
Presentaciones:
Caja de cartón con un frasco ámpula con 500 mg e instructivo anexo.
Caja de cartón con un frasco ámpula con 1g e instructivo anexo.
Contraindicaciones:
Ciclofosfamida está contraindicado en:
- Pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.
- Función de la médula ósea gravemente alterada (especialmente en pacientes que han sido tratados previamente con agentes citotóxicos y / o radioterapia)
- Inflamación de la vejiga (cistitis)
- Obstrucción del flujo urinario
- Infección activa
- Embarazo y lactancia
La terapia con ciclofosfamida no debe ser iniciada de 4 a 8 días después de una cirugía mayor.
Pacientes de ambos sexos en edad reproductiva deben tomar anticonceptivos durante la terapia y después de 3 meses.
Reacciones secundarias y adversas:
Las siguientes manifestaciones se han asociado con mielosupresión e inmunosupresión causada por ciclofosfamida: mayor riesgo y gravedad de neumonías (incluidos los desenlaces mortales), otras bacterias, hongos, virus, protozoarios, infecciones por parásitos; reactivación de infecciones latentes, incluida la hepatitis viral, tuberculosis, JC virus con leucoencefalopatía multifocal progresiva (incluidos desenlaces mortales), Pneumocystis jiroveci, herpes zoster, Strongyloides, sepsis y shock séptico (incluyendo resultados fatales)
Alopecia
Se ha informado alopecia y puede ocurrir más comúnmente con dosis crecientes. La alopecia puede progresar a la calvicie. Se puede esperar que el cabello vuelva a crecer después tratamiento con el fármaco o incluso durante el tratamiento farmacológico continuo, aunque puede ser diferente en textura o color.
El consumo de alcohol puede aumentar los vómitos y las náuseas inducidos por la ciclofosfamida.
Estomatitis
La administración de ciclofosfamida puede causar estomatitis (mucositis oral). Actualmente debe considerarse elaborar directrices sobre las medidas de prevención y mejora de la estomatitis.
Administración paravenosa
El efecto citostático de la ciclofosfamida se produce después de su activación, que tiene lugar principalmente en el hígado. Por lo tanto, el riesgo de lesión tisular por inyección paravenosa accidental la administración es baja. En caso de administración paravenosa accidental de ciclofosfamida, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente, la administración extravascular. La solución de ciclofosfamida debe aspirarse con la cánula en su lugar, y otros se deberían instituir las medidas apropiadas.
NEOPLASIAS, BENIGNAS Y MALIGNAS Y SIN ESPECIFICAR (INCLUYE QUISTES Y PÓLIPOS): leucemia aguda (leucemia mieloide aguda, promielocítica aguda leucemia), síndrome mielodisplásico, linfoma (linfoma no Hodgkin), Sarcomas, carcinoma de células renales, cáncer de pelvis renal, cáncer de vejiga, cáncer de uretra, Cáncer de tiroides, Malignidad secundaria relacionada con el tratamiento, Efecto carcinogénico en descendencia, síndrome de lisis tumoral. Además, la progresión de subyacente. Se han notificado casos de malignidad, incluidos desenlaces mortales.
TRASTORNOS SANGUÍNEOS Y DEL SISTEMA LINFÁTICO: Mielodepresión que se manifiesta como
Insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis, granulocitopenia, Trombocitopenia (complicada por sangrado), Leucopenia, Anemia; Febril neutropenia, linfopenia, coagulación intravascular diseminada, síndrome urémica hemolítica (con microangiopatía trombótica), disminución de la hemoglobina.
TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNITARIO: inmunosupresión, shock anafiláctico, Reacción anafiláctica / anafilactoide (incluidos resultados fatales), reacción de hipersensibilidad.
TRASTORNOS ENDOCRINOS: intoxicación por agua, síndrome de antidiurético inadecuado secreción de hormonas.
TRASTORNOS DEL METABOLISMO Y NUTRICIÓN: Hiponatremia, Retención de líquidos, Anorexia, aumento de glucosa en sangre, disminución de glucosa en sangre.
TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS: estado de confusión.
TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO: encefalopatía, convulsiones, mareos. Se ha informado y manifestado neurotoxicidad como reversible posterior. Síndrome de leucoencefalopatía, mielopatía, neuropatía periférica, polineuropatía, Neuralgia, disestesia, hipoestesia, parestesia, temblor, disgeusia, hipogeusia, Parosmia.
TRASTORNOS DE LOS OJOS: Discapacidad visual, visión borrosa, conjuntivitis, lagrimeo aumentado.
TRASTORNOS DEL OÍDO Y DEL LABERINTO: sordera, problemas de audición, tinnitus.
TRASTORNOS CARDÍACOS: paro cardíaco, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, shock cardiogénico, derrame pericárdico (que progresa a taponamiento cardíaco), Hemorragia de miocardio, Infarto de miocardio, Insuficiencia cardíaca congestiva, Fallo Cardíaco (incluyendo desenlaces mortales), fallo del ventrículo izquierdo, disfunción del ventrículo izquierdo, Cardiomiopatía, Miocarditis, Pericarditis, Carditis, Fibrilación auricular, arritmia Supraventricular, arritmia ventricular, bradicardia, taquicardia, palpitaciones, QT del electrocardiograma prolongado, fracción de eyección disminuida.
TRASTORNOS VASCULARES: Embolia pulmonar, Trombosis venosa, Vasculitis, Isquemia periférica, hipertensión, hipotensión, rubor, sofocos, presión arterial disminuida.
TRASTORNOS RESPIRATORIOS, TORÁCICOS Y MEDIASTINALES: enfermedad venooclusiva pulmonar, síndrome de dificultad respiratoria aguda, enfermedad pulmonar intersticial manifestada por fibrosis pulmonar, insuficiencia respiratoria (incluidos desenlaces mortales), Bronquiolitis obliterante, neumonía organizadora, alveolitis alérgica, neumonitis; Dificultad respiratoria, hipertensión pulmonar, edema pulmonar, derrame pleural, Broncoespasmo, disnea, hipoxia, tos, congestión nasal, malestar nasal, Dolor orofaríngeo, rinorrea, estornudos
TRASTORNOS GASTROINTESTINALES: Enterocolitis hemorrágica, hemorragia gastrointestinal, pancreatitis aguda, colitis, enteritis, cecitis, ulceración de mucosas, Estomatitis, Diarrea, Vómitos, Estreñimiento, Náuseas, Dolor abdominal, malestar abdominal, inflamación de la glándula parótida.
TRASTORNOS HEPATOBILIARES: Enfermedad hepática venooclusiva, hepatitis colestásica, Hepatitis citolítica, hepatitis, colestasis; Hepatotoxicidad con insuficiencia hepática, encefalopatía hepática, ascitis, hepatomegalia, ictericia, aumento de la bilirrubina en sangre, función hepática anormal, aumento de las enzimas hepáticas (aumento de la aspartato aminotransferasa, Aumento de alanina aminotransferasa, aumento de fosfatasa alcalina en sangre, gammaglutamiltransferasa aumentado)
TRASTORNOS DE LA PIEL Y DEL TEJIDO SUBCUTÁNEO: necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, síndrome eritrodisestesia palmoplantar, dermatitis por recuerdo de radiación, erupción cutánea tóxica, urticaria, dermatitis, erupción, Ampolla, prurito, eritema, decoloración de la piel, decoloración de las uñas, alteración de las uñas, Alopecia, hinchazón facial, hiperhidrosis
TRASTORNOS MUSCULOESQUELÉTICOS Y DEL TEJIDO CONECTIVO:
Rabdomiólisis, esclerodermia, espasmos musculares, mialgia, artralgia
TRASTORNOS RENALES Y URINARIOS: Insuficiencia renal, necrosis tubular renal, insuficiencia renal, trastorno tubular, insuficiencia renal, nefropatía tóxica, cistitis hemorrágica, Ureteritis hemorrágica, necrosis vesical, cistitis ulcerativa, fibrosis vesical, contractura de vejiga, hematuria, diabetes insípida nefrogénica, cistitis, urinaria atípica, células epiteliales de la vejiga, aumento de la creatinina en sangre, aumento del nitrógeno ureico en sangre.
EMBARAZO, PUERPERIO Y CONDICIONES PERINATALES: Trabajo de parto prematuro
TRASTORNOS DEL SISTEMA REPRODUCTIVO Y DE LA MAMA: Infertilidad, Insuficiencia ovárica,
Trastorno ovárico, trastorno de la ovulación, amenorrea, oligomenorrea, atrofia testicular, Azoospermia, oligospermia, disminución de estrógenos en sangre, aumento de gonadotropinas en sangre
TRASTORNOS CONGÉNITOS, FAMILIALES Y GENÉTICOS: Muerte intrauterina, malformación Fetal, retraso del crecimiento fetal, toxicidad fetal (incluyendo mielosupresión, gastroenteritis)
TRASTORNOS GENERALES Y CONDICIONES DEL LUGAR ADMINISTRATIVO: Multiorgánico
falla, deterioro físico general, enfermedad similar a la influenza, reacciones en el lugar de inyección / perfusión (trombosis, necrosis, flebitis, inflamación, dolor, hinchazón, eritema), Pirexia, edema, dolor en el pecho, inflamación de las mucosas, astenia, dolor, escalofríos, fatiga, Malestar, dolor de cabeza
INVESTIGACIONES: Aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de la proteína C reactiva
Dosis y vía de administración:
Dosis:
Terapia antineoplásica: la quimioterapia con ciclofosfamida, al igual que con otros medicamentos utilizados en la quimioterapia del cáncer, es potencialmente peligrosa y pueden ocurrir complicaciones fatales. Se recomienda que sea administrado únicamente por médicos conscientes de los riesgos asociados. La terapia puede tener como objetivo la inducción o el mantenimiento de la remisión.
La dosis debe individualizarse.
Las dosis y la duración del tratamiento y / o los intervalos de tratamiento dependen de la indicación terapéutica, el esquema de una terapia combinada, el estado general de salud del paciente y la función de los órganos y los resultados del control de laboratorio (en particular, el control de las células sanguíneas).
En combinación con otros citostáticos de toxicidad similar, puede ser necesaria una reducción de la dosis o una extensión de los intervalos sin tratamiento.
Puede considerarse el uso de agentes estimulantes de la hematopoyesis (factores estimulantes de colonias y agentes estimulantes de la eritropoyesis) para reducir el riesgo de complicaciones mielosupresoras y / o ayudar a facilitar la administración de la dosis prevista.
Durante o inmediatamente después de la administración, se deben ingerir o infundir cantidades adecuadas de líquido para forzar la diuresis con el fin de reducir el riesgo de toxicidad del tracto urinario. Por tanto, la ciclofosfamida debe administrarse por la mañana.
La activación de ciclofosfamida requiere metabolismo hepático; por lo tanto, se prefieren las administraciones oral e intravenosa.
Uso parenteral:
Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan.
La administración intravenosa debe realizarse preferiblemente como una infusión.
Para reducir la probabilidad de reacciones adversas que parecen depender de la velocidad de administración (por ejemplo, hinchazón facial, dolor de cabeza, congestión nasal, ardor del cuero cabelludo), la ciclofosfamida debe inyectarse o perfundirse muy lentamente.
La duración de la infusión también debe ser adecuada para el volumen y el tipo de líquido portador que se va a infundir.
Si se inyecta directamente, la ciclofosfamida para administración parenteral debe reconstituirse con solución salina fisiológica (cloruro de sodio al 0,9%). La ciclofosfamida, reconstituida en agua, es hipotónica y no debe inyectarse directamente.
Antes de la administración parenteral, la sustancia debe estar completamente disuelta.
Terapia de inducción: la dosis de carga intravenosa inicial habitual para pacientes sin deficiencia hematológica es de 40 a 50 mg / kg. Esta dosis de carga intravenosa inicial total generalmente se administra en dosis divididas durante un período de dos a cinco días. Los pacientes con cualquier tratamiento previo que pueda haber comprometido la capacidad funcional de la médula ósea, como radiografías o fármacos citotóxicos, y los pacientes con infiltración tumoral de la médula ósea pueden requerir una reducción de la dosis de carga inicial de un tercio a la mitad. .
Por lo general, se asocia una leucopenia marcada con las dosis anteriores, pero la recuperación suele comenzar después de 7 a 10 días. El recuento de glóbulos blancos debe controlarse de cerca durante la terapia de inducción. Si la terapia inicial se administra por vía oral, se puede administrar una dosis de 1 a 5 mg / kg / día dependiendo de la tolerancia del paciente.
Terapia de mantenimiento: con frecuencia es necesario mantener la quimioterapia para suprimir o retrasar el crecimiento neoplásico. Se ha utilizado una variedad de horarios:
1 a 5 mg / kg por vía oral al día;
10 a 15 mg / kg por vía intravenosa dos veces por semana
3 a 5 mg / kg por vía intravenosa dos veces por semana
A menos que la enfermedad sea inusualmente sensible a la ciclofosfamida, es aconsejable administrar la dosis de mantenimiento más alta que el paciente pueda tolerar razonablemente. El recuento total de leucocitos es una buena guía objetiva para regular la dosis de mantenimiento. Normalmente, se puede mantener una leucopenia de 3000 a 4000 células / mm3 sin riesgos indebidos de infección grave u otras complicaciones.
Terapia inmunosupresora: Las dosis diarias utilizadas han sido del orden de 1 a 3 mg / kg por vía oral, dependiendo de la respuesta y la toxicidad.
Función hepática alterada: la insuficiencia hepática grave puede estar asociada con una disminución de la activación de ciclofosfamida. Esto puede alterar la eficacia del tratamiento con ciclofosfamida y debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis e interpretar la respuesta a la dosis seleccionada.
Función renal alterada: Dado que la ciclofosfamida se excreta en la orina, puede ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes con función renal alterada (ver Farmacocinética, Excreción).
La ciclofosfamida y sus metabolitos son dializables, aunque puede haber diferencias en el aclaramiento según el sistema de diálisis que se utilice. En pacientes que requieren diálisis, se debe considerar el uso de un intervalo consistente entre la administración de ciclofosfamida y la diálisis.