REVOLADE

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral

Método de administración.
REVOLADE^® debe administrarse al menos dos horas antes o cuatro horas después de productos como los antiácidos, los derivados lácteos o los suplementos minerales que contengan cationes polivalentes (p. ej. aluminio, calcio, hierro, magnesio, selenio y zinc) (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).
El eltrombopag puede tomarse con alimentos con un bajo contenido de calcio (< 50 mg) o preferentemente sin calcio (ver INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).
Los regímenes posológicos con REVOLADE® deben ser individualizados con base en el recuento plaquetario del paciente.

Trombocitopenia inmune
La dosis más baja de eltrombopag debe ser usada para alcanzar y mantener un recuento de plaquetas ≥ 50,000/µL. La dosis se ajustará en función de la respuesta del recuento de plaquetas. Eltrombopag no debe usarse para normalizar el recuento de plaquetas. En los estudios clínicos, la cifra de plaquetas aumentó habitualmente entre una y dos semanas después del comienzo del tratamiento y disminuyó entre una y dos semanas después de su suspensión.

Esquema posológico inicial
Adultos y pacientes pediátricos de 6 a 17 años
La dosis inicial recomendada de eltrombopag es de 50 mg una vez al día.
En los pacientes adultos y pediátricos de 6 a 17 años con PTI y de ascendencia asiática oriental/sudoriental, la dosis inicial de eltrombopag será de 25 mg una vez al día (ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).

Supervisión y ajuste de la dosis
Adultos y pacientes pediátricos de 1 a 17 años
Después de empezar el tratamiento con eltrombopag, se debe ajustar la dosis según sea necesario para alcanzar y mantener un recuento de plaquetas ≥ 50,000/μL, a fin de reducir el riesgo de hemorragia. La dosis diaria de 75 mg no debe ser excedida.
Durante el tratamiento con eltrombopag, se deben realizar regularmente pruebas hematológicas y de función hepática y se debe modificar el esquema posológico en función de la cifra de plaquetas según se indica en la Tabla 14. También se debe obtener semanalmente un recuento sanguíneo completo, con cifra de plaquetas y frotis de sangre periférica, hasta que la cifra de plaquetas se estabilice (≥ 50,000/μL durante al menos cuatro semanas). Posteriormente se obtendrá una biometría hemática mensual con cifra de plaquetas y frotis de sangre periférica.

Tabla 14. Ajuste de la dosis de eltrombopag en pacientes con PTI (Adultos y pacientes pediátricos de 1 a 17 años).

# - En los pacientes que estén recibiendo 25 mg de eltrombopag en días alternos, aumentar la dosis a 25 mg una vez al día.
* - En los pacientes que estén recibiendo 25 mg de eltrombopag una vez al día, considerar una reducción de la dosis a 12.5 mg una vez al día o bien a 25 mg en días alternos.
Por lo general, la dosis de eltrombopag debe ajustarse mediante incrementos o disminuciones de 25 mg una vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes puede ser necesario combinar comprimidos de distintas dosis en días diferentes o reducir la frecuencia de administración.
Después de cada ajuste de la dosis de eltrombopag, se debe controlar el recuento de plaquetas como mínimo una vez por semana durante dos o tres semanas. Para observar el efecto del ajuste de la dosis en el recuento de plaquetas del paciente antes de considerar un nuevo aumento de la dosis, se debe esperar al menos 2 semanas. En pacientes con cirrosis hepática (insuficiencia hepática) de cualquier grado, se deberá esperar tres semanas antes de aumentar la dosis (ver PRECAUCIONES GENERALES).

Suspensión del tratamiento
Adultos y pacientes pediátricos de 1 a 17 años
Si después de cuatro semanas de tratamiento con 75 mg de eltrombopag una vez al día el recuento de plaquetas no alcanza un nivel suficiente como para evitar hemorragias de importancia clínica, se debe suspender el tratamiento.

Tratamiento de primera línea de la anemia aplásica grave
REVOLADE^® debe administrarse al mismo tiempo que el tratamiento inmunodepresor estándar. No se debe sobrepasar la dosis inicial de REVOLADE^®.

Esquema posológico inicial
Pacientes adultos y adolescentes de 12 a 17 años
La dosis inicial recomendada de REVOLADE^® es de 150 mg una vez al día durante 6 meses.
En los pacientes adultos y adolescentes con AAG de ascendencia asiática oriental/sudoriental, la dosis inicial de
REVOLADE^® debe ser de 75 mg una vez al día durante 6 meses.

Pacientes pediátricos de 6 a 11 años
La dosis inicial recomendada de REVOLADE^® es de 75 mg una vez al día durante 6 meses.
En los pacientes pediátricos de 6 a 11 años con AAG de ascendencia asiática oriental/sudoriental, la dosis inicial de
REVOLADE^® debe ser de 37.5 mg una vez al día durante 6 meses.

Pacientes pediátricos de 2 a 5 años
La dosis inicial recomendada de REVOLADE^® es de 2.5 mg/kg una vez al día durante 6 meses.
En los pacientes pediátricos de 2 a 5 años con AAG de ascendencia asiática oriental/sudoriental, la dosis inicial de
REVOLADE^® debe ser de 1.25 mg/kg una vez al día durante 6 meses.

Tabla 15. Posología de la terapia de inmunosupresión estándar administrando REVOLADE^® de acuerdo con el estudio pivotal (ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).

* Es posible que se tenga que ajustar la dosis de ciclosporina para alcanzar la concentración mínima ideal recomendada arriba cuando la ciclosporina se usa junto con otros tratamientos; véase la información para la prescripción correspondiente de la ciclosporina.
# Punto intermedio entre el peso corporal ideal y el peso corporal real.

Supervisión y ajuste de la dosis de REVOLADE^®
A lo largo del tratamiento con REVOLADE^® se deben llevar a cabo análisis de hematología clínica y pruebas de la función hepática con regularidad.
La pauta posológica de REVOLADE^® /Promacta se modificará en función de las cifras de plaquetas, tal y como se expone en la Tabla 16.
En la Tabla 17 se resumen las recomendaciones de reducción posológica, interrupción temporal o suspensión definitiva de REVOLADE^® para el tratamiento de las anomalías de la función hepática o los eventos tromboembólicos.

Tabla 16. Ajuste de la dosis de REVOLADE® en el tratamiento de primera línea de la anemia aplásica grave.

* En los pacientes que estén recibiendo 25 mg de Revolade/Promacta una vez al día, considerar una reducción de la dosis a 12,5 mg una vez al día o bien a 25 mg en días alternos.

Tabla 17. Modificaciones posológicas recomendadas en caso de anomalías de la función hepática o eventos tromboembólicos.

Suspensión del tratamiento
La duración total del tratamiento con REVOLADE^® es de 6 meses.
También se debe suspender el tratamiento con REVOLADE^® si la respuesta plaquetaria es excesiva (véase la Tabla 16) o si aparecen ciertos eventos adversos (véase la Tabla 17).

Anemia aplásica grave Adultos
Esquema posológico inicial
La dosis inicial de eltrombopag debe ser iniciada con 50 mg una vez al día.
En los pacientes con AAG de ascendencia asiática oriental/sudoriental, la dosis inicial de REVOLADE^® debe ser de 25 mg una vez al día (véase Farmacocinética y Farmacodinamía).

Supervisión y ajuste de la dosis
Es necesario ajustar la dosis, habitualmente hasta 150 mg, para conseguir la respuesta hematológica y es posible que ésta tarde 16 semanas en manifestarse después de iniciar el tratamiento con eltrombopag (ver ESTUDIOS CLÍNICOS). La dosis de eltrombopag debe ajustarse mediante incrementos de 50 mg cada dos semanas según sea necesario para alcanzar un recuento de plaquetas ≥ 50,000/µl. La dosis diaria de 150 mg no debe ser excedida. Durante el tratamiento con eltrombopag, se deben realizar regularmente pruebas hematológicas y de función hepática y modificar el esquema posológico en función de la cifra de plaquetas según se indica en la Tabla 18.

Tabla 18. Ajuste de la dosis de eltrombopag en pacientes con anemia aplásica grave.

Disminución gradual de la dosis en caso de respuesta en las tres series (eritrocitos, leucocitos y plaquetas)
Una vez que se alcance un recuento de plaquetas > 50,000/µl, una cifra de hemoglobina es > 10 g/dl en ausencia de transfusión de eritrocitos y un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es > 1 x 109/l durante más de ocho semanas, se debe reducir la dosis de eltrombopag hasta un 50%. Si después de ocho semanas de tratamiento con la dosis reducida las cifras permanecen estables, la administración de eltrombopag se debe descontinuar y monitorear con biometrías hemáticas. Si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de 30,000/µl, la cifra de hemoglobina por debajo de 9 g/dl o el RAN por debajo de 0.5 x 109/l, se podrá reanudar la administración de eltrombopag con la dosis previa.

Suspensión del tratamiento
Si después de 16 semanas de tratamiento no se ha producido una respuesta hematológica, se deberá suspender la administración de eltrombopag. En caso de que se observen nuevas anomalías citogenéticas, se valorará la posibilidad de suspender el tratamiento (ver REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS). También se debe interrumpir el tratamiento con eltrombopag si la respuesta del recuento de plaquetas es excesiva (como se indica en la Tabla 16) o si aparecen anomalías importantes en las pruebas de función hepática (ver PRECAUCIONES GENERALES).

POBLACIONES ESPECIALES DE PACIENTES (todas las indicaciones)

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)
Los datos sobre la administración de eltrombopag a pacientes de 65 años de edad o más son escasos. En los estudios clínicos del eltrombopag no se observaron diferencias de importancia clínica en cuanto a la seguridad del fármaco entre los pacientes ≥ 65 años y los pacientes más jóvenes. En otros informes clínicos tampoco se han señalado diferencias de respuesta entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, aunque no se puede descartar la posibilidad de que algunos pacientes de más edad sean más sensibles al fármaco (ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).

Pacientes pediátricos (menores de 18 años)
No se ha confirmado la seguridad ni la eficacia de REVOLADE® en pacientes con PTI pediátricos menores de 1 año, con AAG refractaria ni en pacientes menores de 2 años con AAG no tratada anteriormente con tratamiento inmunodepresor definitivo (ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Y REACCIONES ADVERSAS).

Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, debido a la escasa experiencia clínica, el tratamiento con eltrombopag debe administrarse con precaución y con una estrecha supervisión en los pacientes con insuficiencia renal (ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).

Insuficiencia hepática
En los pacientes con PTI y cirrosis hepática (insuficiencia hepática, puntuación ≥ 5 en la escala de Child-Pugh), el tratamiento con eltrombopag debe administrarse con precaución y con una estrecha supervisión (ver PRECAUCIONES GENERALES y FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).
Si se considera imprescindible utilizar eltrombopag en pacientes con PTI e insuficiencia hepática, la dosis inicial será de 25 mg una vez al día. Una vez empezado el tratamiento en los pacientes con insuficiencia hepática, se deberá esperar tres semanas antes de aumentar la dosis de eltrombopag.
La dosis inicial de eltrombopag en los pacientes con hepatitis C crónica e insuficiencia hepática es de 25 mg una vez al día (ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).
En un ensayo clínico realizado en pacientes con AAG sin tratamiento inmunodepresor definitivo anterior se excluyó de la participación a aquellos que tuvieran valores iniciales de AST/ALT > 5 × LSN. En los pacientes que reciben tratamiento de primera línea con REVOLADE^® y presentan disfunción hepática, es necesario determinar la dosis inicial teniendo en cuenta las consideraciones clínicas, la tolerabilidad y la monitorización estrecha de la función hepática.

Pacientes asiáticos orientales o sudorientales
En los pacientes adultos y pediátricos de ascendencia asiática oriental o sudoriental la dosis inicial de REVOLADE^® debe ser de 25 mg una vez al día para el tratamiento de la PTI, la trombocitopenia asociada al VHC o la AAG refractaria. Para el tratamiento de primera línea de los pacientes con AAG, consúltese esta misma sección - Esquema de dosis inicial.