Page 79 - Karet-Guía clínica para el diagnóstico y tratamiento del hipotiroidismo

α-MSH AgRP

↑ AMPc NPY

Fosforila CREB

T3 RT CREB P
Neurona del núcleo
infundibular/arcuato
Inhibe síntesis Estimula síntesis

Gen de TRH TRE CRE

Estimula síntesis

STAT3

Neurona del núcleo
Leptina paraventricular

Figura 17. Regulación transcripcional del gen de TRH en las neuronas parvocelulares del núcleo paraventricular. La α-MSH estimula la sín-
tesis de AMPc, el cual induce la fosforilación de CREB, que la unirse a CRE estimula la síntesis de TRH. La leptina se une a su receptor en las
células parvocelulares del núcleo paraventricular y a través de STAT3 estimula la síntesis de TRH. El AgRP y el NPY, sintetizados en el núcleo
infundibular (en humanos y arcuato en roedores), inhabilitan la síntesis de TRH a través de un efecto antagonista de α-MSH e inhibición del
AMPc, respectivamente. Al unirse la T3 con el receptor de T3 forman un complejo que al vincularse con el TRE inhiben la síntesis de TRH.
AgRP: proteína relacionada con agouti; CRE: elemento de respuesta para CREB; CREB: proteína de unión a elementos de respuesta; α-MSH:
hormona estimulante de melanocitos-alfa; NPY, neuropéptido Y; P: fósforo; RT: receptor de T3; TRE: elemento de respuesta para hormo-
nas tiroideas.

a un incremento en la producción de PCREB, disminuyendo Relación entre las
así la inhibición por T3, lo que ocasiona un incremento en
la síntesis de TRH y en consecuencia en la TSH. concentraciones de tsh
La T3 que se encuentra en el sistema nervioso central
proviene de la conversión de T4 por la monodesyodasa y leptina.
tipo 2 (D2) en los tanicitos y astrocitos. Los tanicitos ¿Qué efecto tiene
son un tipo de células gliales especializadas que tapizan
las paredes ventrolaterales y el piso del tercer ventrícu- la pérdida de peso?
lo y expresan altas concentraciones de la D2. Las neuro-
nas productoras de TRH no expresan la D2, por lo que En un estudio se evaluó la secreción en 24 horas de leptina
dependen de la conversión de T4 a T3 en los tanicitos y y de TSH en pacientes eutiroideos con obesidad y con peso
astrocitos (Guadaño-Ferraz, 1997). No se ha observado normal, sin diferencia en las concentraciones de T4 libre. Se
un efecto de la leptina en los tanicitos. Sin embargo, las observó que aquellos con obesidad tenían concentraciones
neuronas productoras de NPY en el núcleo ARC sí poseen más elevadas de leptina y de TSH, con una correlación posi-
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la D2, cuya actividad se incrementa cuando la leptina se tiva entre ambas (r = 0.31; P = 0.007). Aunque se encontró
encuentra baja, como en el ayuno. La disminución en las una correlación entre el IMC y la secreción de 24 horas de
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concentraciones de leptina permite que la D2 sea estimu- TSH (r = 0.29, P = 0.010), no tuvo correlación entre esta
lada por corticoesteroides (Coppola, 2005). A nivel peri- y el porcentaje de grasa corporal (P = 0.352) [Kok, 2005a].
férico la leptina estimula la actividad de la D1 en hígado y Cuando se evaluó el patrón de secreción de 24 horas de
riñón (Araujo, 2009). TSH se observó que los pacientes con obesidad tuvieron un

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