ACCOGEM
2023
Indicaciones Terapéuticas:
Cáncer pulmonar de células no-pequeñas: La gemcitabina está indicada sola, o en combinación con cisplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer pulmonar de células no-pequeñas localmente avanzado o metastásico.
Cáncer de páncreas: La gemcitabina está indicada como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma pancreático localmente avanzado o metastásico. Gemcitabina también está indicada para pacientes con cáncer pancreático refractario a 5-FU.
Cáncer de vejiga: La gemcitabina está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga.
Cáncer de ovario: La gemcitabina sola o en combinación está indicada para el tratamiento de pacientes con carcinoma epitelial de ovario recurrente que han recaído después de un tratamiento basado en platino.
Cáncer de mama: La monoterapia con gemcitabina, o en combinación con paclitaxel está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con recurrencia local o matastásico, no resecable, que han recaído después de quimioterapia adyuvante/neoadyuvante. La quimioterapia previa debe haber incluido una antraciclina a menos que estuviera clínicamente contraindicada.
Cáncer de cérvix: La gemcitabina en combinación está indicada como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de cérvix localmente avanzado o metastásico.
Cáncer del tracto biliar: La gemcitabina está indicada para el tratamiento de pacientes con cáncer del tracto biliar.
La gemcitabina sola o en combinaciones también ha mostrado tener actividad en cáncer de riñón y de vesícula biliar. La gemcitabina ha mostrado actividad en carcinoma pulmonar de células pequeñas avanzado y en cáncer testicular refractario avanzado.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Polvo estéril liofilizado para su reconstitución y administración por vía intravenosa.
Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Clorhidrato de Gemcitabina equivalente a ....... 200 mg
de gemcitabina
Excipiente ................................................. cs
Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Clorhidrato de Gemcitabina equivalente a ....... 1 g
de gemcitabina
Excipiente ................................................. cs
En adición al ingrediente activo el frasco de GEMCITABINA contiene los siguientes ingredientes inactivos: manitol y acetato de sodio. Puede haberse agregado ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio para ajustar el pH.
Presentaciones:
ACCOGEM tiene las siguientes presentaciones:
Caja con un frasco ámpula con liofilizado conteniendo clorhidrato de gemcitabina equivalente a 200 mg o 1 g de gemcitabina para solución inyectable.
Contraindicaciones:
La gemcitabina está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento.
Reacciones secundarias y adversas:
Hematológicas: dado que gemcitabina es un supresor de la médula ósea, puede aparecer anemia, leucopenia y trombocitopenia tras su administración. La mielosupresión suele ser de leve a moderada y más pronunciada en el recuento de granulocitos. También se han comunicado frecuentemente casos de trombocitemia.
Gastrointestinales: aproximadamente 2/3 de los pacientes presentan anomalías en las transaminasas hepáticas, pero éstas suelen ser leves, no progresivas y en muy raras ocasiones es necesaria la suspensión del tratamiento. No obstante, gemcitabina debe ser usada con precaución en pacientes con alteración de la función hepática.
Se han comunicado náuseas acompañadas o no de vómitos en 1/3 de los pacientes respectivamente. Este acontecimiento adverso requiere tratamiento en aproximadamente un 20% de los pacientes, raramente es limitante de la dosis y puede controlarse fácilmente con antieméticos.
Renales: se han comunicado proteinuria y hematuria leves en aproximadamente la mitad de los pacientes, aunque raramente son clínicamente significativas y normalmente no se asocian a ningún cambio en la creatinina sérica o en el nitrógeno ureico sanguíneo. No obstante, se han producido algunos casos de fallo renal de etiología desconocida, por lo que gemcitabina debe ser administrada con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
En raras ocasiones, se han comunicado hallazgos clínicos relacionados con el síndrome hemolítico-urémico (SHU) en pacientes tratados con gemcitabina. Se debe suspender el tratamiento con gemcitabina en cuanto se observe la más mínima evidencia de anemia hemolítica microangiopática, como por ejemplo descensos rápidos de hemoglobina con trombocitopenia concomitante, elevación de la bilirrubina sérica, creatinina sérica, nitrógeno ureico sanguíneo o LDH. Incluso después de suspender el tratamiento, el fallo renal puede ser irreversible y precisar diálisis.
Alérgicas: se ha observado erupción cutánea en aproximadamente un 25% de los pacientes y está asociada a prurito en un 10% de los pacientes. La erupción es generalmente leve, no es limitante de dosis y responde a tratamiento local. En raras ocasiones han aparecido casos de descamación, vesiculación y ulceración. Menos de un 1% de los pacientes han comunicado broncospasmo después de la infusión de gemcitabina. Suele ser leve y transitorio, aunque puede ser necesario tratamiento parenteral. Gemcitabina no debería ser administrada a pacientes con hipersensibilidad conocida a este medicamento.
Aproximadamente un 10% de los pacientes han comunicado disnea en las horas siguientes a la administración de gemcitabina. Suele ser leve, de corta duración, raramente es limitante de la dosis y normalmente desaparece sin tratamiento específico.
Se desconoce el mecanismo de este acontecimiento y su relación con gemcitabina no está clara.
Otros efectos: aproximadamente un 20% de los pacientes desarrollaron una sintomatología pseudogripal. Ésta es normalmente leve, de corta duración, raramente es limitante de la dosis de gemcitabina, manifestándose de forma más severa en un 1,5% de los pacientes. Los síntomas más comunes fueron fiebre, dolor de cabeza, dolor de espalda, escalofríos, mialgia, astenia y anorexia. También se han comunicado con frecuencia tos, rinitis, malestar general, sudor e insomnio. También han sido frecuentemente referidos como síntomas aislados fiebre y astenia. Se desconoce el mecanismo de esta toxicidad. Los informes recibidos indican que la administración de paracetamol puede producir alivio de los síntomas. En aproximadamente un 30% de los pacientes ha aparecido edema/edema periférico. También se han comunicado algunos casos de edema facial. El edema/edema periférico suele ser de leve a moderado, raramente es limitante de dosis, y algunas veces se ha comunicado como doloroso siendo normalmente reversible después de suspender el tratamiento con gemcitabina. El mecanismo de esta toxicidad es desconocido. No está asociado con ninguna evidencia de alteración cardiaca, hepática o renal. En raras ocasiones, se han recibido informes de afectación pulmonar, que en alguna ocasión fue grave [p. ej. edema pulmonar, neumonitis intersticial o síndrome de distress respiratorio del adulto (SDRA)] asociada a la terapia con gemcitabina. Se desconoce la etiología de estos efectos. Si se produjeran, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con gemcitabina. La aplicación inmediata de medidas terapéuticas de apoyo, puede contribuir a mejorar la situación.
Los siguientes efectos adversos también se han comunicado frecuentemente: alopecia (normalmente una mínima pérdida de cabello) en el 13% de los pacientes, somnolencia en un 10%, diarrea 8%, toxicidad oral (principalmente ulceración, estomatitis y eritema) en un 7% y estreñimiento en un 6%.
Se han comunicado algunos casos de hipotensión. En los estudios realizados se han comunicado algunos casos de infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca congestiva y arritmias, aunque no existe una evidencia clara de que gemcitabina cause toxicidad cardiaca.
En un número inferior al 1% de pacientes se ha producido neumonitis intersticial (con infiltrados pulmonares asociados). Debe suspenderse el tratamiento con gemcitabina. Esta situación puede mejorar con el uso de esteroides.
También se han presentado casos de toxicidad por radiación (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Dosis y vía de administración:
La gemcitabina debe administrarse sólo por vía intravenosa.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas:
Uso combinado con cisplatino en adultos: Se han investigado dos esquemas de combinación de gemcitabina con cisplatino. Uno de los esquemas comprende un ciclo de tres semanas y el otro de cuatro semanas.
En el esquema de 3 semanas, gemcitabina debe administrarse por vía intravenosa a 1,250 mg/m2 durante 30 minutos, en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
En el esquema de 4 semanas, gemcitabina debe administrarse por vía intravenosa a 1,000 mg/m2 durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Uso combinado con carboplatino en adultos: Gemcitabina en combinación con carboplatino se recomienda utilizando una dosis de gemcitabina de 1,000 o 1,200 mg/m2, administrada en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días como una infusión intravenosa en 30 minutos. Después de la gemcitabina, se administrará el carboplatino en el día 1 en forma consistente con un objetivo de área bajo la curva (AUC) de 5 mg/ml•minuto. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,000 mg/m2, administrada en una infusión intravenosa de 30 minutos. Esta debe ser repetida una vez a la semana por tres semanas, seguidas de un período de descanso de una semana. Este ciclo de cuatro semanas deberá ser repetido posteriormente. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Cáncer de mama:
Uso combinado en adultos: Gemcitabina en combinación con paclitaxel se recomienda utilizando paclitaxel (175 mg/m2) administrado en el día 1 como infusión intravenosa, en aproximadamente 3 horas, seguida de gemcitabina (1250 mg/m2) como una infusión de 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente. Los pacientes deben tener una cuenta absoluta de granulocitos de cuando menos 1,500 (x106/lt.) antes de iniciar la combinación de gemcitabina + paclitaxel.
Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,000 a 1,200 mg/m2 administrada en una infusión durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Cáncer de vejiga:
Uso combinado en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,000 mg/m2 administrada en una infusión durante 30 minutos, en los días 1,8 y 15 de cada ciclo de 28 días en combinación con cisplatino. Cisplatino debe administrase por vía intravenosa a una dosis de 70 mg/m2 en el día 1, después de la infusión de gemcitabina, o en el día 2 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente. Un estudio clínico mostró mayor mielosupresión cuando el cisplatino se utilizó en dosis de 100 mg/m2.
Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,250 mg/m2 administrada en una infusión durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Uso intravesical en adultos: La dosis recomendada para el uso intravesical de gemcitabina en cáncer superficial de vejiga es de 2,000 mg, diluidos ya sea en 100 o 50 ml de solución salina (concentración de 20 o 40 mg/ml). El medicamento debe permanecer intravesicalmente por espacio de 60 minutos, una vez a la semana, hasta por 6 semanas consecutivas. Las concentraciones no deben exceder 40 mg/ml y las reducciones de la dosis pueden ser aplicadas con base en la toxicidad experimentada por el paciente.
Cáncer de ovario:
Uso combinado en adultos: Gemcitabina en combinación con carboplatino se recomienda utilizando gemcitabina 1,000 mg/m2 administrada en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días como una infusión intravenosa en 30 minutos. Después de la gemcitabina, se administrará el carboplatino en el día 1 en forma consistente con un objetivo de área bajo la curva (AUC) de 4 mg/ml•minuto. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 800 a 1250 mg/m2 administrada en una infusión durante 30 minutos, en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Cáncer de cérvix:
Uso combinado en adultos: Tratamiento neoadyuvante y enfermedad metastásica.
La gemcitabina en combinación con cisplatino se recomienda utilizando cisplatino 70 mg/m2 administrado en el día 1, seguido por gemcitabina 1250 mg/m2 administrada en los días 1 y 8, cada 21 días. Este ciclo de 3 semanas es entonces repetido. La reducción de la dosis con cada ciclo o dentro de un ciclo debe aplicarse con base en la severidad de la toxicidad experimentada por el paciente.
Terapia de combinación utilizando radiación: La gemcitabina en combinación con cisplatino se recomienda utilizando cisplatino 40 mg/m2 seguido inmediatamente por gemcitabina 125 mg/m2 por infusión intravenosa una vez a la semana por 6 semanas (Días 1, 8, 15, 22, 29, y 36), 1 a 2 horas antes de la radioterapia pélvica concomitante. La radioterapia debe consistir de 50.4 Gy mediante radiación externa administrados al campo completo de radiación en 28 fracciones, 1.8 Gy/día, 5 días / semana, durante las 6 semanas de quimioterapia.
Cáncer de páncreas:
Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,000 mg/m2, administrada en una infusión intravenosa de 30 minutos una vez a la semana hasta un máximo de siete semanas, seguida de un período de descanso de una semana. Los ciclos subsecuentes deben consistir de inyecciones semanales por tres semanas consecutivas, seguidas de una semana de descanso. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Cáncer del tracto biliar:
Uso combinado en adultos: La gemcitabina en combinación con cisplatino se recomienda utilizando cisplatino 70 mg/m2 administrado en el día 1 como una infusión intravenosa, seguido por gemcitabina 1250 mg/m2 administrada en los días 1 y 8, de cada ciclo de 21 días, en una infusión intravenosa de 30 minutos. Este ciclo de 3 semanas es entonces repetido. La reducción de la dosis con cada ciclo o dentro de un ciclo debe aplicarse con base en la severidad de la toxicidad experimentada por el paciente.
Uso como agente único en adultos: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,000 mg/m2, administrada en una infusión intravenosa de 30 minutos. La dosis deber ser repetida cada semana por tres semanas seguidas de un periodo de descanso de una semana. Este ciclo de cuatro semanas debe entonces repetirse. La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.
Vigilancia, modificaciones de la dosis, métodos de terminación del tratamiento: Los pacientes bajo tratamiento con gemcitabina deben ser evaluados antes de cada dosis mediante una biometría hemática completa que incluya leucocitos, granulocitos y cuenta de plaquetas. Si se detecta toxicidad hematológica, la dosis con gemcitabina puede ser reducida o suspendida de acuerdo con el siguiente cuadro:
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Guías para reducción de dosis |
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Recuento absoluto de |
Recuento de |
Porcentaje de la |
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|
> 1,000 |
y |
> 100,000 |
100 |
|
500 a 1,000 |
o |
50,000 a 100,000 |
75 |
|
< 500 |
o |
< 50,000 |
Suspender la dosis |
El examen físico y la revisión de las funciones renal y hepática deben realizarse en forma periódica para detectar toxicidad no hematológica. La reducción de la dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo debe realizarse con base en la severidad de la toxicidad experimentada por el paciente.
Las dosis deben de suspenderse hasta que se resuelva la toxicidad de acuerdo con el criterio del médico.
La gemcitabina se puede administrar en forma ambulatoria.
Pacientes ancianos: No existen evidencias que sugieran que el ajuste de la dosis en el paciente anciano sea diferente al ajuste recomendado para el resto de los pacientes.
Pacientes con deterioro renal y hepático: La gemcitabina debe administrarse con precaución en pacientes con función renal o hepática alterada ya que existe información insuficiente de los estudios clínicos lo que impide hacer recomendaciones claras de dosificación para este tipo de pacientes. La insuficiencia renal de leve a moderada (filtración glomerular de 30 a 80 ml/ minuto) no tiene un efecto consistente y significativo sobre la farmacocinética de gemcitabina.
Niños: Gemcitabina ha sido estudiada en estudios limitados de Fase I y Fase II en niños con diversos tipos de tumores. Esos estudios no proporcionaron datos suficientes para establecer la eficacia y seguridad de gemcitabina en niños.
Instrucciones de uso y manejo: El único diluente aprobado para la reconstitución del clorhidrato de gemcitabina estéril en polvo, es el cloruro de sodio al 0.9% para inyección, sin preservativos. Debido a consideraciones de solubilidad, la concentración máxima de gemcitabina una vez reconstituida es de 40 mg/ml. La reconstitución a concentraciones mayores de 40 mg/ml puede producir disolución incompleta y debe evitarse.
Para su reconstitución, añada por lo menos 5 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% para inyección al frasco de 200 mg o por lo menos 25 ml de solución de cloruro de sodio al 0.9% al frasco de 1 g. Agite para disolver. La cantidad adecuada de medicamento puede ser administrada a la concentración resultante de esta dilución (38 mg/ml) o se puede diluir nuevamente con una solución de cloruro sódico al 0,9%.
Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para determinar la presencia de partículas o decoloración antes de su administración, en la medida en que la solución o el recipiente lo permitan. Es necesario observar los procedimientos de manipulación y disposición apropiados para los oncolíticos. Se han publicado normas estrictas al respecto. No existe un acuerdo general sobre la necesidad o idoneidad de los procedimientos recomendados.
No se ha estudiado la compatibilidad de gemcitabina con otros medicamentos.