ALFANAR

Recomendaciones generales en pacientes adultos: CASPOFUNGINA se debe administrar en adultos (≥ 18 años de edad) por infusión intravenosa lenta en el transcurso de una hora aproximadamente.

Tratamiento empírico: Se debe administrar una sola dosis inicial de carga de 70 mg el día 1, y después 50 mg diarios. La duración del tratamiento se debe basar en la respuesta clínica del paciente. El tratamiento empírico debe continuarse hasta la resolución de la neutropenia. Los pacientes a quienes se diagnostique infección fúngica deben ser tratados por un mínimo de 14 días; el tratamiento se debe continuar por al menos 7 días después de que se hayan resuelto tanto la neutropenia como los síntomas clínicos. Si la dosis de 50 mg es bien tolerada, pero no brinda una respuesta clínica adecuada, la dosis diaria puede aumentarse a 70 mg. Aunque no se ha demostrado que aumente la eficacia con la dosis diaria de 70 mg, la información de seguridad sugiere que aumentar la dosificación a 70 mg diarios es bien tolerado.

Candidiasis invasiva: Se debe administrar una sola dosis de carga de 70 mg el día 1, y después 50 mg diarios. La duración del tratamiento de la candidiasis invasiva debe depender de la respuesta clínica y microbiológica del paciente. En general, el tratamiento antimicótico debe continuar por lo menos durante 14 días después del último cultivo positivo. En los pacientes con neutropenia persistente puede ser necesario prolongar el tratamiento hasta que cese la neutropenia.

Se ha estudiado la seguridad y eficacia con dosis múltiples de hasta 150 mg diarios en 100 pacientes adultos con candidiasis invasiva (rango: de 1 a 51 días; mediana: 14 días). CASPOFUNGINA fue en general bien tolerado en estos pacientes quienes recibieron dosis altas; sin embargo, la eficacia de CASPOFUNGINA a estas dosis altas fue generalmente similar con respecto a los pacientes que recibían la dosis diaria de 50 mg de CASPOFUNGINA.

Candidiasis esofágica y orofaríngea: Se deben administrar 50 mg diarios.

Aspergilosis invasiva: Se debe administrar una sola dosis inicial de 70 mg el día 1, y después 50 mg diarios. La duración del tratamiento se debe basar en la gravedad de la enfermedad subyacente, en la recuperación de la función inmunológica y en la respuesta clínica del paciente. Se desconoce la eficacia de un tratamiento con una dosis de 70 mg en pacientes que no están respondiendo clínicamente a la dosis diaria de 50 mg. La información de seguridad disponible sugiere que un incremento en la dosis a 70 mg diarios es bien tolerado. La eficacia de dosis mayores de 70 mg no ha sido estudiada adecuadamente en pacientes con aspergilosis invasiva.

No es necesario ajustar la dosificación en los pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) ni según el sexo, la raza o la presencia de deterioro renal.

Si en pacientes adultos se coadministra CASPOFUNGINA con los inductores metabólicos efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína o carbamacepina, se debe considerar usar una dosis diaria de 70 mg de CASPOFUNGINA.

Pacientes con insuficiencia hepática: En los pacientes adultos con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh 5-6) no es necesario ajustar la dosificación. Con base en la información de farmacocinética, en los pacientes adultos con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7-9), se recomienda administrar 35 mg diarios de CASPOFUNGINA. Sin embargo, cuando sea recomendable se puede administrar la dosis de carga de 70 mg el Día 1. No hay experiencia clínica en pacientes adultos con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh mayor de 9) y tampoco en pacientes pediátricos con cualquier grado de insuficiencia hepática.

Pacientes pediátricos: CASPOFUNGINA debe administrarse en pacientes pediátricos (3 meses a 17 años de edad) por infusión IV lenta a lo largo de aproximadamente 1 hora. La dosificación en pacientes pediátricos (3 meses a 17 años de edad) debe basarse en el área de superficie corporal del paciente (véase el modo de empleo en Pacientes Pediátricos, Fórmula de Mosteller1). Para todas las indicaciones, una sola dosis de carga de 70 mg/m² (sin exceder la dosis de 70 mg) debe administrarse el día 1, seguida por 50 mg/m² al día en adelante (sin exceder la dosis de 70 mg al día). Debe individualizarse la duración del tratamiento según la indicación, como se describe para cada indicación en los adultos (véase Recomendaciones generales en pacientes adultos).

Si la dosis diaria de 50 mg/m² es bien tolerada pero no proporciona una respuesta clínica adecuada, ésta puede aumentarse a 70 mg/m² al día (sin exceder la dosis diaria de 70 mg). Aunque no se ha demostrado que aumente la eficacia con la dosis diaria de 70 mg/m², información de seguridad limitada sugiere que aumentar la dosificación a 70 mg/m² diarios es bien tolerado.

Cuando CASPOFUNGINA se coadministra a pacientes pediátricos junto con inductores de la depuración, como rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona o carbamacepina, debe considerarse el uso de una dosis de CASPOFUNGINA de 70 mg/m² al día (sin exceder la dosis diaria de 70 mg).

Reconstitución de CASPOFUNGINA

NO SE USE NINGÚN DILUENTE QUE CONTENGA DEXTROSA (α-D-GLUCOSA) porque CASPOFUNGINA no es estable en soluciones con dextrosa. NO SE MEZCLE NI SE ADMINISTRE CASPOFUNGINA CON NINGÚN OTRO MEDICAMENTO porque no hay información acerca de la compatibilidad de CASPOFUNGINA con otras substancias, aditivos o medicamentos de administración intravenosa. Compruébese visualmente que la solución no contenga partículas y que no haya sufrido cambios de coloración.

Modo de empleo en adultos:

Paso 1. Reconstitución en los viales: Para reconstituir el medicamento en polvo, espere a que el frasco refrigerado de CASPOFUNGINA alcance la temperatura ambiente y añada asépticamente 10.5 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, agua inyectable estéril, agua bacteriostática inyectable con metil-parabeno y propil-parabeno o agua bacteriostática inyectable con alcohol bencílico al 0.9%. La concentración del medicamento en la solución reconstituida será de 7.2 mg/mL en el frasco con 70 mg y de 5.2 mg/mL en el frasco con 50 mg.

El polvo compactado blanco o blanquecino se disolverá por completo. Agítese suavemente la solución hasta que esté transparente. La solución reconstituida se debe examinar visualmente en busca de partículas o de cambios de color, y se puede conservar hasta por 24 horas a 25°C o menos.

Paso 2. Adición de la solución reconstituida de CASPOFUNGINA a la solución intravenosa del paciente: Los diluyentes para las soluciones intravenosas finales son solución salina isotónica estéril o solución de Ringer lactato. La solución intravenosa estándar se prepara añadiendo asépticamente la cantidad apropiada del medicamento reconstituido (como muestra la tabla que sigue) a una bolsa o frasco con 250 mL de solución intravenosa. Se puede utilizar un volumen menor (100 mL) cuando sea médicamente necesario administrar dosis de 50 mg o 35 mg diarios. No se administre si la solución está turbia o tiene precipitados. Esa solución intravenosa se debe administrar antes de que pasen 24 horas si se conserva a 25°C o menos, o antes de que pasen 48 horas si se conserva en refrigeración a 2-8°C. CASPOFUNGINA se debe administrar por infusión intravenosa lenta en el transcurso de una hora aproximadamente.

Preparación de las soluciones intravenosas en adultos:
 

* Para la reconstitución de CASPOFUNGINA liofilizado, se deben usar 10.5 mL tanto en los frascos con 70 mg como en los de 50 mg.
** Si no se tienen frascos con 70 mg, se puede preparar la dosis de 70 mg con dos frascos de 50 mg.

Modo de empleo en pacientes pediátricos:

Cálculo del Área de Superficie Corporal (ASC) para dosis pediátricas: Antes de la preparación de la infusión, calcule el área de superficie corporal (ASC) del paciente utilizando la siguiente fórmula: (Fórmula de Mosteller*).

                                                   ASC (m²) =  Altura (cm) x Peso (kg)
                                                                                3600

Preparación de la infusión de 70 mg/m² para pacientes pediátricos de 3 meses de edad o mayores (usando un frasco de 70 mg)

1. Determine la dosis de carga real a ser usada en el paciente pediátrico utilizando el ASC del paciente (como se calculó anteriormente) y la siguiente ecuación:

                                             Dosis de carga = ASC (m²) x 70 mg/m²

   La máxima dosis de carga en el Día 1 no debe exceder 70 mg, independientemente de la dosis calculada del paciente.
    

2. Esperar a que el frasco refrigerado de CASPOFUNGINA llegue a la temperatura ambiente.
    
3. De manera aséptica agregue 10.5 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, agua inyectable estéril, agua bacteriostática con metil-parabeno y propil-parabeno o agua bacteriostática inyectable con alcohol bencílico al 0.9%a. Esta solución reconstituida puede almacenarse por hasta 24 horas a menos de 25°C.b Esto producirá una concentración final de caspofungina de 7.2 mg/mL en el frasco.
    
4. Retire del frasco un volumen de fármaco igual a la dosis de carga calculada (Paso 1). De manera aséptica, transfiera este volumen (en mL)c de CASPOFUNGINA reconstituido a una bolsa (o frasco) IV que contenga 250 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, 0.45% o 0.225%, o solución inyectable de Ringer lactato. Alternativamente, el volumen (mL)c de CASPOFUNGINA reconstituido puede agregarse a un volumen reducido de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, 0.45%, o 0.225% o solución inyectable de Ringer lactato, no excediendo una concentración final de 0.5 mg/mL. Esta solución de infusión debe usarse dentro de un lapso de 24 horas si se almacena por debajo de 25°C o dentro de un lapso de 48 horas si se almacena refrigerada entre 2 y 8°C.
    
5. Si la dosis de carga calculada es < 50 mg, entonces la dosis puede prepararse a partir del frasco de 50 mg [siga los Pasos 2-4 de Preparación de la infusión de 50 mg/m² para pacientes pediátricos de 3 meses de edad o mayores (utilizando un frasco de 50 mg)]. La concentración final de caspofungina en el frasco de 50 mg después de la reconstitución es de 5.2 mg/Ml.

Preparación de la infusión de 50 mg/m² para pacientes pediátricos >3 meses de edad (utilizando un frasco de 50 mg):

1. Determine la dosis diaria de mantenimiento a ser usada en el paciente pediátrico utilizando el ASC del paciente (como se calculó anteriormente) y la siguiente ecuación:

                                     Dosis Diaria de Mantenimiento = ASC (m²) x 50 mg/m²

   La Dosis Diaria de Mantenimiento no debe exceder 70 mg, independientemente de la dosis calculada del paciente.
    

2. Esperar a que el frasco refrigerado de CASPOFUNGINA llegue a la temperatura ambiente.
    
3. De manera aséptica agregue 10.5 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, agua inyectable estéril, agua bacteriostática con metil-parabeno y propil-parabeno o agua bacteriostática inyectable con alcohol bencílico al 0.9%a. Esta solución reconstituida puede almacenarse por hasta 24 horas a menos de 25°C.b Esto producirá una concentración final de caspofungina de 5.2 mg/mL en el frasco.
    
4. Retire del frasco un volumen de fármaco igual a la dosis de carga calculada (Paso 1). De manera aséptica transfiera este volumen (mL)c de CASPOFUNGINA reconstituido a una bolsa (o frasco) IV que contenga 250 mL de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, 0.45% o 0.225%, o solución inyectable de Ringer lactato. Alternativamente, el volumen (mL)c de CASPOFUNGINA reconstituido puede agregarse a un volumen reducido de cloruro de sodio inyectable al 0.9%, 0.45% o 0.225% o solución inyectable de Ringer lactato, sino exceder una concentración final de 0.5 mg/mL. Esta solución de infusión debe utilizarse dentro de un lapso de 24 horas si se almacena por debajo de 25°C o dentro de un lapso de 48 horas si se almacena refrigerada entre 2 y 8°C.
    
5. Si la dosis diaria de mantenimiento real es > 50 mg, entonces la dosis puede prepararse del frasco de 70 mg [siga los Pasos 2-4 de Preparación de la infusión de 70 mg/m² para pacientes pediátricos de 3 meses de edad o mayores (utilizando un frasco de 70 mg)]. La concentración final de caspofungina en el frasco de 70 mg después de la reconstitución es de 7.2 mg/mL.

* Mosteller RD: Cálculo Simplificado del Área de Superficie Corporal. N Engl J Med 1987 Oct 22;317(17): 1098 (carta).
**. El precipitado blanco a blanquecino se disolverá completamente. Mezcle suavemente hasta obtener una solución clara.
***. Inspecciones visualmente la solución reconstituida en cuanto a partículas o decoloración durante la reconstitución y antes de la infusión. No utilice la solución si está turbia o contiene precipitados.
****. CASPOFUNGINA está formulado para proporcionar la dosis completa especificada en la etiqueta del frasco (70 mg o 50 mg) cuando se retiran 10 mL del frasco.