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Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:
Clorhidrato de micofenolato
de mofetilo equivalente a ............ 500 mg
de micofenolato de mofetilo
Excipiente cbp
CELLCEPT® IV está indicado para la prevención del rechazo agudo del injerto en pacientes sometidos a alotrasplante renal o hepático. La administración IV de CELLCEPT® constituye una vía alternativa a los comprimidos y cápsulas, recomendable para los pacientes que no pueden tomar oralmente este preparado.
CELLCEPT® debe utilizarse concomitantemente con ciclosporina y corticosteroides.
Se han descrito reacciones alérgicas a CELLCEPT®. Por consiguiente, este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al micofenolato de mofetilo o al ácido micofenólico. CELLCEPT® IV está contraindicado asimismo en los pacientes alérgicos al polisorbato 80.
Advertencias: Como ocurre en los tratamientos inmunodepresores con asociaciones medicamentosas, los pacientes que reciben CELLCEPT® como parte de un régimen inmunodepresor corren un mayor riesgo de linfomas y otras enfermedades neoplásicas, en especial de la piel (por ejemplo, Efectos secundarios). Este riesgo parece estar relacionado con la intensidad y la duración de la inmunodepresión más que con el uso de un fármaco determinado.
Como en todos los pacientes con un riesgo elevado de cáncer cutáneo, debe limitarse la exposición a la luz solar ya los rayos UV, utilizando prendas de vestir protectoras y un filtro solar con un alto factor de protección.
Una inmunodepresión excesiva puede aumentar también la vulnerabilidad a las infecciones, incluidas las infecciones oportunistas, infecciones fatales y sepsis (por ejemplo, Efectos secundarios).
Ensayos clínicos: Establecer los efectos secundarios asociados al uso de los inmunodepresores frecuentemente resulta difícil ante las enfermedades subyacentes del paciente y el uso concomitante de muchos otros medicamentos. Los principales efectos adversos relacionados con la administración de CELLCEPT® asociado a ciclosporina y corticosteroides consisten en diarrea, leucocitopenia, sepsis y vómitos; también se ha observado una incidencia mayor de ciertos tipos de infección (ver Advertencias). El perfil toxicológico ligado a la administración de CELLCEPT® IV es similar al observado tras su uso por vía oral.
Al igual que en el tratamiento inmunodepresor con asociaciones de diversos fármacos, los pacientes que reciben CELLCEPT® como parte de un régimen inmunodepresor corren un mayor riesgo de sufrir linfomas y otras enfermedades neoplásicas, en especial de la piel (ver Advertencias). En los estudios controlados sobre prevención del rechazo renal, entre los pacientes tratados con CELLCEPT® se desarrollaron enfermedades linfoproliferativas o linfomas dentro de los 3 años siguientes al trasplante en 1,6% de los que recibían 3 g diarios y 0,6% de los tratados con 2 g diarios, frente al 0% del grupo placebo y 0,6% del grupo azatioprina.
Entre los pacientes sometidos a trasplante hepático, la incidencia de enfermedades linfoproliferativas o linfomas fue de 0,4% en los tratados con 3 g diarios de CELLCEPT®, frente al 0% de los que recibieron azatioprina. Carcinomas cutáneos no melanómicos se produjeron en 2,2% de los tratados con CELLCEPT® y en 2,1% de los que recibieron azatioprina. El seguimiento de los pacientes receptores de trasplante hepático tuvo una duración mínima de 1 año.
Si todos los pacientes corren un riesgo elevado de sufrir enfermedades oportunistas, este riesgo aumenta a medida que crece la cantidad de inmunodepresores administrada (ver Precauciones). En los pacientes sometidos a trasplante de riñón o hígado, la incidencia global de infecciones oportunistas era similar entre los tratados con CELLCEPT® que entre los que recibieron azatioprina. Las infecciones por virus del herpes simple fueron más frecuentes entre los medicados con CELLCEPT® que entre los tratados con azatioprina.
Los ancianos, en particular los tratados con CELLCEPT® como parte de un régimen inmunodepresor asociativo, pueden correr un riesgo mayor que los pacientes jóvenes de sufrir ciertas infecciones (incluida la enfermedad por citomegalovirus con infiltración hística), así como, posiblemente, hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar (ver Precauciones).
Los datos consignados a continuación proceden de los estudios realizados con CELLCEPT® en administración oral entre pacientes receptores de trasplante renal. Los datos sobre los pacientes sometidos a trasplante hepático se basan en los estudios realizados con CELLCEPT® en administración IV hasta 14 días, seguida de la administración oral. La tabla siguiente recoge las reacciones adversas notificadas, observadas en > 10% y entre 3 a 10% de los pacientes tratados con CELLCEPT® en los tres ensayos clínicos controlados de fase III sobre prevención del rechazo renal y el estudio controlado de fase III de trasplante hepático.
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Efectos secundarios notificados, observados en > 10% y entre > 3% y < 10% de los pacientes tratados con CELLCEPT® asociado a ciclosporina y corticosteroides |
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Tipo e incidencia (%) |
Efectos secundarios notificados en pacientes receptores de trasplante renal |
Efectos secundarios notificados en pacientes receptores de trasplante hepático |
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Generales |
> 10% |
Astenia, fiebre, cefalea, infección, dolor (abdominal, lumbar o torácico), edema sepsis |
Ascitis, astenia, escalofrios, distensión abdominal, fiebre, cefalea, hemia, infección, dolor (abdominal, lumbar o torácico), edema, peritonitis, sepsis |
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de > 3 a < 10 |
Quistes (infocele e hidrocele), distensión abdominal, edema facial, síndrome gripal, hemorragia, hernia, malestar general, dolor pélvico |
Abscesos, celulitis, quistes (linfocele e hidrocele), síndrome gripal, hemorragia, alteraciones analíticas, malestar general, dolor cervical |
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Hemáticos y linfáticos |
> 10% |
Anemia (anemia hipocrómica), leucocitosis, leucocitopenia, trombocitopenia |
Anemia (anemia hipocrómica), leucocitotopenia, trombocitopenia |
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de > 3 a < 10 |
Equimosis, policitemia |
Equimosis, pancitopenia, aumento de la protrombina |
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Urogenitales |
> 10% |
Hematuria, necrosis tubular renal, infección urinaria |
Disfunción renal, oliguria, infección urinaria |
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de > 3 a < 10 |
Albuminuria, disuria, hidronefrosis, impotencia, pielonefritis, polaquiuria |
Insuficiencia renal aguda, disuria, hematuria, infusiciencia renal, edema escrotal, polaquiuria, incontinencia urinaria |
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Cardiovasculares |
> 10% |
Hipertensión |
Hipertensión, hipotensión, taquicardia |
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de > 3 a < 10 |
Angina de pecho, fibrilación auricular, hipotensión, hipotensión postural, taquicardia, trombosis, vasodilatación |
Trombosis arterial, fibrilación auricular, arritmias, bradicaria, vasodilatación, síncope |
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Metabólicos y nutricionales |
> 10% |
Hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipofosfatemia |
Bilirrubinemia, BUN elevado, aumento de la creatitina, trastornos de la cicatrización, hiperclucemia, hiperpotasemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipoglucemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipoproteinemia |
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de > 3 a < 10 |
Acidosis, aumento de la fosfatasa alcalina, deshidratación, concentraciones enzimaticas elevadas (gammaglutamiltranspeptidasa) deshidrogenasa láctica, SGOT y SGPT), aumento de la creatinina, hipercalcemia, hiperlipemia, hipervolemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipoproteinemia, hiperuricemia, aumento ponderal |
Acidosis, aumento de la fosfata alcalina, deshidratación, concentraciones enzimáticas elevadas (SGOT y SGPT), hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hiperlipemia, hiperfosfatemia, hipervolemia, hiponatremia, hipoxia, hipovolemia, aumento ponderal, adelgazamiento |
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Tipo e incidencia (%) |
Efectos secundarios notificados en pacientes receptores de trasplante renal |
Efectos secundarios notificados en pacientes receptores de trasplante hepático |
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Digestivos |
> 10% |
Estreñimiento, diarrea, dispepsia, náuseas y vómitos, candidiasis bucal |
Alteración de las pruebas de función hepática, anorexia, colangitis, ictericia colestática, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, hepatitis, náuseas y vómitos, candidiasis bucal |
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de > 3 a < 10 |
Alteración de las pruebas de función hepática, anorexia, flatulencia, gastroenteritis, hemorragia gastrointestinal, gingivitis, hiperplasia, gingival, hepatitis, íleo, esofagitis, estomatitis |
Disfagia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, íleo, ictericia, melena, úlceras bucales, esofagitis, trastornos rectales, úlcera gástrica |
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Respiratorios |
> 10% |
Tos elevada, disnea, faringitis, neumonía, bronquitis |
Atelectasia, tos elevada, disnea, faringitis, derrame pleural, neumonía, sinusitis |
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de > 3 a < 10 |
Asma elevada, disnea, faringitis, neumonía, bronquitis |
Atelectasia, tos elevada, disnea, faringitis, derrame pleural, neumonía, sinusitis |
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Piel y anexos |
> 10% |
Acné, hepes simple |
Prurito, exantema, sudoración |
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de > 3 a < 10 |
Alopecia, neoplasia beningna de la piel, dermatitis fúngica, herpes |
Acné, dermatitis fúngica, hemorragia, herpes simple, herpes zoster, hirsutismo, neoplasia benigna de la piel, úlceras cutáneas, exantema vesiculoampollar |
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Neurológicos |
> 10% |
Mareos, insomnio, temblor |
Ansiedad, confusión, depresión, mareos, insomnio, parestesias, temblor |
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de > 3 a < 10 |
Ansiedad, depresión, hipertensión, parestesias, somnolencia |
Agitación, convulsiones, delirio, sequedad de boca, hiperestesia, neuropatía, psicosis, somnilencia, pensamientos anómalos |
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Musculosqueléticos |
> 10% |
— |
— |
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de > 3 a < 10 |
Artralgia, calambres en las extremidades inferiores, mialgia, miastenia |
Artralgia, calambres en las extremidades inferiores, mialgia, miastenia, osteoporosis |
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Sentidos especiales |
> 10% |
— |
— |
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de > 3 a < 10 |
Ambliopía, cataratas, conjuntivitis |
Trastornos de la visión, ambiliopía, conjuntivitis, sordera |
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Musculosqueléticos |
> 10% |
— |
— |
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de > 3 a < 10 |
Diabetes mellitus, trastorno paratinoideo |
Diabetes mellitus |
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Los efectos adversos atribuibles a la infusión venosa periférica fueron flebitis y trombosis, y se observaron en 4% de los pacientes tratados con CELLCEPT® IV.
Datos de farmacovigilancia después de la comercialización:
- Efectos digestivos: Colitis (a veces por citomegalovirus), pancreatitis.
- Trastornos de la inmunodepresión: Se han notificado ocasionalmente infecciones graves con amenaza vital, como meningitis y endocarditis infecciosa; también se ha observado una incidencia mayor de ciertos tipos de infección, como tuberculosis e infecciones atípicas por micobacterias.
- Otras reacciones adversas observadas tras la comercialización de CELLCEPT® son similares a las registradas en los estudios clínicos controlados de trasplante renal y hepático.
Caja con 4 frascos ámpula con liofilizado con 500 mg cada uno.
La dosis inicial de CELLCEPT® IV debe administrarse dentro de las 24 horas siguientes al trasplante. La duración de la administración IV no debe sobrepasar los 14 días.
Una vez reconstituido y diluido hasta una concentración de 6 mg/ml, CELLCEPT® debe administrarse en infusión IV lenta de 2 horas, en una vena periférica o central.
CELLCEPT® IV no debe administrarse nunca en inyección IV rápida (en bolo).
Dosis para la prevención del rechazo renal: En los pacientes receptores de trasplante renal, se recomienda una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g) en asociación con ciclosporina y corticosteroides.
La administración oral debe iniciarse tan pronto como los pacientes toleren la medicación por esta vía. Aunque la seguridad toxicológica y la eficacia de 1,5 g dos veces al día por vía oral (dosis diaria de 3 g) quedaron demostradas en los ensayos clínicos en los que se utilizó esta dosis, no se observaron ventajas en la eficacia frente a la dosis de 2 g diarios. Por otro lado, el perfil toxicológico de CELLCEPT® fue mejor con la dosis de 2 g que con la de 3 g al día.
Dosis para la prevención del rechazo hepático: En los pacientes receptores de trasplante hepático, se recomienda una dosis de 1,0 g dos veces al día (dosis diaria de 2 g) en asociación con ciclosporina y corticosteroides.
La administración oral debe iniciarse tan pronto como los pacientes toleren la medicación por esta vía. La dosis recomendada de CELLCEPT® por vía oral en los pacientes receptores de trasplante hepático es de 1,5 g dos veces al día (dosis diaria de 3 g).
Pautas posológicas especiales:
Pacientes con neutrocitopenia: En caso de neutrocitopenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,3 x 103/µl), se suspenderá la administración de CELLCEPT® o se reducirá la dosis y se mantendrá al paciente en estrecha vigilancia (ver Precauciones).
Pacientes con insuficiencia renal grave: En pacientes con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min/1,73 m2) fuera del postrasplante inmediato o después del tratamiento del rechazo agudo o refractario, deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día (ver Precauciones). A estos pacientes se los debe mantener en estrecha observación.
No se conocen datos clínicos sobre pacientes con insuficiencia renal crónica grave sometidos a trasplante hepático.
Pacientes con retardo funcional del injerto renal: No es necesario ajustar la dosis en caso de retardo funcional del injerto renal.
Pacientes con insuficiencia hepática grave: No es necesario ajustar la dosis en pacientes receptores de trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático (ver Farmacocinética).
Ancianos (> 65 años): La dosis IV recomendada de 1 g dos veces al día para los pacientes receptores de trasplante renal o hepático es también adecuada para los ancianos (ver Precauciones).
Niños: No se han determinado la seguridad toxicológica y la eficacia en niños. Los datos farmacocinéticos sobre trasplantes renales en pediatría son muy limitados. No se conocen datos farmacocinéticos sobre trasplantes hepáticos en pediatría.
Preparación de la solución para infusión (6 mg/ml): CELLCEPT® IV no contiene conservantes antibacterianos; por consiguiente, la reconstitución y dilución del producto han de realizarse en condiciones asépticas.
La solución para infusión de CELLCEPT® IV se prepara en dos pasos: primero, se procede a la reconstitución con solución glucosada al 5% y, a continuación, a la dilución con solución glucosada al 5%, asimismo. A continuación, se describen detalladamente estos dos pasos.
Paso 1:
- Se toman dos viales de CELLCEPT® IV para preparar una dosis de 1 g. El contenido de cada vial se reconstituye inyectando 14 ml de solución glucosada al 5%.
- Se agita suavemente cada vial para disolver el medicamento.
- Antes de proseguir la dilución, se realiza un control visual de la solución de color amarillo claro, para cerciorarse de que no contiene partículas en suspensión ni está descolorada. Si se detectan partículas en suspensión o descoloramiento, debe desecharse el vial.
Paso 2:
- Se subdiluye el contenido de los dos viales reconstituidos (15 ml, aproximadamente, cada uno) en 140 ml de solución glucosada al 5%, obteniéndose así una concentración final de aproximadamente 6 mg de micofenolato de mofetilo por ml.
- Se efectúa un control visual de la solución para determinar si presenta partículas en suspensión o descoloramiento. Si se detectan partículas en suspensión o descoloramiento, debe desecharse la solución.
- Si la solución para infusión no se prepara inmediatamente antes de la administración, ésta debe iniciarse dentro de las 4 horas siguientes a la reconstitución y la dilución del medicamento.
Incompatibilidad: CELLCEPT® IV es incompatible con otras soluciones para infusión intravenosa, excepto con solución glucosada. CELLCEPT® IV no debe mezclarse o administrarse por el mismo catéter de infusión con otros medicamentos o asociaciones medicamentosas IV.