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SOLUCIÓN (INYECTABLE)
Solución concentrada para infusión intravenosa
Cada frasco ámpula con 5 mL contiene:
Levetiracetam 500 mg
Vehículo, cbp 5 mL
LEVETIRACETAM está indicado como monoterapia en el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización secundaria en pacientes mayores a 16 años con diagnóstico reciente de epilepsia.
LEVETIRACETAM está indicado como terapia concomitante:
- En el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización secundaria en niños mayores de 4 años y adultos con epilepsia.
- En el tratamiento de las convulsiones mioclónicas en adultos y adolescentes mayores de 12 años con epilepsia mioclónica juvenil.
- En el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y niños mayores de 6 años con epilepsia idiopática generalizada.
La solución concentrada para infusión es una alternativa cuando la administración oral no está disponible.
Hipersensibilidad al levetiracetam, a otros derivados de la pirrolidona o a cualquiera de los componentes de la fórmula. No debe utilizarse en el embarazo, la lactancia y en menores de 4 años.
Reacciones adversas observadas en los estudios clínicos (en adultos, adolescentes y niños) y en la experiencia post-comercialización de acuerdo al sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad y su frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).
| Clasificación de órganos del sistema MedDRA | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras |
|---|---|---|---|---|
| Infecciones e infestaciones | Nasofaringitis | Infección | ||
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Trombocitopenia, leucopenia | Pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis | ||
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacción de hipersensibilidad al medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), hipersensibilidad (incluyendo angioedema y anafilaxis) | |||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Anorexia | Pérdida de peso, aumento de peso | Hiponatremia | |
| Trastornos psiquiátricos | Depresión, hostilidad/agresividad, ansiedad, insomnio, nerviosismo/irritabilidad | Intento de suicidio, ideación suicida, alteraciones psicóticas, comportamiento anormal, alucinaciones, cólera, estado confusional, ataque de pánico, inestabilidad emocional/cambios de humor, agitación | Suicidio completado, trastornos de personalidad, pensamiento anormal, delirio | |
| Trastornos del sistema nervioso | Somnolencia, cefalea | Convulsión, trastorno del equilibrio, mareo, letargo, temblor | Amnesia, deterioro de la memoria, coordinación anormal/ataxia, parestesia, alteración de la atención | Coreoatetosis, discinesia, hipercinesia, alteración de la marcha, encefalopatía, crisis epilépticas agravadas |
| Trastornos oculares | Diplopía, visión borrosa | |||
| Trastornos del oído y del laberinto | Vértigo | |||
| Trastornos cardiacos | Prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma | |||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Tos | |||
| Trastornos gastrointestinales | Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, vómitos, náuseas | Pancreatitis | ||
| Trastornos hepatobiliares | Pruebas anormales de la función hepática | Fallo hepático, hepatitis | ||
| Trastornos renales y urinarios | Lesión renal aguda | |||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Rash | Alopecia, eczema, prurito | Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Debilidad muscular, mialgia | Rabdomiólisis y aumento de creatinfosfoquinasa sanguínea* | ||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Astenia/fatiga | |||
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Lesión |
*La prevalencia es significativamente mayor en pacientes japoneses en comparación con pacientes no japoneses.
Descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas
El riesgo de anorexia es mayor cuando levetiracetam se administra junto con topiramato.
En varios casos de alopecia, se observó una recuperación al suspender el tratamiento con levetiracetam.
En alguno de los casos de pancitopenia se identificó supresión de la médula ósea.
Los casos de encefalopatía generalmente ocurrieron al principio del tratamiento (de varios días a varios meses) y fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento.
Población pediátrica
En pacientes de 1 mes a menos de 4 años de edad, un total de 190 pacientes han sido tratados con levetiracetam en los ensayos de extensión abierta y controlados con placebo. Sesenta (60) de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en los ensayos controlados con placebo. En pacientes de 4-16 años de edad, un total de 645 pacientes han sido tratados con levetiracetam en los ensayos controlados con placebo y de extensión abierta. 233 de estos pacientes fueron tratados con levetiracetam en los ensayos controlados con placebo. En ambos rangos de edad pediátricos, estos datos se complementan con la experiencia post-comercialización del uso de levetiracetam.
Además, 101 lactantes menores de 12 meses han sido expuestos en un estudio de seguridad posautorización. No se identificó ningún problema de seguridad nuevo con levetiracetam para lactantes menores de 12 meses de edad con epilepsia.
El perfil de reacciones adversas de levetiracetam es, en general, similar en todos los grupos de edad y en todas las indicaciones aprobadas en epilepsia. Los resultados de seguridad en los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes pediátricos coincidieron con el perfil de seguridad de levetiracetam en adultos excepto por las reacciones adversas psiquiátricas y de comportamiento, las cuales fueron más frecuentes en niños que en adultos. En niños y adolescentes de 4 a 16 años de edad, vómitos (muy frecuente, 11,2%), agitación (frecuente, 3,4%), cambios de humor (frecuente, 2,1%), inestabilidad emocional (frecuente, 5,6%) y letargo (frecuente, 3,9%) fueron notificados más frecuentemente que en otros rangos de edad o que en el perfil de seguridad global. En lactantes y niños de 1 mes a menos de 4 años de edad, irritabilidad (muy frecuente, 11,7%) y coordinación anormal (frecuente, 3,3%) fueron notificados más frecuentemente que en otros grupos de edad o que en el perfil de seguridad global.
Un estudio de seguridad pediátrica doble ciego controlado con placebo con diseño de no-inferioridad ha evaluado los efectos cognitivos y neuropsicológicos de levetiracetam en niños de 4 a 16 años de edad con crisis de inicio parcial. Se concluyó que levetiracetam no era diferente (no era inferior) a placebo con respecto al cambio en la puntuación en la escala “Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite” desde el inicio a la conclusión por protocolo. Los resultados relacionados con la función emocional y el comportamiento, medidos de forma estandarizada y sistemática usando un instrumento validado (cuestionario CBCL de Achenbach), indicaron un empeoramiento del comportamiento agresivo en los pacientes tratados con levetiracetam. Sin embargo los sujetos que tomaron levetiracetam en el ensayo de seguimiento a largo plazo abierto no experimentaron un empeoramiento, en promedio, en su función emocional y comportamiento; en concreto, las medidas del comportamiento agresivo no empeoraron con respecto al inicio.
Caja con 10 frascos ámpula y cada frasco ámpula con 5 mL de solución, e instructivo anexo.
La solución concentrada de LEVETIRACETAM es exclusivamente para uso intravenoso, y la dosis recomendada debe ser diluida en cuando menos 100 mL de diluyente compatible y administrarse por vía intravenosa en infusión constante durante 15 minutos. La terapia con LEVETIRACETAM debe iniciarse ya sea por administración oral o intravenosa. La conversión de la forma oral a la intravenosa puede realizarse directamente sin necesidad de titulación. La dosis diaria total y la frecuencia de administración deben ser mantenidas. No se tiene experiencia con la administración intravenosa de LEVETIRACETAM en un periodo superior a los 4 días.
Monoterapia: La dosis de inicio recomendada es 250 mg dos veces al día, la cual debe ser incrementada a una dosis terapéutica inicial de 500 mg dos veces al día después de 2 semanas. La dosis puede ser aumentada por 250 mg dos veces al día cada dos semanas dependiendo de la respuesta clínica. La dosis máxima es 1,500 mg dos veces al día.
Terapia:
Adultos (de 18 años y mayores) y adolescentes (de 12 a 17 años) con 50 kg de peso o más: La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta dosis puede ser iniciada el primer día del tratamiento. Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerancia, la dosis diaria se puede incrementar hasta 1,500 mg dos veces al día. La modificación de la dosis se puede realizar en incrementos o decrementos de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas.
Ancianos (desde 65 años): Se recomienda el ajuste de dosis en pacientes ancianos con función renal comprometida (véase Pacientes con insuficiencia renal).
Niños de 4 a 11 años y adolescentes (de 12 a 17 años) con peso menor a 50 kg:
La dosis terapéutica inicial es de 10 mg/kg dos veces al día. Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis puede incrementarse hasta a 30 mg/kg dos veces por día. Los cambios de dosis no deben exceder los incrementos o decrementos de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas. Debe utilizarse la menor dosis efectiva.
La dosis para los niños que pesan 50 kg o más es la misma que para los adultos.
El médico deberá prescribir la forma farmacéutica y la concentración apropiada de acuerdo al peso y la dosis.
Dosificación recomendada para niños y adolescentes:
| Peso | Dosis inicial: 10 mg/kg dos veces al día | Dosis máxima: 30 mg/kg dos veces al día |
|---|---|---|
| 10 kg(1) | 100 mg dos veces al día | 300 mg dos veces al día |
| 20 kg(1) | 200 mg dos veces al día | 600 mg dos veces al día |
| 25 kg | 250 mg dos veces al día | 750 mg dos veces al día |
| A partir de 50 kg(2) | 500 mg dos veces al día | 1,500 mg dos veces al día |
(1) Los niños de 20 kg de peso o menos deberán iniciar preferentemente su tratamiento con LEVETIRACETAM Solución oral (100 mg/mL).
(2) La dosis para niños con peso de 50 kg o más es la misma que para los adultos.
Niños menores de 4 años: No hay datos suficientes para recomendar el uso de levetiracetam en niños menores de 4 años.
Pacientes con insuficiencia renal: La dosis diaria de LEVETIRACETAM debe individualizarse de acuerdo con la función renal. Refiérase a la siguiente tabla y ajuste la dosis como se indica. Para usar esta tabla, es necesaria una estimación de la depuración de creatinina del paciente (CLcr) en mL/min. La CLcr en mL/min puede ser estimada a partir de la determinación de creatinina sérica (mg/mL) utilizando la siguiente ecuación:
| CLcr = | [140 − edad (años)] × peso (kg) 72 × creatinina sérica (mg/dL) |
Si el paciente es mujer, el resultado debe multiplicarse por 0.85.
Ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal.
| Grupo (según insuficiencia renal) | Depuración de creatinina (mL/min) | Dosis diaria y frecuencia |
|---|---|---|
| Normal | > 80 | 500 a 1,500 mg dos veces al día |
| Leve | 50-79 | 500 a 1,000 mg dos veces al día |
| Moderada | 30-49 | 250 a 750 mg dos veces al día |
| Severa | < 30 | 250 a 500 mg dos veces al día |
| Pacientes con enfermedad renal terminal bajo diálisis(1) | – | 500 a 1,000 mg una vez al día(2) |
(1) Se recomienda una dosis de carga de 750 mg en el primer día de tratamiento con levetiracetam.
(2) Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 250 a 500 mg.
Para niños con disfunción renal, la dosis de levetiracetam debe ajustarse de acuerdo con la función renal, ya que ésta se relaciona con la depuración del levetiracetam. Esta recomendación se basa en un estudio realizado en pacientes adultos con disfunción renal.
Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no es necesario ajustar la dosis. En insuficiencia hepática grave la depuración de creatinina puede subestimar el grado de insuficiencia renal, se recomienda una reducción del 50% de la dosis de mantenimiento diario cuando la depuración de creatinina sea menor de 70 mL/min.
Vía de administración: Intravenosa.
La solución concentrada de LEVETIRACETAM no debe mezclarse con otros productos, excepto diluyentes compatibles. Se ha encontrado que la solución concentrada para aplicación intravenosa es físicamente compatible y químicamente estable cuando se mezcla con los siguientes diluyentes durante al menos 24 horas a temperatura ambiente controlada entre 15 y 25°C.
Diluyentes:
- Cloruro de sodio (0.9%) solución inyectable.
- Solución de Ringer.
- Dextrosa al 5% solución inyectable.
La solución concentrada de levetiracetam para aplicación intravenosa que presente cambios de color o material en suspensión, no debe ser utilizada.
Se consideran dos años como plazo de caducidad. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente después de ser diluido. Si no se usa inmediatamente, las condiciones de almacenamiento y el tiempo antes de su aplicación son responsabilidad del usuario y no debe ser mayor a 24 horas almacenado a temperaturas entre 2 a 8°C, a menos de que la dilución se haya realizado en condiciones controladas y asépticas.