DEPLES

Es importante considerar que el perfil de seguridad de la amantadina es más favorable cuando se utiliza a corto plazo como fármaco antiinfluenza que cuando se utiliza a largo plazo para otras indicaciones terapéuticas. En algunos casos la administración de este fármaco puede provocar náuseas, vómito, dolor abdominal, anemia o daño hepático. También se han reportado trastornos del sistema nervioso, que consisten en insomnio, cefalea, mareos, confusión, alucinaciones, somnolencia, astenia, visión borrosa, sequedad de boca, palpitaciones y dificultad respiratoria. Algunas personas pueden presentar así misma dificultad para orinar o exantema, urticaria y prurito. Estos trastornos ceden al disminuir la dosis o al dejar de administrar el medicamento.
Un listado en extenso de los eventos/efectos adversos (no en todos se ha demostrado una relación causal) asociados a cada uno de los fármacos presentes en la formulación, sea administrados en ella o en forma independiente, se describe a continuación:

Efectos cardiovasculares:

• Amantadina: infarto del miocardio, arritmias, insuficiencia cardiaca congestiva, hipotensión arterial, hipotensión ortostática, edema periférico; se ha reportado un caso de taquicardia helicoidal paroxística (síndrome de Torsade de Pointes) y prolongación del intervalo QT en el ECG, principalmente con sobredosis o con su asociación con otros fármacos o en presencia de factores de riesgo para la producción de arritmias. 
• Paracetamol: hipertensión arterial, hipotensión arterial, edema periférico, taquicardia. 
• Clorfenamina: arritmia cardíaca, hipotensión arterial.

Efectos dermatológicos:

• Amantadina: dermatitis eccematosa infecciosa, livedo reticularis, melanoma maligno. 
• Paracetamol: pustulosis exantemática aguda generalizada, erupción medicamentosa, urticaria, prurito, exantema; en casos raros, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. 
• Clorfenamina: lesiones eritematosas, seropápulas y erosiones.

Efectos endocrinos/metabólicos:

• Amantadina: acidosis metabólica, alcalosis respiratoria, síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. 
• Paracetamol: hipervolemia, hipoalbuminemia, hipocalemia, hipomagnasemia, hipofosfatemia, hipotermia.
• Clorfenamina: no descritos.

Efectos gastrointestinales:

• Amantadina: constipación, diarrea, pérdida del apetito, náusea, boca seca, anorexia, xerostomía. 
• Paracetamol: dolor abdominal, constipación, diarrea, náusea, vómito. 
• Clorfenamina: anorexia, náusea, vómito, malestar epigástrico, diarrea y/o constipación.

Efectos hematológicos:

• Amantadina: agranulocitosis, leucopenia, neutropenia. 
• Paracetamol: anemia, anemia hemolítica, metahemoglobinemia. 
• Clorfenamina: agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia.

Efectos hepáticos:

• Amantadina: raramente, elevación reversible de aminotransferasas. 
• Paracetamol: cirrosis hepática, disminución de la función hepática, fibrosis hepática, hepatotoxicidad, insuficiencia hepática, elevación de enzimas hepáticas (AST/ALT).
• Clorfenamina: no descritos.

Efectos inmunológicos:

• Amantadina: reacciones de hipersensibilidad. 
• Paracetamol: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia. 
• Clorfenamina: hipersensibilidad.

Efectos musculoesqueléticos:

• Amantadina: miastenia gravis, miopatía proximal, síndrome de la cabeza caída (un caso en paciente con enfermedad de Parkinson bajo tratamiento prolongado con amantadina). 
• Paracetamol: rabdomiólisis, espasmo, trismos. 
• Clorfenamina: no descritos.
• Efectos neurológicos:
• Amantadina: ataxia, comportamiento compulsivo, confusión, trastornos de la transmisión neuromuscular, mareo, cefalea, insomnio, mioclono, somnolencia, síndrome neuroléptico maligno (incidencia rara); los efectos descritos son generalmente leves, transitorios y reversibles. 
• Paracetamol: cefalea, insomnio. 
• Clorfenamina: disquinesia, alteraciones electroencefalográficas, sedación, somnolencia.

Efectos oftalmológicos:

• Amantadina: edema corneal, trastornos del enfoque ocular, midriasis, reducción en la agudeza visual. 
• Paracetamol: edema periorbital. 
• Clorfenamina: no descritos.

Efectos psiquiátricos:

• Amantadina: comportamiento agresivo, agitación, ansiedad, otras alteraciones del comportamiento (por ejemplo: aumento de la libido, disminución del control de los impulsos, urgencia sexual, urgencia para el juego de azar y otras urgencias), depresión, alteraciones del sueño, nerviosismo, alucinaciones, irritabilidad, agitación, fatiga e ideación e intentos suicidas (incidencia menor al 0.1%); aunque la causalidad no ha sido demostrada, se ha reportado que en algunos casos estos eventos han cesado con reducción de la dosis o descontinuación de la amantadina. 
• Paracetamol: agitación, ansiedad. 
• Clorfenamina: trastorno psicótico (un caso reportado de psicosis tóxica en un masculino de 4 años de edad subsecuente a sobredosis accidental y desarrollo de agitación, inquietud, ataxia, alucinaciones visuales y auditivas y lenguaje incoherente).

Efectos renales:

• Amantadina: retención urinaria. 
• Paracetamol: enfermedad renal de estadio final o no, oliguria, necrosis papilar, insuficiencia renal. 
• Clorfenamina: no descritos.

Efectos respiratorios:

• Amantadina: raramente, insuficiencia respiratoria aguda, disnea, edema pulmonar, taquipnea. 
• Paracetamol: sonidos respiratorios anormales, asma, atelectasia, disnea, hipoxia, efusión pleural, neumonitis, edema pulmonar, estridor, sibilancias. 
• Clorfenamina: no descritos.

Otros efectos/eventos:

• Amantadina: tolerancia y síndrome de abstinencia (con síntomas como delirio, catatonía, alucinaciones, confusión, desorientación, alteraciones del estatus mental y de la función motora), fatiga (rara). 
• Paracetamol: fatiga (rara). 
• Clorfenamina: no descritos.