La mayoría de las reacciones adversas reportadas son leves y consisten en náuseas, con o sin vómito y erupciones cutáneas.

Rara vez se han presentado reacciones cutáneas de hipersensibilidad más graves, como eritema multiforme (síndrome de Stevens-Johnson) y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y, excepcionalmente, han estado asociadas a la muerte. Puede producir leucopenia, neutropenia, trombocitopenia y menos comúnmente, agranulocitosis, anemia megaloblástica y púrpura. Aunque la mayoría de las alteraciones no producen síntomas clínicos, pueden volverse graves en algunos casos aislados, especialmente en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción hepática o renal o en los pacientes con deficiencia de folato: estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente.

Puede inducir hemólisis en algunos pacientes susceptibles con deficiencias de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Se ha reportado ictericia y, muy raramente, necrosis hepática.

Se ha reportado meningitis aséptica asociada a la administración de trimetoprima con sulfametoxazol rápidamente reversible al descontinuar el medicamento: sin embargo, se han podido observar recurrencias en algunos casos que han sido nuevamente tratados con trimetoprima con sulfametoxazol o trimetoprima.

A las dosis altas empleadas en el tratamiento de la neumonitis por Pneumocystis carinii en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida, se han reportado erupción cutánea, fiebre, neutropenia, trombocitopenia y elevación de las enzimas hepáticas, que han requerido la descontinuación del tratamiento. La diarrea y la glositis son poco comunes.

En raras ocasiones se han reportado enterocolitis pseudomembranosa.

El crecimiento excesivo de monilias (candidas) también es muy raro. Raramente se han reportado cefalea, depresión, mareo y alucinaciones.

Precauciones:

• No debe administrarse por más de 2 semanas sin estricta vigilancia médica.
• Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática o en condiciones que predispongan la deficiencia de ácido fólico.
• Debe recomendarse al paciente un aporte líquido adecuado para favorecer la eliminación renal.