SANDRENA
2024
Indicaciones Terapéuticas:
Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH) para síntomas por deficiencia de estrógenos en mujeres postmenopáusicas
- Tratamiento del síndrome climatérico asociado a la menopausia natural o inducida (síntomas de deficiencia estrogénica, por ejemplo: bochornos, sudoración nocturna y atrofia urogenital)
- Prevención de la osteoporosis postmenopáusica.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Forma farmacéutica: Gel
Formulación:
Cada sobre con 1.0 gramo contiene:
Hemihidrato de estradiol equivalente a
Estradiol 1.0 mg
Excipiente cbp 1.0 g
Este producto contiene propilenglicol.
Presentaciones:
Caja de cartón con 28 sobres con 1.0 g, e instructivo anexo.
Contraindicaciones:
- Sospecha, conocimiento o antecedente de cáncer de mama
- Sospecha conocida de tumores malignos dependientes de estrógenos (por ejemplo, cáncer endometrial)
- Hemorragia genital sin diagnosticar
- Hiperplasia endometrial no tratada
- Tromboembolismo venoso previo o actual (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
- Trastornos trombofílicos conocidos (p.ej., deficiencia de proteína C, proteína S, o de anti-trombina, ver sección de PRECAUCIONES GENERALES)
- Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (p.ej., angina, infarto al miocardio)
- Hepatopatía aguda, o antecedentes de hepatopatía cuando la función hepática no haya regresado a la normalidad
- Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes
- Porfiria
- Embarazo y lactancia.
Reacciones secundarias y adversas:
Las reacciones adversas medicamentosas ocurren más comúnmente durante los primeros meses de tratamiento. Son usualmente leves y ceden con la continuación del tratamiento.
Las reacciones adversas medicamentosas registradas, por ejemplo en 3 estudios clínicos fase III (n=611 mujeres en riesgo), fueron incluidas en la tabla cuando se consideraron al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento con 50 mcg/día de estradiol o 100 mcg/día de estradiol, respectivamente, después de la aplicación transdérmica.
La siguiente tabla lista las reacciones adversas medicamentosas registradas en estudios clínicos, así como las reacciones adversas medicamentosas reportadas post-comercialización. En general, se espera la experiencia de reacciones adversas en 76% de las pacientes. Reacciones adversas que aparecieron en >10% de las pacientes en estudios clínicos fueron reacciones en el sitio de aplicación y dolor en las mamas.
Los efectos indeseables de acuerdo con la clasificación por órgano y sistema asociados con el tratamiento transdérmico con estradiol, se presentan en la siguiente tabla:
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Clasificación por órgano y sistema |
EAs comunes, ≥1/100 <1/10 |
EAs poco comunes ≥ 1/1,000 <1/100 |
EAs raros, ≥ 1/10,000 <1/1,000 |
Eventos adversos reportados post comercialización con frecuencia desconocida (no puede estimarse de la información disponible) |
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Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos) |
Neoplasia benigna de mama, neoplasia endometrial benigna |
Fibromas uterinos |
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Trastornos del sistema inmune |
Reacción de hipersensibilidad |
Exacerbación de angioedema hereditario |
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Trastornos del metabolismo y nutrición |
Edema, incremento de peso, disminución de peso |
Incremento del apetito, hipercolesterolemia1 |
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Trastornos psiquiátricos |
Depresión, nerviosismo, letargia |
Ansiedad, insomnio, apatía, labilidad emocional, concentración disminuida, cambios en el humor o líbido, euforia1, agitación1 |
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea, mareo |
Migraña, parestesia, temblores1 |
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Trastornos oculares |
Deterioro visual, ojo seco1 |
Intolerancia a los lentes de contacto |
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Trastornos cardíacos |
Palpitaciones |
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Trastornos vasculares |
Bochornos |
Hipertensión1, flebitis superficial1, púrpura1 |
Tromboembolismo venoso (ej., trombosis venosa profunda en piernas o trombosis pélvica y embolia pulmonar)2 |
Eventos isquémicos cerebrales |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales |
Dispnea1, rinitis1 |
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Trastornos gastrointestinales |
Náusea, vómito, cólicos estomacales, flatulencia |
Estreñimiento, dispepsia1, diarrea1, trastorno rectal1 |
Dolor abdominal, inflamación (distensión abdominal) |
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Trastornos hepatobiliares |
Alteraciones en la función hepática y flujo biliar |
Ictericia colestásica |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Acné, alopecia, piel seca, trastornos en las uñas1, nódulo cutáneo1, hirsutismo 1, eritema nodoso, urticaria |
Exantema |
Dermatitis por contacto, eccema |
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Trastornos musculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo |
Trastornos en articulaciones, calambres musculares |
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Trastornos renales y urinarios |
Incremento en la frecuencia/urgencia urinaria, incontinencia urinaria1, cistitis1, decoloración de la orina1, hematuria1 |
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Trastornos del sistema reproductivo y mamas |
Dolor/tensión mamaria, sangrado o manchado vaginal irregular, secreción vaginal, trastornos en la vulva/vagina, trastorno menstrual |
Crecimiento de las mamas, mamas sensibles, hiperplasia endometrial, trastorno uterino1 |
Dismenorrea, síndrome parecido al pre-menstrual |
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Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración |
Irritación cutánea, prurito en el sitio de aplicación, dolor, incremento en la sudoración |
Fatiga, pruebas anormales de laboratorio1, astenia1, fiebre1, síndrome semejante al gripal1, malestar1 |
1 Se han reportado casos únicos en estudios clínicos. Dada la pequeña población de estudio (n=611) no puede determinarse con base en estos resultados si los eventos son poco comunes o raros. Ver secciones
Se han reportado otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento con estrógeno/progestinas:
Neoplasias benignas y malignas dependientes de estrógenos, p.ej., cáncer endometrial
Infarto al miocardio y apoplejía
Enfermedad de la vesícula biliar
Trastornos de piel y tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme
Probable demencia después de la edad de 65 (ver sección PRECAUCIONES GENERALES).
Riesgo de cáncer de mama
Se ha reportado un incremento de hasta 2 veces más en el riesgo de tener diagnóstico de cáncer de mama en mujeres que usan tratamiento combinado de estrógeno-progestina durante más de 5 años.
Cualquier riesgo incrementado en usuarias de tratamiento solamente con estrógenos es substancialmente menor que el observado en usuarias de combinaciones de estrógenos-progestágenos.
El nivel de riesgo depende de la duración de uso (ver sección PRECAUCIONES GENERALES).
Se presentan los resultados del más grande estudio aleatorizado y controlado con placebo (estudio WHI) y el más grande estudio epidemiológico (MWS).
Estudio Millón de Mujeres – Riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso
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Rango de edad (años) |
Casos adicionales por 1000 nunca usuarias de TRH durante un periodo de 5 años *2 |
Razón de riesgo# |
Casos adicionales por 1000 usuarias de TRH durante 5 años (95% CI) |
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TRH solamente con estrógenos |
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50-65 |
9-12 |
1.2 |
1-2 (0-3) |
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Estrógenos-progestágenos combinados |
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50-65 |
9-12 |
1.7 |
6 (5-7) |
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*Tomado de las tasas de incidencia basales en países desarrollados. # Razón de riesgo global. La razón de riesgo no es constante, pero incrementará con el incremento en la duración de uso. Nota: puesto que la incidencia de fondo de cáncer de mama difiere por país en la Unión Europea, el número de casos adicionales de cáncer de mama también crecerá de manera proporcional. |
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Estudios US WHI – riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso
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Rango de edad (años) |
Incidencia por 1000 mujeres en el brazo placebo durante 5 años |
Razón de riesgo e IC al 95% |
Casos adicionales por 1000 usuarias de TRH durante 5 años (IC al 95%) |
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CEE solamente con estrógenos |
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50-79 |
21 |
0.8 (0.7-1.0) |
-4 (-6-0)*3 |
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CEE + MPA Estrógeno & progestinaⱡ |
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50-79 |
17 |
1.2 (1.0-1.5) |
+4 (0-9) |
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*3 Estudio WHI en mujeres sin útero, el cual no mostró un increment de cáncer de mama. ⱡ Cuando el análisis se restringió a mujeres que no habían usado TRH antes del estudio, no hubo un incremento en el riesgo aparente durante los primeros 5 años de tratamiento; después de 5 años de tratamiento, el riesgo fue mayor que en las no usuarias. |
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Riesgo de cáncer endometrial
Mujeres post-menopáusicas con útero
El riesgo de cáncer endometrial es de alrededor de 5 por cada 1,000 mujeres con útero, que no utilizan TRH. En mujeres con útero, el uso de TRH solamente con estrógenos no se recomienda, porque incrementa el riesgo de cáncer endometrial (ver sección PRECAUCIONES GENERALES).
Dependiendo de la duración del uso solamente de estrógenos y de la dosis de estrógeno, el incremento en el riesgo de cáncer endometrial en estudios epidemiológicos varió de entre 5 y 55 casos extra diagnosticados por cada 1,000 mujeres entre las edades de 50 y 65.
La adición de un progestágeno al tratamiento solamente con estrógenos durante al menos 12 días por ciclo puede prevenir este incremento en el riesgo. En el Estudio de un Millón de Mujeres, el uso de cinco años de TRH combinada (secuencial o continua), no incrementó el riesgo de cáncer endometrial (RR de 1.0 [0.8-1.2]).
Riesgo de cáncer ovárico
El uso de TRH solamente con estrógenos o estrógenos-progestina se ha asociado con un riesgo ligeramente incrementado de diagnóstico de cáncer ovárico (ver sección PRECAUCIONES GENERALES).
Un meta-análisis de 52 estudios epidemiológicos reportaron un incremento en el riesgo de cáncer ovárico en mujeres actualmente utilizando TRH, comparado con mujeres que nunca habían usado RT (RR 1.43, 95% CI 1.31-1.56). Para mujeres de 50 a 54 años tomando 5 años de TRH, esto resulta en alrededor de 1 caso extra por 2,000 usuarias. En mujeres de 50 a 54 años que no están tomando TRH, alrededor de 2 mujeres por 2,000 serán diagnosticadas con cáncer ovárico durante un periodo de 5 años.
Riesgo de tromboembolismo venoso
La TRH se asocia con un incremento de 1.3 - 3 veces en el riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (VTE), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La ocurrencia de dicho evento es más probable en el primer año de uso de TRH (ver sección PRECAUCIONES GENERALES). Se presentan los resultados de los estudios WHI.
Estudios WHI – Riesgo adicional de VTE durante 5 años de uso
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Rango de edad (años) |
Incidencia por 1000 mujeres en el brazo placebo durante 5 años |
Razón de riesgo e IC al 95% |
Casos adicionales por 1000 usuarias de TRH |
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Oral, solamente estrógenos*4 |
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50-59 |
7 |
1.2 (0.6-2.4) |
1 (-3-10) |
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Oral estrógenos-progestinas combinados |
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50-59 |
4 |
2.3 (1.2-4.3) |
5 (1-13) |
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*4 Estudio en mujeres sin útero. |
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Riesgo de cardiopatía coronaria
El riesgo de cardiopatía coronaria incrementa ligeramente en usuarias de TRH combinada con estrógenos y progesterona después de la edad de 60 (ver PRECAUCIONES GENERALES).
Riesgo de accidente cerebro-vascular isquémico
El uso de tratamiento solamente con estrógenos y estrógeno + progesterona se asocia con un incremento de hasta 1.5 veces en el riesgo relativo de accidente cerebro-vascular (ACV) isquémico. El riesgo de ACV hemorrágico no incrementa durante el uso de TRH.
Este riesgo relativo no depende de la edad o de la duración de uso, pero como el riesgo basal es altamente dependiente de la edad, el riesgo global de ACV en las mujeres que utilizan TRH incrementará con la edad, ver sección PRECAUCIONES GENERALES.
Estudios WHI combinados – Riesgo adicional de ACV isquémico*5 durante 5 años de uso
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Rango de edad (años) |
Incidencia por 1000 mujeres en el brazo placebo durante 5 años |
Razón de riesgo e IC al 95% |
Casos adicionales por 1000 usuarias de TRH |
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50-59 |
8 |
1.3 (1.1-1.6) |
3 (1-5) |
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*5 no se hizo diferenciación entre ACV isquémico y hemorrágico. |
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Reporte de sospecha de reacciones adversas
El reporte de sospecha de reacciones adversas después de la autorización de un medicamento es importante. Esto permite el monitoreo continuo del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita que los profesionales de salud reporten cualquier sospecha de reacción adversa a través de los correos electrónicos listados en la parte final.
Dosis y vía de administración:
Vía de administración: Cutánea
Sandrena® es un gel que puede utilizarse para tratamiento continuo, cíclico o secuencial.
La dosis habitual de inicio es de 1.0 mg de estradiol (1.0 g del gel) diario, pero la selección de la dosis inicial puede basarse en la severidad de los síntomas de la paciente. Dependiendo de la respuesta clínica, la dosis puede reajustarse después de dos a tres ciclos en forma individual desde 0.5 g a 1.5 g por día, que corresponde a 0.5 a 1.5 mg de estradiol por día.
En pacientes con útero intacto, es necesario combinar Sandrena® con una dosis adecuada de progestina por el tiempo adecuado, al menos 12 a 14 días consecutivos por mes/ciclo de 28 días o para contrarrestar la hiperplasia endometrial estimulada por estrógenos.
A menos que exista un diagnóstico previo de endometriosis, no se recomienda añadir una progestina en mujeres histerectomizadas.
Método de administración.
Aplicar en piel limpia y seca.
La dosis de Sandrena® se aplica una vez al día, sobre la piel de la parte inferior del tronco o en el muslo derecho o izquierdo, en días alternos. La superficie de aplicación debe ser 1 a 2 veces el tamaño de la mano. No debe aplicarse sobre las mamas, la cara o piel irritada. Después de la aplicación, debe permitirse que el gel se seque por unos cuantos minutos y es indispensable que la paciente no se lave el sitio de aplicación durante la siguiente hora.
Debe evitarse el contacto accidental del gel con los ojos. Es imprescindible lavarse las manos después de su aplicación.
En mujeres que no están utilizando terapia de reemplazo hormonal (TRH), o mujeres que están siendo transferidas de un producto para TRH continua combinado, el tratamiento con Sandrena® puede iniciarse cualquier día. En mujeres que están siendo transferidas de un régimen de TRH secuencial o cíclico, el tratamiento debería comenzar el día siguiente de terminar el régimen previo de 28 días.
Para el inicio y continuación del tratamiento de síntomas post-menopáusicos, deberá utilizarse la dosis más baja efectiva durante el menor tiempo (ver también sección PRECAUCIONES GENERALES).
Si la paciente olvida aplicarse una dosis, deberá aplicársela tan pronto como sea posible, a menos que hayan transcurrido más de 12 horas, en cuyo caso deberá saltarse dicha dosis. Las dosis olvidadas pueden inducir hemorragia y manchado inter-menstrual.