UPLIZNA
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Solución
Cada frasco ámpula contiene:
lnebilizumab....................................... 100 mg
Excipiente............................................ 10 mL
UPLIZNA® se indica para el tratamiento del trastorno del espectro de la neuromielitis óptica (TENMO) en pacientes adultos que son positivos para el anticuerpo anti-acuaporina-4 (AQP4).
UPLIZNA® está contraindicado en pacientes con:
- Antecedentes de una reacción a la infusión potencialmente mortal a UPLIZNA® (consulte la sección PRECAUCIONES GENERALES).
- Infección por hepatitis B activa o Hepatitis C (consulte a sección PRECAUCIONES GENERALES).
- Tuberculosis activa o latente no tratada (consulte la sección PRECAUCIONES GENERALES).
- Embarazo y lactancia.
Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otro lugar en el etiquetado:
- Reacciones a la infusión (consulte la sección PRECAUCIONES GENERALES).
- Infecciones (consulte la sección PRECAUCIONES GENERALES).
- Reducción en las inmunoglobulinas (consulte la sección PRECAUCIONES GENERALES).
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los otros estudios clínicos de otro medicamento, y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.
La seguridad de UPLIZNA® se evaluó en el estudio 1, en el que 161 pacientes se expusieron a UPLIZNA® en el régimen de dosis recomendado durante el período de tratamiento aleatorizado y controlado; en el que 52 pacientes recibieron placebo (consulte las secciones DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN y FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMICA).
Posteriormente, 198 pacientes se expusieron a UPLIZNA® durante un período de tratamiento abierto.
Doscientos y ocho pacientes en los períodos de tratamiento aleatorizado y abierto tuvieron un total de 324 años-persona de exposición a UPLIZNA®, incluidos 165 pacientes con una exposición durante al menos 6 meses y 128 pacientes con una exposición durante un año o más.
En la Tabla 2., se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes tratados con UPLIZNA® y con una mayor incidencia que en los pacientes que recibieron placebo en el estudio 1. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia de al menos el 10% en los pacientes tratados con UPLIZNA® y con una mayor incidencia que el placebo) fueron infección del tracto urinario y artralgia.
Tabla 2. Reacciones adversas en los pacientes con TENMO con una incidencia de al menos el 5% con UPLIZNA® y con una mayor incidencia que el placebo en el estudio 1.
|
Reacciones adversas |
UPLIZNA® N = 161 % |
Placebo N = 52 % |
|
Infección del tracto urinario |
11 |
10 |
|
Artralgia |
10 |
4 |
|
Dolor de cabeza |
8 |
8 |
|
Dolor de espalda |
7 |
4 |
Entre el tratamiento aleatorizado y el tratamiento abierto en el estudio 1, las reacciones adversas más frecuentes (mayores que el 10%) fueron infección del tracto urinario (20%), nasofaringitis (13%), reacción a la infusión 12%), artralgia (11%) y dolor de cabeza (10%).
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe el potencial de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos es altamente dependiente de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad a los anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo
puede estar influenciada por varios factores, incluidos la metodología del ensayo, la manipulación de las muestras, el momento de obtención de las muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estos motivos, puede que la comparación de la incidencia de anticuerpos en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o con otros productos de inebilizumab resulte confusa.
En el estudio 1, se detectaron anticuerpos emergentes del tratamiento (aquellos que aparecieron o aumentaron significativamente respecto del valor inicial después de la
administración de UPLIZNA®) en el 5,6% de los pacientes que recibían UPLIZNA®. Aunque estos datos no demuestran un efecto del desarrollo de anticuerpos contra inebilizumab sobre la eficacia o la seguridad de UPLIZNA® en estos pacientes, los datos disponibles son demasiado limitados para sacar conclusiones definitivas.
En el Estudio 2, la incidencia de anticuerpos anti-inebilizumab emergentes con el tratamiento fue del 8.8 % (6/68) de los pacientes que recibieron UPLIZNA® durante el período de control aleatorizado (PCA) de 52 semanas. No se evaluaron directamente
los anticuerpos neutralizantes. Durante los períodos de tratamiento de los Estudios 1 y 2, no se identificó ningún efecto clínicamente significativo de los anticuerpos anti-inebilizumab sobre la farmacocinética, farmacodinámica, seguridad o eficacia de UPLIZNA®.
UPLIZNA® (Inebilizumab) es una solución transparente a levemente opalescente, incolora a color levemente amarillo, suministrada como:
Caja de cartón con 3 frascos ámpula unidosis, cada uno con 100 mg/10 mL e instructivo anexo.
Administre UPLIZNA® bajo la supervisión cercana de un médico con experiencia y con acceso al apoyo médico apropiado para el manejo terapéutico de posibles reacciones graves tales como las reacciones a la infusión (consulte la sección PRECAUCIONES GENERALES).
Evaluaciones previas a la primera dosis de UPLIZNA®
Prueba del virus de la hepatitis B
Antes de iniciar el tratamiento con UPLIZNA®, realice una prueba del virus de la hepatitis B (VHB). UPLIZNA® está contraindicado en pacientes con VHB activo confirmado por resultados positivos en las pruebas del antígeno de superficie [AgsHB] y anti-VHB. Para los pacientes que son negativos para el AgsHB y positivos para el anticuerpo nuclear de la HB [AcnHB+] o que son portadores del VHB [AgsHB+], consulte a expertos en enfermedades hepáticas antes de comenzar y durante el tratamiento con UPLIZNA® (consulte las secciones CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES GENERALES).
Inmunoglobulinas séricas
Antes de iniciar el tratamiento con UPLIZNA®, realice un análisis de las inmunoglobulinas séricas cuantitativas. Para los pacientes con inmunoglobulinas séricas bajas, consulte a expertos en inmunología antes de iniciar el tratamiento con UPLIZNA® (consulte la sección PRECAUCIONES GENERALES).
Prueba de tuberculosis
Antes de iniciar el tratamiento con UPLIZNA®, realice una evaluación de tuberculosis activa y pruebas de infección latente. Para los pacientes con pruebas de tuberculosis activa o tuberculosis positiva sin antecedentes de un tratamiento adecuado, consulte a expertos en enfermedades infecciosas antes de comenzar el tratamiento con UPLIZNA® (consulte las secciones CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES GENERALES).
Inmunizaciones
Debido a que no se recomienda la inmunización con vacunas de microorganismos vivos o vivos atenuados durante el tratamiento y después de la interrupción del tratamiento hasta la recuperación de los linfocitos B, administre todas las inmunizaciones de acuerdo con los lineamientos de inmunización al menos 4 semanas previas al inicio del tratamiento con UPLIZNA® en el caso de las vacunas de microorganismos vivos o vivos atenuados (consulte secciones PRECAUCIONES GENERALES y FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMICA).
Evaluación y premedicación antes de cada infusión
Evaluación de la infección
Antes de cada infusión de UPLIZNA®, determine si existe una infección activa. En caso de infección activa, retrase la infusión de UPLIZNA® hasta que la infección sea resuelta (consulte la sección PRECAUCIONES GENERALES).
Premedicación
En la Tabla 3, se muestra la premedicación que se administrará antes de cada infusión de UPLIZNA® para reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones a la infusión (consulte la sección PRECAUCIONES GENERALES).
Tabla 3. Premedicación antes de cada infusión de UPLIZNA®.
|
Tipo de premedicación |
Vía de administración |
Ejemplos (o equivalentes) |
Tiempo de administración antes de la infusión de UPLIZNA® |
|
Corticosteroide |
Intravenosa |
80 mg a 125 mg de metilprednisolona |
30 minutos |
|
Antihistamínico |
Oral |
25 mg a 50 mg de difenhidramina |
30 a 60 minutos |
|
Antipirético |
Oral |
500 mg a 650 mg de acetaminofén |
30 a 60 minutos |
Dosis recomendada y administración
UPLIZNA® se administra como una infusión intravenosa (consulte 3). La dosis recomendada es:
- Dosis inicial: infusión intravenosa de 300 mg, seguida 2 semanas después por una segunda infusión intravenosa de 300 mg.
- Dosis posteriores (a partir de los 6 meses desde la primera infusión): infusión intravenosa única de 300 mg cada 6 meses.
Administración
UPLIZNA® se debe diluir antes de la administración (consulte la sección DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN).
Antes del comienzo de la infusión intravenosa, la solución de infusión preparada debe estar a temperatura ambiente.
Administre UPLIZNA® bajo la supervisión cercana de un médico con experiencia y con acceso al apoyo médico apropiado para el manejo terapéutico de posibles reacciones graves tales como las reacciones a la infusión (consulte la sección PRECAUCIONES GENERALES).
Administre la solución preparada por vía intravenosa mediante una bomba de infusión a una velocidad en aumento hasta la finalización, aproximadamente 90 minutos, de acuerdo con el cronograma en la Tabla 4. Administre a través de una línea intravenosa que contiene un filtro en línea estéril de baja unión a proteínas de 0,2 o 0,22 micrones.
Tabla 4. Velocidad de infusión recomendada para la administración de UPLIZNA® cuando se diluye en una bolsa intravenosa de 250 mL.
|
Tiempo transcurrido (minutos) |
Velocidad de infusión (mL/hora) |
|
0-30 |
42 |
|
31-60 |
125 |
|
61 hasta la finalización |
333 |
Monitoree de cerca al paciente en busca de reacciones a la infusión durante y por al menos una hora después de la finalización de la infusión.
Preparación y almacenamiento de la solución de infusión
Inspeccione visualmente la solución de UPLIZNA® en busca de material particulado y decoloración (consulte la sección DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACIÓN), si la solución está turbia, decolorada o si contiene material particulado disperso. No agite el frasco ámpula.
- Obtenga una bolsa intravenosa que contenga 250 mL de solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP. No utilice otros diluyentes para diluir UPLIZNA®.
- Extraiga 10 mL de UPLIZNA® de cada uno de los 3 frascos ámpula. dentro de la caja de cartón y transfiera un total de 30 mL a la bolsa intravenosa de 250 mL. Mezcle la solución diluida mediante una inversión suave. No agite la solución.
- Descarte la porción no utilizada que quede en los frascos ámpula.