Page 46 - 4PDF Alin Dexametasona

DEXAMETASONA EN ENDOCRINOLOGÍA

transcripción ligando dependiente (TF) que pertenece a la súper
familia de receptores nucleares. 7
El primero de ellos es el genómico; lento, tiene una latencia
y persistencia del efecto por horas-meses y el segundo no genómi-
co; rápido, con inicio y permanecía fugaz. El fenómeno genómico
se debe a proteínas moduladoras de la transcripción génica. El
segundo mecanismo, el no genómico, se genera mediante otras
moléculas no bien definidas.

Genómica

Los receptores clásicos son el glucocorticoides GR y el minera-
locorticoide (MR), que a pesar de su gran homología estructural
tienen distinta distribución titular y afinidad por los GC sintéticos
(cuadro 1). Los GC difunden libremente a través de la membrana
celular y se unen al receptor, ejercen su labor pleiotrópica a través
del receptor a glucocorticoides alfa (RG) y al factor de transcrip-
ción ligando dependiente (TF). En estado no ligado reside en el
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citoplasma vía unión a un complejo chaperón. La adhesión del GR
al ligando induce cambios conformacionales, seguidos de trans-
locación nuclear. Una vez instalados en el núcleo los GR pueden
activar genes diana sobre la secuencia de DNA, estos se denominan
elementos de respuesta a glucocorticoides (GRE) en un mecanismo
conocido como transactivación. 9
La estructura básica de los GR y los MR presenta tres dominios,
el extremo N-Terminal, la región de dominio de unión al ADN
y el extremo C-Terminal o dominio de unión al ligando. Ambos
presentan dos isoformas y están en el citoplasma. Al unirse a
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corticoides en el núcleo pueden seguir varias rutas:
– Inducción de genes como anexina I (o lipocortina), pro-
teínas del complejo I-kappa-B, enzimas gluconeogenéticas

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