VARGATEF
2023
Indicaciones Terapéuticas:
Vargatef® está indicado en combinación con docetaxel para el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado, metastásico o recurrente de histología tumoral adenocarcinoma tras la quimioterapia de primera línea.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Cada cápsula contiene:
Nintedanib esilato
Equivalente a 100 mg 150 mg
de Nintedanib
Excipciente cbp 1 cápsula 1 cápsula
Presentaciones:
Caja de cartón con 60 cápsulas de 150 mg
Caja de cartón con 120 cápsulas de 100 mg
Todas con instructivo anexo
Contraindicaciones:
Reacciones secundarias y adversas:
Para el manejo de las reacciones adversas seleccionadas, sírvase ver también la sección “Advertencias y precauciones generales”.
| Terminología de la Clasificación por sistema y órgano del MedDRA | Reacciones adversas de nintedanib |
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea Vómitos Náuseas Dolor abdominal Perforación2) Pancreatitis3) |
| Trastornos hepatobiliares | Lesión hepática producida por medicamentos Elevación de las enzimas hepáticas • Alanina aminotransferasa (ALT) • Aspartato aminotransferasa (AST) • Fosfatasa alcalina (ALKP) • Gamma glutamiltransferasa (GGT) Hiperbilirrubinemia |
| Trastornos vasculares | Hipertensión Tromboembolia venosa Sangrado2) |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Neutropenia1) Trombocitopenia |
| Infecciones e infestaciones | Septicemia1) Neutropenia febril1) Abscesos |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Disminución del apetito Deshidratación Desequilibrio electrolítico Descenso de peso |
| Trastornos del sistema nervioso | Neuropatía periférica1) Cefalea2) |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Mucositis1), incl. estomatitis Exantema Prurito Alopecia2) |
| Trastornos renales y urinarios | Proteinuria2) |
2) La frecuencia no resultó incrementada en los pacientes tratados con nintedanib más docetaxel en comparación con placebo más docetaxel.
Dosis y vía de administración:
El tratamiento con Vargatef® debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el uso de terapias oncológicas.
Para obtener información sobre la posología, el modo de administración y las modificaciones de la dosis de docetaxel, sírvase consultar la información del producto correspondiente de docetaxel.
La dosis recomendada de Vargatef® es 200 mg dos veces por día administradas con un intervalo de aproximadamente 12 horas entre sí, en los días 2 a 21 de un ciclo de tratamiento estándar de docetaxel de 21 días.
Vargatef® no debe ser administrado el mismo día de la administración de la quimioterapia de docetaxel (= día 1) ya que es una recomendación de los estudios internacionales (LUME-Lung 1) para así evitar cualquier tipo de interacción farmacológica que pudiera existir, como evitar un incremento en la presencia de eventos adversos.
No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada de 400 mg.
Tras la interrupción del docetaxel, los pacientes pueden continuar el tratamiento con Vargatef® mientras se observe un beneficio clínico o bien hasta que se produzca una toxicidad inaceptable.
Modo de administración
Las cápsulas de Vargatef® deben tomarse por vía oral, preferentemente con alimentos, deben tragarse enteras con agua y no deben masticarse. En el caso de omitirse una dosis, la administración debe reanudarse en el siguiente momento programado según la dosis recomendada. No debe administrarse una dosis adicional si el paciente omite una dosis.
Modo de empleo
La cápsula no debe abrirse ni triturarse. En el caso de producirse contacto con el contenido de la cápsula, debe procederse de inmediato a efectuar un lavado de manos minucioso.
Ajuste de la dosis
Como medida inicial para el manejo de las reacciones adversas (ver Tabla 3 y 4), el tratamiento con Vargatef® debe suspenderse temporariamente hasta que la reacción adversa específica se haya resuelto a un nivel que permita la continuación del tratamiento (a grado 1 o al valor basal). El tratamiento con Vargatef® puede reanudarse en una dosis menor. Se recomienda realizar ajustes escalonados de la dosis a razón de 100 mg por día (es decir, una reducción de 50 mg por cada toma diaria) sobre la base del perfil individual de seguridad y tolerabilidad del paciente, según se describe en la Tabla 3 y en la Tabla 4.
En el caso de que la(s) reacción(es) adversa(s) persista(n), es decir, si el paciente no tolera el régimen de dos tomas diarias de 100 mg cada una, deberá interrumpirse definitivamente el tratamiento con Vargatef®.
En el caso de elevaciones específicas del aspartato aminotransferasa (AST) / alanina aminotransferasa (ALT) a valores equivalentes a > 3 veces el límite superior del rango normal (LSN) en combinación con un incremento de la bilirrubina total a ≥ 2 x LSN y un nivel de fosfatasa alcalina (FA) < 2 x LSN (ver Tabla 4), debe suspenderse el tratamiento con Vargatef®. A menos que exista una causa alternativa confirmada, Vargatef® debe interrumpirse definitivamente (ver advertencias y precauciones generales).
| Reacción adversa CTCAE* | Ajuste de dosis |
| Diarrea igual a grado 2 durante más de 7 días consecutivos a pesar de la administración detratamiento antidiarréico** O BIEN Diarrea > grado 3 a pesar de la administración de tratamiento antidiarreico** |
Después de la interrupción del tratamiento y la recuperación a grado 1 o valor basal, hay reducir de la dosis de 200 mg dos veces al día a 150 mg dos veces al día y, si se considera necesaria una segunda reducción que de la dosis, de 150 mg dos veces al día a 100 mg dos veces al día. |
| Vómitos ** > grado 2 Y/O Náuseas > grado 3 a pesar de la administración de tratamiento antiemético** |
|
| Otra reacción adversa hematológica o no hematológica > grado 3 |
* CTCAE: Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos
** Véase también la sección Advertencias y precauciones especiales
Tabla 4. Ajuste de dosis recomendados para Vargatef (nintedanib) en caso de elevaciones de AST y/o ALT y bilirrubina
| Elevaciones de la AST / ALT y de la bilirrubina | Ajuste de dosis |
| Elevación de los valores de AST y/o ALT a > 2.5 x LSN en combinación con elevación de la bilirrubina total a ≥ 1.5 x LSN O BIEN Elevación de los valores de AST y/o ALT a > 5 x LSN |
Después de la interrupción del tratamiento y la recuperación de los valores de las transaminasas a un nivel ≤ 2.5 x LSN en combinación con el retorno de la bilirrubina al rango normal, hay que reducir la dosis de 200 mg dos veces al día a 150 mg dos veces al día y, si se considera necesaria una segunda reducción de la dosis, de 150 mg dos veces al día a 100 mg dos veces al día. |
| Elevación de los valores de AST y/o ALT a > 3 x LSN en combinación con un aumento de la bilirrubina total a ≥ 2 x LSN y ALKP < 2 x LSN |
* CTCAE: Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos
** Véase también la sección Advertencias y precauciones especiales
Tabla 4. Ajuste de dosis recomendados para Vargatef (nintedanib) en caso de elevaciones de AST y/o ALT y bilirrubina
| Elevaciones de la AST / ALT y de la bilirrubina | Ajuste de dosis |
| Elevación de los valores de AST y/o ALT a > 2.5 x LSN en combinación con elevación de la bilirrubina total a ≥ 1.5 x LSN O BIEN Elevación de los valores de AST y/o ALT a > 5 x LSN |
Después de la interrupción del tratamiento y la recuperación de los valores de las transaminasas a un nivel ≤ 2.5 x LSN en combinación con el retorno de la bilirrubina al rango normal, hay que reducir la dosis de 200 mg dos veces al día a 150 mg dos veces al día y, si se considera necesaria una segunda reducción de la dosis, de 150 mg dos veces al día a 100 mg dos veces al día. |
| Elevación de los valores de AST y/o ALT a > 3 x LSN en combinación con un aumento de la bilirrubina total a ≥ 2 x LSN y ALKP < 2 x LSN |
A menos que exista una causa alternativa confirmada, Vargatef® debe interrumpirse definitivamente. |
AST: Aspartato aminotransferasa; ALT: Alanina aminotransferasa;
FA: Fosfatasa alcalina; LSN: Límite superior del rango normal
Poblaciones especiales
Población pediátrica
La seguridad y la eficacia de Vargatef® en pacientes pediátricos no han sido estudiadas en estudios clínicos. No existe una recomendación de uso específica para Vargatef en la población pediátrica para la indicación de CPCNP. Por lo tanto, no se recomienda tratar a niños o adolescentes con este medicamento.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
No se observaron diferencias en general en lo que respecta a la seguridad y la eficacia en los pacientes de edad avanzada en comparación con los pacientes menores de 65 años. No se requiere ajuste de la dosis inicial en función de la edad del paciente (ver sección Farmacocinética).
Raza
Sobre la base de los análisis de farmacocinética poblacional, no se requiere a priori ningún ajuste de la dosis de Vargatef® (véase la secciónPrecauciones Generales, Poblaciones Especiales y Farmacocinética y Farmacodinamia). Son limitados los datos de seguridad disponibles en relación con los pacientes de raza negra.
Peso corporal
Sobre la base de los análisis de farmacocinética poblacional, no se requiere a priori ningún ajuste de la dosis de Vargatef® (véase la sección Farmacocinética)
Insuficiencia renal
Menos del 1 % de una dosis única de nintedanib se excreta a través de los riñones (véase la sección Farmacocinética). No se requiere un ajuste de la dosis inicial en los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. La seguridad, la eficacia y la farmacocinética de nintedanib no han sido estudiadas en pacientes con insuficiencia renal severa (DCr < 30 mL/min).
Insuficiencia hepática
Nintedanib se elimina primordialmente a través de la excreción por vía biliar/fecal (> 90 %). La exposición aumentó en pacientes con insuficiencia hepática (Child Pugh A, Child Pugh B; véase la sección “Farmacocinética y Farmacodinamia”). No se requiere ningún ajuste de la dosis inicial para los pacientes con insuficiencia hepática leve basada en los datos clínicos (Child Pugh A; véase la sección Advertencias y precauciones especiales). La seguridad y la eficacia de nintedanib no ha sido investigada en pacientes con insuficiencia hepática clasificada como Child Pugh B o C. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Vargatef® en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) o severa (Child Pugh C). (Véase la sección “Farmacocinética y Farmacodinamia”)