Se han publicado informes aislados de reacciones por la administración parenteral a largo plazo de tiamina y vitamina B₁₂, lo que puede deberse, probablemente, a casos raros de hipersensibilidad.

La administración de megadosis de piridoxina puede producir ciertos síndromes neuropáticos sensoriales; sin embargo, los estudios histopatológicos no han demostrado que tales síndromes estén relacionados con algún grado de degeneración neuronal. Cuando se suspende la piridoxina mejora paulatinamente la disfunción neuronal, hasta que los pacientes se recuperan por completo.

• Erupción cutánea y otras reacciones de hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.
• Policitemia vera.
• Sistema gastrointestinal: Dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia y anorexia.
• Rara vez: Hemorragia, gastroduodenal, melena, hematemesis, ulceración, perforación y diarrea sanguinolenta.
• Ocasionalmente: Colitis ulcerativa o proctocolitis de Crohn, gingivoestomatitis, lesiones esofágicas, glositis y estreñimiento.
• Sistema nervioso central: Vértigo, aturdimiento, cefalalgia, fatiga.
• Rara vez: Parastesias, trastornos de la sensibilidad y de la visión, trastornos de la memoria, desorientación, tinnitus, insomnio, irritaciones psicóticas y alteraciones del gusto.
• Piel (casos aislados): Erupciones vesiculares, eccema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritrodermia (dermatitis exfoliativa), alopecia, reacciones de fotosensibilidad y púrpura.
• Riñón (rara vez): Hematuria, proteinuria e insuficiencia renal aguda.
• Hígado (rara vez): Elevación de la actividad de las aminotransferasas (transaminasas glutamicopirúvica y glutamicooxalacética), hepatitis con o sin ictericia.
• Sangre (casos aislados): Trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica y agranulocitosis.
• Hipersensibilidad (rara vez): Hipotensión arterial, edema y reacciones anafilácticas.