PREVENCIÓN DE OSTEOPOROSIS EN MUJERES POSMENOPÁUSICAS

Experiencia de estudios clínicos:
Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica:
Dosis diaria: La seguridad de ácido ibandrónico 2.5 mg, dosis diaria, fue evaluada en 1251 pacientes tratadas en 4 estudios clínicos placebo-controlados; 73% de estos pacientes participaron en el estudio de tratamiento pivote a 3 años (MF4411). El perfil de seguridad completo de ácido ibandrónico 2.5 mg, dosis diaria, en estos estudios fue similar al del placebo. La proporción de pacientes que experimentaron alguna reacción adversa al ácido ibandrónico, es decir, un evento adverso con una posible o probable relación con el medicamento, en el estudio pivote de tratamiento, fue de 19.8% para ácido ibandrónico 2.5 mg y 17.9% para el placebo.
Dosis mensual: En un estudio a dos años, en mujeres post-menopáusicas con osteoporosis (BM16549), se muestra que la seguridad de ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes y ácido ibandrónico 2.5 mg diario es similar. La proporción total de pacientes que experimentaron alguna reacción adversa, ej.: un evento adverso con una posible o probable relación con el medicamento en estudio, fue de 22.7% y 25.0% para ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes y 21.5% y 22.5% para ácido ibandrónico 2.5 mg, diariamente, después de uno y dos años respectivamente. La mayoría de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. La mayoría de los casos no condujeron a una suspensión de la terapia. Las tablas 2 y 3 enlistan las reacciones adversas presentes en más del 1% de las pacientes tratadas con ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes o con 2.5 mg diarios en el estudio BM16549 y en pacientes tratadas con ácido ibandrónico 2.5 mg diarios en el estudio MF4411. Las tablas muestran las reacciones adversas ocurridas en los dos estudios, que se presentaron en una mayor incidencia en comparación con los pacientes tratados con placebo en el estudio MF 4411.
Para cada grupo de frecuencias los efectos no deseados se presentan en orden descendiente de severidad. Los datos a un año de BM16549 se presentan en la Tabla 2 y los datos acumulados para los dos años de BM16549 se presentan en la Tabla 3.

Tabla 2. Reacciones adversas comunes (> 1/100, ≤ 1/10) de los estudios fase III de osteoporosis, que fueron considerados por el investigador como posible o probablemente relacionadas con el tratamiento. Datos a un año del estudio BM16549 y datos a tres años del estudio de fractura controlado con placebo MF 4411.

MedDRA versión 6.1
*Se han reportado síntomas transitorios de la enfermedad tipo influenza con la administración de ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes y generalmente asociados con la administración de la primera dosis. Esos síntomas son generalmente de duración corta, de intensidad leve o moderada, y se resuelven durante la continuación del tratamiento sin requerir otras medidas. En la enfermedad tipo influencia se han reportado eventos tales como una fase de reacción aguda o síntomas que incluyen mialgia, artralgia, fiebre, fatiga, náusea, pérdida del apetito o dolor óseo.

Tabla 3. Acumulado de reacciones adversas comunes (> 1/100, ≤ 1/10) en estudios fase III de osteoporosis que fueron considerados por el investigador como posiblemente o probablemente relacionados con el tratamiento - Datos de dos años del estudio BM 16549 y datos de tres años del estudio de fractura controlado con placebo MF 4411.

MedDRA versión 7.1
*Se han reportado síntomas transitorios de la enfermedad tipo influenza con la administración de ácido ibandrónico 150 mg, una vez al mes y generalmente asociados con la administración de la primera dosis. Esos síntomas son generalmente de duración corta, de intensidad leve o moderada, y se resuelven durante la continuación del tratamiento sin requerir otras medidas. En la enfermedad tipo influencia se han reportado eventos tales como una fase de reacción aguda o síntomas que incluyen mialgia, artralgia, fiebre, fatiga, náusea, pérdida del apetito o dolor óseo.

Reacciones adversas que se presentaron con una frecuencia igual o menos de 1%: El siguiente listado proporciona información sobre reacciones adversas (consideradas por el investigador como posible o probablemente relacionadas con el tratamiento) reportadas en el estudio MF 4411 que ocurrieron más frecuentemente con ácido ibandrónico 2.5 mg diario que con placebo y el estudio BM 16549 que ocurrieron más frecuentemente con ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes que con ácido ibandrónico 2.5 mg diarios. Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos no deseados se presentan en orden descendente de severidad.

Dosis 1 vez al mes: En el estudio del tratamiento una vez al mes, se incluyeron las pacientes con antecedentes de padecimientos gastrointestinales incluyendo pacientes con úlcera péptica sin sangrado u hospitalización reciente, y a las pacientes con dispepsia o reflujo controlado con medicamento. Para estas pacientes, no había diferencia en la incidencia de eventos adversos del tracto gastrointestinal superior con ácido ibandrónico 150 mg una vez al mes comparado con el régimen diario de ácido ibandrónico 2.5 mg.
Prevención de la osteoporosis posmenopáusica: El perfil de seguridad de ácido ibandrónico en el ensayo de prevención de fase II/III MF 4499 (N=163 con 2.5 mg diarios de ácido ibandrónico; N=159 con placebo) se comparó con los datos obtenidos en el estudio pivote de eficacia MF 4411 sin que aportara nuevos datos de seguridad.
Post-comercialización: Alteraciones musculoesqueléticas y tejido conectivo: Se ha reportado caso de osteonecrosis de la mandíbula y otros sitios orofaciales, incluyendo el conducto auditivo externo, en pacientes tratados con ácido ibandrónico muy raramente.
Alteraciones oculares: Se han reportado eventos de inflamación ocular como uveítis, epiescleritis y escleritis con el uso de bifosfonatos, incluyendo ácido ibandrónico. En algunos casos, estos eventos no se resolvieron, aun con el retiro del bifosfonato. Alteraciones del sistema Inmune: Se han reportado casos de reacciones/choque anafilácticos, incluyendo eventos fatales en pacientes tratados con ácido Ibandrónico. Se han reportado reacciones alérgicas incluyendo exacerbación asmática. Se han reportado reacciones adversas cutáneas graves que incluyen el Síndrome de Stevens- Johnson, eritema multiforme y dermatitis ampollosa. Lesiones, envenenamiento y complicaciones del procedimiento: Se han informado fracturas diafisiarias y subtrocantéricas atípicas femorales con terapia de bifosfonatos, incluyendo ibandronato; sin embargo, no se ha establecido una causalidad.