SANDIMMUN NEORAL

Dosis: Las dosis diarias de SANDIMMUN NEORAL^® deben dividirse sistemáticamente en dos tomas.

Las cápsulas deben deglutirse enteras.

Trasplante:

Trasplante de órganos sólidos: El tratamiento con SANDIMMUN NEORAL^® debe comenzar dentro de las 12 horas previas a la operación, con una dosis de 10 a 15 mg/kg administrada en dos tomas. Esta dosis se repetirá cada día durante 1 o 2 semanas después de la operación y luego se reducirá gradualmente de conformidad con los niveles sanguíneos, hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 2 a 6 mg/kg, que se ha de administrar en 2 tomas.

Si se administra SANDIMMUN NEORAL^® con otros inmunosupresores (por ejemplo, con corticosteroides o en farmacoterapia triple o cuádruple), se pueden usar dosis menores (por ejemplo, 3 a 6 mg/kg administrados en 2 tomas para el tratamiento inicial).

Trasplante de médula ósea: La primera dosis se deberá administrar un día antes del trasplante. En la mayoría de los casos conviene administrarla por infusión IV; la dosis recomendada es de 3 a 5 mg/kg/día. Inmediatamente después del trasplante y durante las dos semanas siguientes, se continuará con la infusión en ese nivel de dosis para pasar luego a un tratamiento oral de mantenimiento con SANDIMMUN NEORAL^® aplicando una dosis diaria de 12.5 mg/kg aprox., dividida en dos tomas. El tratamiento de mantenimiento deberá proseguir unos 3 meses como mínimo (6 meses de preferencia) antes de reducir progresivamente la dosis a cero hacia el año del trasplante. Si se emplea SANDIMMUN NEORAL^® para iniciar la terapia, la dosis recomendada será de 12.5 a 15 mg/kg administrada en dos tomas, comenzando el día anterior al trasplante.

Pueden ser necesarias dosis orales más elevadas de SANDIMMUN NEORAL^®, o un tratamiento IV, en presencia de trastornos gastrointestinales que podrían reducir la absorción del fármaco.

En algunos pacientes, la interrupción del tratamiento con SANDIMMUN NEORAL^® se acompaña de la aparición de EICH, que en general responde favorablemente a la reanudación del tratamiento. Se deben usar dosis pequeñas de SANDIMMUN NEORAL^® para tratar la EICH crónica leve.

Otras indicaciones diferentes del trasplante:

Uveítis endógena: Para inducir la remisión, se recomienda una dosis inicial de 5 mg/kg/día administrada en dos tomas orales hasta obtener alivio de la inflamación uveal activa y mejoría de la agudeza visual. En casos refractarios, se puede aumentar la dosis hasta 7 mg/kg/día durante cierto tiempo.

Para obtener la remisión inicial o neutralizar las crisis oculares inflamatorias, si SANDIMMUN NEORAL^® solo no fuera suficiente para controlar la situación, se puede añadir un tratamiento corticosteroideo sistémico con dosis diarias de 0.2 a 0.6 mg/kg de prednisona, o de algún principio activo equivalente.

Para la terapia de mantenimiento, se debe reducir la dosis lentamente hasta el nivel eficaz mínimo, el cual, durante las fases de remisión, no deberá exceder de 5 mg/kg/día.

Síndrome nefrótico: Para inducir la remisión, la dosis diaria recomendada, administrada en dos tomas, es de 5 mg/kg en los adultos y de 6 mg/kg en los niños si, salvo la proteinuria, la función renal es normal. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial no deberá exceder de 2.5 mg/kg/día.

Se recomienda administrar SANDIMMUN NEORAL^® con bajas dosis de corticoesteroides orales si el efecto de SANDIMMUN NEORAL^® solo no fuera suficiente, especialmente en pacientes esteroideorresistentes.

Si no se observa mejoría al cabo de tres meses de tratamiento, se interrumpirá el tratamiento con SANDIMMUN NEORAL^®.

Las dosis deberán ser ajustadas individualmente con arreglo a la eficacia (proteinuria) e inocuidad (principalmente creatinina sérica), pero no deberán exceder de 5 mg/kg al día en los adultos y de 6 mg/kg al día en los niños.

Para la terapia de mantenimiento, se debe reducir la dosis lentamente hasta el nivel eficaz mínimo.

Artritis reumatoide: En las primeras seis semanas de tratamiento la dosis aconsejada es de 3 mg/kg al día administrada por vía oral en dos tomas. Si no surte efecto, se podrá aumentar la dosis diaria gradualmente mientras la tolerabilidad lo permita, aunque no deberá exceder de 5 mg/kg. Para lograr una completa eficacia, posiblemente sean necesarias 12 semanas de tratamiento con SANDIMMUN NEORAL^®.

Para la terapia de mantenimiento, se debe valorar la dosis individualmente con arreglo a la tolerabilidad.

SANDIMMUN NEORAL^® se puede administrar asociado con bajas dosis de corticosteroides y/o fármacos antiinflamatorios no esteroideos. SANDIMMUN NEORAL^® también se puede administrar con una pequeña dosis semanal de metotrexato si el paciente no responde adecuadamente a la monoterapia con metotrexato, usando inicialmente 2.5 mg/kg diarios de SANDIMMUN NEORAL^® suministrado en dos tomas, con la opción de aumentar la dosis si la tolerabilidad lo permite.

Psoriasis: Dada la variabilidad de esta afección, el tratamiento se ha de adaptar a las necesidades del individuo. Para inducir la remisión, la dosis inicial aconsejada es de 2.5 mg/kg al día administrada oralmente en dos tomas separadas. Si no se observa ninguna mejoría al cabo de un mes, se podrá aumentar gradualmente la dosis diaria, aunque sin sobrepasar los 5 mg/kg. Se detendrá el tratamiento cuando no se haya conseguido una respuesta adecuada de las lesiones psoriásicas del paciente en un plazo de seis semanas de administración diaria de 5 mg/kg, o cuando la dosis eficaz no sea compatible con las directrices de inocuidad establecidas.

Se justifica el uso de dosis iniciales de 5 mg/kg al día en pacientes cuyas afecciones requieran un rápido restablecimiento. Cuando se haya logrado una respuesta satisfactoria, se podrá suspender la terapia con SANDIMMUN NEORAL^® y tratar la recidiva ulterior con otra tanda de SANDIMMUN NEORAL^® a la dosis eficaz precedente. En algunos pacientes quizás sea preciso instaurar una terapia continua de mantenimiento.

Para la terapia de mantenimiento, la dosis debe ser ajustada individualmente al nivel eficaz mínimo y no debe exceder de 5 mg/kg al día.

Dermatitis atópica: Dada la variabilidad de esta afección, el tratamiento se ha de adaptar a las necesidades del individuo. La gama posológica aconsejada es de 2.5 a 5 mg/kg/día, administrados en dos tomas orales separadas. Si la dosis inicial de 2.5 mg/kg/día no diera resultados satisfactorios en dos semanas de tratamiento, se puede aumentar la dosis diaria rápidamente hasta un máximo de 5 mg/kg. En muy raros casos, el control rápido y adecuado de la enfermedad se logrará probablemente con una dosis inicial de 5 mg/kg/ día. Una vez lograda la respuesta adecuada, se reducirá la dosis paulatinamente y, si fuera posible, se retirará SANDIMMUN NEORAL^®. Las recaídas posteriores se pueden tratar con una tanda adicional de SANDIMMUN NEORAL^®.

Aunque para lograr la curación suelen bastar ocho semanas de tratamiento, se ha visto que una terapia de hasta un año es eficiente y bien tolerada (siempre que se respeten las directrices de vigilancia).

Cambio de Sandimmun^® a SANDIMMUN NEORAL^®: La información disponible indica que después del cambio de Sandimmun^® a SANDIMMUN NEORAL^® en una proporción de 1:1, se obtienen concentraciones mínimas de ciclosporina comparables en la sangre total. No obstante, en muchos pacientes pueden registrarse concentraciones máximas (C_máx.) más altas y una mayor exposición al medicamento (ABC). En un reducido porcentaje de pacientes, estos cambios son más pronunciados y pueden revestir una importancia clínica. Su magnitud depende en gran medida de la variabilidad individual de la absorción de ciclosporina con el producto Sandimmun^® utilizado originalmente, cuya biodisponibilidad es extremadamente variable. Los pacientes con concentraciones mínimas variables o tratados con dosis muy altas de Sandimmun^® pueden ser personas que absorben mal o de manera irregular la ciclosporina (por ejemplo, pacientes con fibrosis quística, trasplante de hígado con colestasis o mala secreción biliar, los niños o algunos pacientes con trasplante renal); al cambiar a SANDIMMUN NEORAL^®, tales personas pueden empezar a absorber normalmente el medicamento. Así, en esta población, el aumento de la biodisponibilidad de la ciclosporina después del cambio de SANDIMMUN^® a SANDIMMUN NEORAL^® en una proporción de 1:1 puede ser mayor de lo que se observa generalmente. Por lo tanto, la dosis de SANDIMMUN NEORAL^® debe ajustarse individualmente para reducirla hasta el nivel que produzca las concentraciones mínimas deseadas.

Cabe subrayar que, con SANDIMMUN NEORAL^®, la absorción de ciclosporina es menos variable y la correlación entre las concentraciones mínimas de ciclosporina y la exposición (ABC) es mucho más estrecha que con Sandimmun^®. De esta forma, las concentraciones sanguíneas mínimas de ciclosporina constituyen un parámetro más sólido y fiable para la supervisión del tratamiento.

Como el cambio de Sandimmun^® a SANDIMMUN NEORAL^® puede implicar una mayor exposición al medicamento, deben seguirse las reglas descritas a continuación:

En pacientes trasplantados, el tratamiento con SANDIMMUN NEORAL^® debe empezarse con la misma dosis diaria que se empleaba previamente con Sandimmun^®. Las concentraciones mínimas de ciclosporina en la sangre total deben medirse inicialmente de 4 a 7 días después del cambio a SANDIMMUN NEORAL^®. Además, deben vigilarse los parámetros clínicos de seguridad como la creatinina sérica y la presión arterial durante los 2 primeros meses después del cambio. Si las concentraciones sanguíneas mínimas de ciclosporina salen del intervalo terapéutico y/o si se deterioran los parámetros clínicos de seguridad, la dosis debe ajustarse en consecuencia.

En pacientes tratados para otras indicaciones diferentes del trasplante, el tratamiento con SANDIMMUN NEORAL^® debe empezarse con la misma dosis diaria que se empleaba previamente con Sandimmun^®. Las concentraciones séricas de creatinina y la presión arterial deben determinarse 2, 4 y 8 semanas después del cambio. Si las concentraciones séricas de creatinina o la presión arterial son significativamente mayores que los niveles previos al cambio o si las concentraciones séricas de creatinina aumentan más de 30% respecto a los niveles previos al tratamiento con Sandimmun^® en más de una determinación, debe reducirse la dosis (ver Precauciones generales). En caso de toxicidad imprevista o de ineficacia de la ciclosporina, también deben controlarse las concentraciones sanguíneas mínimas de ciclosporina.

Administración oral: Las dosis diarias de SANDIMMUN NEORAL^® siempre se deben administrar en 2 tomas.

Uso en pacientes geriátricos: Aunque los antecedentes de utilización de SANDIMMUN NEORAL^® en pacientes geriátricos son escasos, no se han comunicado problemas específicos tras el uso del fármaco en la dosis recomendada.

En los ensayos clínicos sobre ciclosporina en artritis reumatoide, 17.5% de los pacientes tenían 65 años o más. Estos pacientes mostraron una mayor probabilidad de presentar hipertensión sistólica durante el tratamiento, así como elevaciones ≥ 50% de la creatinina sérica con respecto a su nivel basal después de 3 a 4 meses de tratamiento.

Los ensayos clínicos sobre SANDIMMUN NEORAL^® en pacientes con trasplante o psoriasis no incluyeron una cantidad suficiente de sujetos mayores de 65 años para poder determinar si su respuesta es diferente de la de sujetos más jóvenes. Otros experimentos clínicos no identificaron diferencias de respuesta entre pacientes geriátricos y paciente más jóvenes. En general, la dosis debe seleccionarse de manera prudente para las personas de edad avanzada, empezando normalmente con una dosis situada en el extremo inferior del intervalo recomendado para tomar en cuenta la mayor frecuencia de insuficiencia hepática, renal o cardiaca, enfermedades concomitantes y otros tratamientos coadministrados.

Uso en niños: Los antecedentes de utilización de SANDIMMUN NEORAL^® en niños son asimismo escasos todavía. Sin embargo, se han dado dosis convencionales de SANDIMMUN NEORAL^® a niños de 1 año de edad sin ningún problema. En varios estudios, los niños necesitaron y toleraron dosis más altas de SANDIMMUN NEORAL^® por kg de peso corporal que las de los adultos.