Estudios clínicos: En estudios clínicos controlados con candesartan/hidroclorotiazida, los eventos adversos fueron ligeros y transitorios. La incidencia total de los eventos adversos no mostró asociación con la edad ni el género. Los abandonos del tratamiento debido a eventos adversos fueron similares con candesartan/hidroclorotiazida (3.3%) y placebo (2.7%).

En un análisis agrupado de los datos de ensayos clínicos, se reportaron las siguientes reacciones adversas comunes (> 1/100) con candesartan/hidroclorotiazida, con base en una incidencia de eventos adversos con candesartan/hidroclorotiazida de al menos 1% mayor que la incidencia observada con placebo.

Trastornos del sistema nervioso: Mareo/vértigo.

En la Tabla 1 se presentan los eventos adversos clínicos, independientemente de tener una relación causal con el medicamento o no, con una incidencia acumulativa a las ocho semanas de ≥ 1% durante el tratamiento con candesartan/hidroclorotiazida en los ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo.

Los siguientes eventos adversos clínicos ocurrieron con una frecuencia de 0.5% a < 1%, sin que ocurrieran en el grupo de placebo: Bloqueo AV y vómito.

Adicionalmente, se ha reportado que ocurren los siguientes eventos adversos clínicos, independientemente de si fueron atribuidos a la terapia o no, con una frecuencia de incidencia acumulada en 8 semanas de ≥ 1% en ensayos clínicos con candesartan cilexetilo monoterapia controlados con placebo: tos, diarrea, edema periférico y rinitis.

Muy rara vez se ha reportado angioedema en pacientes, con candeartan cilexetilo.

Con la monoterapia con hidroclorotiazida, se ha reportado que ocurrieron los siguientes eventos adversos clínicos: anorexia, pérdida del apetito, irritación gástrica, diarrea, constipación, ictericia colestática intrahepática, pancreatitis, leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea, reacciones de fotosensibilidad, fiebre, erupción cutánea, reacciones similares a la de lupus eritematoso cutáneo, reactivación de lupus eritematoso cutáneo, urticaria, angeitis necrotizante (vasculitis, vasculitis cutánea), reacciones anafilácticas, necrólisis tóxica epidérmica, sufrimiento respiratorio (incluyendo neumonitis y edema pulmonar), hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desbalance electrolítico (incluyendo hiponatremia e hipocalemia), aumento de colesterol y triglicéridos, incremento en BUN y creatinina en suero, disfunción renal, nefritis intersticial, espasmos musculares, debilidad, agitación, visión borrosa transitoria, mareo (como el causado por hipotensión postural), hipotensión postural, vértigo, parestesia, arritmias cardiacas, trastornos del sueño, depresión.

Experiencia post mercadeo de candesartan cilexetilo: En la experiencia post mercadeo, se han reportado muy rara vez (< 1/10,000) las siguientes reacciones adversas:

• Trastornos de la sangre y sistema linfático: Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis.
• Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hipercalemia, hiponatremia.
• Trastornos del sistema nervioso: Mareo, cefalea.
• Trastornos gastrointestinales: Náusea.
• Trastornos hepatobiliares: Aumento de las enzimas hepáticas, función hepática anormal o hepatitis.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, erupción cutánea, urticaria, prurito.
• Trastornos del sistema músculoesquelético, el tejido conectivo y el hueso: Dolor de espalda, artralgia, mialgia.
• Trastornos renales y urinarios: Deterioro renal, incluyendo insuficiencia renal en pacientes susceptibles.

Hallazgos de laboratorio: En ensayos clínicos controlados, rara vez se asociaron cambios clínicamente importantes en los parámetros estándar de laboratorio con la administración de candesartan cilexetilo/hidroclorotiazida. Se reportaron incrementos en el ácido úrico, glucosa sanguínea y ALAT (SGPT) en suero como eventos adversos, ligeramente más frecuentemente con candesartan cilexetilo/hidroclorotiazida (tasas crudas 1.1, 1.0 y 0.9% respectivamente) que con placebo (0.4, 0.2 y 0% respectivamente). Se han observado una pequeña disminución en hemoglobina y aumentos en creatinina, urea o potasio y disminución en sodio.

Datos preclínicos de seguridad: No hubo nuevos hallazgos tóxicos cualitativos con la combinación, en comparación con lo observado con cada uno de los componentes. En estudios preclínicos de seguridad, candesartan cilexetilo, a dosis altas por si mismo, tuvo efectos sobre los riñones y sobre los parámetros de las células rojas de la sangre (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), en ratones, ratas, perros y monos. Candesartan cilexetilo produjo una reducción en los parámetros de las células rojas de la sangre. Candesartan cilexetilo tuvo efectos sobre los riñones (tales como regeneración, dilatación y basofilia en los túbulos; aumento en las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina), que pudieron ser secundarios al efecto hipotensor que condujo a alteraciones de la perfusión renal. La adición de hidroclorotiazida potencia la nefrotoxicidad de candesartan cilexetilo. Además, candesartan cilexetilo indujo hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares. Se consideró que estos cambios fueron causados por la acción farmacológica de candesartan cilexetilo y ser de poca relevancia clínica.

Se ha observado fototoxicidad al final del embarazo con candesartan cilexetilo. La adición de hidroclorotiazida, no afecta significativamente el desenlace del desarrollo fetal en estudios en ratas, ratones o conejos.