TRANSKRIP
2020
Indicaciones Terapéuticas:
TRANSKRIP® es clorhidrato de hidralazina y valproato de magnesio de liberación prolongada con especificidad distintiva para el tipo de acetilación rápida o lenta de cada paciente. TRANSKRIP® es un agente antitumoral dual de última generación incluido y clasificado en el marco de las denominadas terapias epigenéticas, las cuales están dirigidas contra blancos moleculares. TRANSKRIP® es el primer agente representativo de la terapia epigenética que combina individualmente el clorhidrato de hidralazina, un inhibidor de las metiltransferasas de ADN con el valproato de magnesio, un inhibidor de las desacetilasas de histonas. Estas dos enzimas son cruciales para el desarrollo y progresión del cáncer así como de la resistencia al tratamiento; ya que la hipermetilación del ADN y la desacetilación de histonas, apagan la expresión de genes supresores de tumores.
TRANSKRIP® esta indicado en asociación con la quimioterapia de primera línea en el tratamiento del cáncer cérvico uterino metastásico, recurrente o persistente.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Tabletas
Liberación prolongada
Acetiladores Rápidos
Cada tableta amarilla de liberación prolongada contiene:
Clorhidrato de Hidralazina ....... 182 mg
Excipiente cbp ..................... 1 tableta
Cada tableta blanca de liberación prolongada contiene:
Valproato de Magnesio .......... 700 mg
Excipiente cbp ..................... 1 tableta
Acetiladores Lentos
Cada tableta amarilla de liberación prolongada contiene:
Clorhidrato de Hidralazina ....... 83 mg
Excipiente cbp ..................... 1 tableta
Cada tableta blanca de liberación prolongada contiene:
Valproato de Magnesio .......... 700 mg
Excipiente cbp ..................... 1 tableta
Presentaciones:
Caja con 7 tabletas de liberación prolongada (amarillas) de clorhidrato de hidralazina de 83 o 182 mg y 21 tabletas de liberación prolongada (blancas) de valproato de magnesio de 700 mg
Caja con 14 tabletas de liberación prolongada (amarillas) de clorhidrato de hidralazina de 83 o 182 mg y 42 tabletas de liberación prolongada (blancas) de valproato de magnesio de 700 mg
Caja con 28 tabletas de liberación prolongada (amarillas) de clorhidrato de hidralazina de 83 o 182 mg y 84 tabletas de liberación prolongada (blancas) de valproato de magnesio de 700 mg
Contraindicaciones:
TRANSKRIP® esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al valproato de magnesio, hidralazina o componentes de la fórmula.
TRANSKRIP® esta contraindicado durante el embarazo y lactancia, a menos que esta última sea suspendida.
TRANSKRIP® al contener valproato de magnesio, esta contraindicado en pacientes con disfunción hepática, puesto que éste incrementa la fracción de fármaco libre en sangre debido a la menor concentración de albúmina.
La hidralazina contenida en TRANSKRIP®, esta contraindicada en pacientes con aneurisma aórtico, taquicardia grave e insuficiencia cardiaca con volumen-minuto cardiaco elevado (por ejemplo en la tirotoxicosis), enfermedad arterial coronaria, cardiopatías valvulares (estenosis aórtica o mitral).
TRANSKRIP® no debe emplearse en presencia de Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Idiopático y enfermedades relacionadas con el mismo.
Reacciones secundarias y adversas:
- Gastrointestinales: Náusea, vómito, diarrea, dolor abdominal, constipación, hiporexia, pérdida de peso.
- Sistema nervioso central: Somnolencia, cefalea, temblor, mareo, discinesia, insomnio
- Cardiovasculares: Disnea, edema, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa.
- Hematológicas: Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia.
- Otras: Hipoalbuminemia, dolor pélvico, dermatitis, infección, mucositis, astenia, alteraciones hepáticas y renales.
Dosis y vía de administración:
Oral
TRANSKRIP® asociado al tratamiento con quimioterapia de primera línea para el carcinoma cervicouterino metastásico, recurrente o persistente.
TRANSKRIP® se debe iniciar desde una semana antes del primer día de la quimioterapia y en administración diaria continua hasta el fin de la misma. Si el paciente muestra respuesta parcial o enfermedad estable, se debe continuar TRANSKRIP® hasta la evidencia de la progresión. Dado que la efectividad de TRANSKRIP® después de la progresión a un esquema de quimioterapia no se ha estudiado, queda a juicio del oncólogo si continua TRANSKRIP® asociado una segunda o tercera línea de quimioterapia.
Acetiladores Rápidos: TRANSKRIP® R: Administrar una tableta amarilla con 182 mg de Clorhidrato de Hidralazina cada 24 horas y el número necesario de tabletas blancas conteniendo cada una 700 Mg de Valproato de magnesio repartidas en tres tomas (cada 8 horas) correspondiente a una dosis de 30 mg/Kg de peso corporal. La dosis de 30 mg/Kg de peso podrá modificarse hacia arriba o abajo con el objetivo de mantener niveles de valproato de magnesio en sangre entre 50 y 120 µg/mL.
Las tabletas deberán ingerirse simultáneamente.
Acetiladores Lentos: TRANSKRIP® L: Administrar una tableta amarilla con 83 mg de Clorhidrato de Hidralazina cada 24 horas y el número necesario de tabletas blancas conteniendo cada una 700 mg de Valproato de magnesio repartidas en tres tomas (cada 8 horas) correspondiente a una dosis de 30 mg/Kg de peso corporal. La dosis de 30 mg/Kg de peso podrá modificarse hacia arriba o abajo con el objetivo de mantener niveles de valproato de magnesio en la sangre entre 50 y 120 µg/mL.
Usualmente se administra a 1 tableta de hidralazina y 3 de Valproato de Magnesio, repartidas en tres tomas.
Nota: Para la adecuada dosificación de TRANSKRIP®, LABORATORIOS ALPHARMA S.A. DE C.V., contribuirá en la determinación del tipo de acetilación en los pacientes.
Las tabletas deberán ingerirse simultáneamente.
Modificación de dosis:
- Las dosis del componente valproato de magnesio se reducirá de acuerdo a lo siguiente: Si el paciente presenta somnolencia grado 3 (definida por: obnubilación, estupor, dificultad para despertar que interfiere con las actividades de la vida diaria) y/o ataxia grado 3 (definida por incoordinación moderada que interfiera con las actividades de la vida diaria) se suspenderá el valproato por 3 días o hasta que la toxicidad sea al menos grado 2 y se reiniciará a 20 mg/Kg. Si después de 7 días no se presenta somnolencia grado 3 se incrementará a 30 mg/kg y se continuará a esta dosis hasta la finalización del tratamiento.
- Las dosis de hidralazina se reducirán de acuerdo a lo siguiente: Si el paciente presenta hipotensión grado 3 (sostenida por un periodo mayor de 24 horas, la cual requiere terapia y atención médica continua pero se resuelve sin consecuencias fisiológicas persistentes) se suspenderá la hidralazina por 3 días o hasta que la toxicidad sea al menos grado 2 y se reiniciará al 50% de la dosis. Si después de 7 días no se presenta hipotensión grado 3 se incrementará al 75% de la dosis y se continuará a esta dosis hasta la finalización del tratamiento.