LYSTEDA

Experiencias en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones muy diversas, la tasa de reacciones adversas en los ensayos clínicos de un medicamento no puede ser directamente comparada con la tasa de los ensayos clínicos de otro y pueden no reflejar las tasa observada en la práctica clínica.

Estudios a corto plazo
La seguridad de LYSTEDA^® en el tratamiento del sangrado menstrual abundante fue evaluada en dos estudios clínicos de diseño aleatorio, doble ciego y controlados contra placebo. (ver Estudios Clínicos). Un estudio comparó dos dosis de LYSTEDA^® (1,950 mg y 3,900 mg administradas diariamente hasta por 5 días durante cada período menstrual), en comparación con placebo, durante un período de tratamiento de 3 ciclos. Un total de 304 mujeres fueron aleatorizadas en este estudio, 115 recibieron por lo menos una dosis de 3,900 mg/día de LYSTEDA^®. Un segundo estudio comparó los efectos de una dosis de LYSTEDA^® (3,900 mg/día), en comparación con placebo durante un período de tratamiento de 6 ciclos. Un total de 196 mujeres fueron aleatorizadas en este estudio, 117 recibieron por lo menos una dosis de LYSTEDA^®. En ambos estudios las mujeres fueron generalmente sanas con sangrados menstruales de ≥ 80ml.
En estos estudios, las mujeres tenían de 18 a 49 años de edad con un promedio de edad de 40 años, con períodos menstruales de 21 a 35 días,
Índice de Masa Corporal de 32 kg/m². En promedio las mujeres tenían una historia de sangrado menstrual abundante de aproximadamente10 años y el 40% tenían fibromas determinados por medio de un ultrasonido transvaginal. Aproximadamente 70% eran caucásicas, 25% de color y 5% asiáticas, nativas americanas, de las islas del Pacífico, entre otros. Siete por ciento (7%) de todas las pacientes eran de origen hispano. Se excluyeron de los ensayos a las mujeres que estaban usando anticonceptivos.
La tasa de abandono del tratamiento en ambos estudios clínicos fue comparable entre LYSTEDA^® y el placebo. En el estudio de 3 ciclos, la tasa en el grupo de tratamiento con LYSTEDA^® 3,900 mg fue del 0.8% comparado con el 1.4% del grupo placebo. En el estudio de 6 ciclos, la tasa en el grupo de tratamiento con LYSTEDA^® fue de 2.4% comparado con el 4.1% del grupo placebo. En ambos estudios, la combinación de exposición a LYSTEDA^® 3,900 mg/día fue de 947 ciclos con un promedio de duración del tratamiento de 3.4 días por ciclo.
La tabla 6 muestra una lista de eventos adversos ocurridos en ≥5% de las pacientes y los más frecuentes en aquellas tratadas con LYSTEDA^® 3,900 mg/día en comparación con el placebo.

Tabla 6. Eventos adversos reportados por ≥5% de los sujetos tratados con LYSTEDA^® y más frecuentes en sujetos tratados con LYSTEDA^®

a) Incluye cefaleas y cefaleas tensionales.
b) Síntomas nasales y de sinusitis incluye tracto nasal y respiratorio y congestión de los senos, sinusitis crónica, sinusitis aguda, cefalea sinusal, sinusitis alérgica y dolor de senos paranasales y alergias múltiples como alergias estacionales.
c) Dolor abdominal incluye sensibilidad abdominal y molestias.
d) Dolor músculo esquelético incluye molestias músculo esqueléticas y mialgia.
e) Artralgia incluye rigidez en articulaciones y edema.

Estudios a largo plazo
La seguridad a largo plazo de LYSTEDA^® fue estudiada en dos estudios abiertos. En un estudio, las mujeres con diagnóstico de sangrado menstrual abundante (sin usar la metodología de hematina alcalina) fueron tratadas con 3,900 mg/día por hasta 5 días durante cada período menstrual por hasta 27 ciclos menstruales. Un total de 781 mujeres fueron inscritas y 239 completaron el estudio a través de 27 ciclos menstruales. Un total de 12.4% de las mujeres se retiraron debido a eventos adversos. Las mujeres que estaban usando anticonceptivos hormonales fueron excluidas de este estudio. La exposición total en este estudio de LYSTEDA^® 3,900 mg/día fue de 10,213 ciclos. La duración promedio de uso de LYSTEDA^® fue de 2.9 días por ciclo.
Se realizó una extensión de etiqueta abierta del estudio a largo plazo con los resultados obtenidos de las mujeres estudiadas en los dos estudios de eficacia a corto plazo, que fueron tratadas con 3,900 mg/día por hasta 5 días durante cada período menstrual hasta por 9 ciclos menstruales. Un total de 288 mujeres fueron inscritas, de las que 196 mujeres completaron el estudio de 9 ciclos menstruales. Un total de 2.1% de las mujeres estudiadas, se retiraron debido a eventos adversos. El total de exposición de LYSTEDA^® 3,900 mg/día en este estudio fue de 1,956 ciclos. La duración promedio del uso de LYSTEDA^® fue de 3.5 días por ciclo.
Los tipos y severidad de los eventos adversos en estos dos ensayos clínicos de largo plazo fueron similares a los observados en los estudios doble ciego, controlado con placebo, aunque el porcentaje de mujeres que los reportaban fue mayor en el estudio realizado durante 27 meses, al parecer debidos a la larga duración del estudio.
Un caso severo de reacción alérgica a LYSTEDA^® se reportó en la extensión del estudio clínico, en una mujer durante su cuarto ciclo del tratamiento y que presentó disnea, constricción faríngea, y rubicundez facial que requirió tratamiento médico de emergencia.

Experiencia postcomercialización
Las siguientes reacciones adversas fueron identificadas en la experiencia postcomercialización con ácido tranexámico. Debido a que estas reacciones fueron reportadas voluntariamente por parte de la población de tamaño indefinido, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación casual a la exposición del medicamento.
Basado en los reportes mundiales de postcomercialización, los siguientes han sido reportados en pacientes que estaban recibiendo ácido
tranexámico para varias indicaciones:

• Náusea, vómito y diarrea
• Reacciones alérgicas en la piel
• Shock anafiláctico y reacciones anafilactoides
• Eventos tromboembólicos (ej. Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis cerebral, necrosis cortical renal aguda y obstrucción de la vena y arteria central de la retina)
• Alteración en la visión de los colores y otras alteraciones visuales
• Mareos