Rifampicina: Las reacciones adversas a la rifampicina que se presentan en el tratamiento intermitente incluyen:

• Dermatológicas: Pueden presentarse reacciones cutáneas leves y autolimitadas que no parecen ser de hipersensibilidad. Incluyen rubor y prurito con o sin eritema. Son menos frecuentes la urticaria y las reacciones cutáneas de hipersensibilidad más graves. Se han reportado casos excepcionales de reacción penfigoide, eritema multiforme, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y vasculitis.
• Gastrointestinales: Anorexia, náuseas, vómito, malestar abdominal, diarrea y colitis pseudomembranosa.
• Hepáticas: La rifampicina puede causar hepatitis, por lo que deben monitorearse periódicamente las pruebas de función hepática (ver Precauciones generales).
• Hematológicas: Puede presentarse trombocitopenia, con o sin púrpura, generalmente asociada al tratamiento intermitente, la cual es reversible si el medicamento se suspende tan pronto como se presente púrpura. Se han reportado casos de hemorragia cerebral y muerte cuando la administración de rifampicina se continuó o reinició después de la aparición de púrpura.
  Excepcionalmente  se  ha  reportado  coagulación intravascular diseminada, eosinofilia y leucopenia.
  Muy rara vez se ha informado agranulocitosis.
• Sistema nervioso central: Excepcionalmente se ha reportado psicosis. 
• Ginecológicas: Ocasionalmente se han reportado trastornos del ciclo menstrual en mujeres que recibieron terapia antituberculosa prolongada con regímenes que incluían rifampicina.
• Varios: En un pequeño porcentaje de pacientes tratados con rifampicina se ha presentado edema, debilidad muscular y miopatía, así como casos aislados de insuficiencia adrenal en pacientes con función adrenal comprometida.

Las reacciones adversas a la rifampicina que se presentan habitualmente con tratamiento intermitente y que muy probablemente son de origen inmunológico incluyen:

• síndrome pseudogripal, caracterizado por episodios de fiebre, escalofríos, cefalea, mareos y dolores musculoesqueléticos;
• falta de aire y sibilancias;
• caída de la tensión arterial y choque;
• anafilaxia;
• anemia hemolítica aguda;
• insuficiencia renal aguda, debida generalmente a necrosis tubular aguda o a nefritis intersticial aguda.

Isoniazida:

• Hipersensibilidad: fiebre, reacciones anafiláticas.
• Sistema nervioso: polineuritis, que se presenta como parestesia, debilidad muscular, pérdida de reflejo de los tendones, etc. La incidencia es mayor en “acetiladores lentos”. Otros efectos neurotóxicos, los cuales son poco comunes a las dosis convencionales son: convulsiones (ver Sobredosificación o ingesta accidental: manifestaciones y manejo [antídotos]), encefalopatía tóxica, neuritis óptica y atrofia, pérdida de la memoria y psicosis tóxica.
• Dermatológicas: eritema, acné, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, pénfigo.
• Hematológicas: eosinofilia, agranulocitosis, trombocitopenia y anemia.
• Gastrointestinales: pancreatitis, náuseas, vómito y trastornos epigástricos.
• Hepáticas: hepatitis grave y en ocasiones fatal, por lo que se deberá evaluar periódicamente la función hepática.
• Otras: pelagra, síndrome semejante a lupus eritematoso sistémico.