FLEBORIKA

Experiencia en ensayos clínicos: Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden ser directamente comparadas con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco, y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.
La exposición total a Febuxostat 80 mg en estudios aleatorizados controlados y estudios de extensión a largo plazo, fue superior a 2300 pacientes-año; 1377 sujetos fueron tratados durante ≥ 6 meses, 674 pacientes fueron tratados durante ≥ 1 año y 515 pacientes fueron tratados durante ≥ 2 años.
Reacciones adversas más comunes: En tres estudios clínicos aleatorizados controlados (Estudios 1, 2 y 3), con duración de 6 a 12 meses, los médicos tratantes informaron que las siguientes reacciones adversas estuvieron relacionadas con el fármaco del estudio. La Tabla 1 resume los informes de reacciones adversas con una tasa de por lo menos 1% en los grupos de tratamiento con Febuxostat, y por lo menos 0.5% más alta que el placebo.

Tabla 1. Reacciones adversas que ocurren en ≥ 1% de pacientes tratados con Febuxostat y al menos 0.5% mayor que las observadas en pacientes que recibieron placebo en estudios controlados.

* De los pacientes que recibieron Alopurinol, 1O recibieron 100 mg, 145 recibieron 200 mg y 1122 recibieron 300 mg, basado en el nivel de insuficiencia renal.

La reacción adversa más común que hizo necesario interrumpir la terapia en estudios aleatorizados controlados, fue la alteración de la función hepática en 1.2% de los sujetos tratados con Febuxostat 80 mg y 0.9% de los sujetos tratados con Alopurinol.

Además de las reacciones adversas que presentadas en la Tabla 1, se informó de casos de diarrea y mareos en más de 1% de los sujetos tratados con Febuxostat, aunque la tasa no sobrepasó en más de 0.5% la del placebo.

Reacciones adversas menos comunes: En los estudios clínicos de fase 2 y 3, se produjeron las siguientes reacciones adversas relacionadas causalmente en menos de 1% de los sujetos tratados con 80 mg de Febuxostat. Esta lista también incluye las reacciones adversas que ocurrieron en por lo menos un sujeto tratado con dosis que oscilaron entre 40 y 240 mg de Febuxostat.
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Anemia, púrpura trombocitopénica idiopática, leucocitosis/leucopenia, neutropenia, pancitopenia, esplenomegalia, trombocitopenia.
Trastornos cardiacos: Angina de pecho, fibrilación/palpitación auricular, soplo cardiaco, ECG anormal, palpitaciones, bradicardia sinusal, taquicardia.
Trastornos del oído y el laberinto: Sordera, tinnitus (acúfenos), vértigo.
Trastornos oculares: Cataratas, visión borrosa.
Trastornos gastrointestinales: Distensión abdominal, dolor abdominal, colitis, estreñimiento, diarrea, boca seca, dispepsia, estenosis esofágica, flatulencia, deposiciones frecuentes, gastritis, gastroenteritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, molestia gastrointestinal, dolor gingival, hematemesis, hematoquecia, hiperclorhidria, ulceración bucal, pancreatitis, úlcera péptica, hemorragia rectal, vómito.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Astenia, dolor/molestia en el pecho, edema, fatiga, sensación anormal, alteración de la marcha, síntomas similares a los de la gripe, masa, dolor, sed.
Trastornos hepatobiliares: Colelitiasis/colecistitis, esteatosis hepática, hepatitis, hepatomegalia.
Trastorno del sistema inmunológico: Hipersensibilidad.
Infecciones e infestaciones: Celulitis, herpes zóster, sinusitis, pie de atleta.
Complicaciones del procedimiento: Contusión.
Trastornos del metabolismo y nutrición: Anorexia, disminución/aumento del apetito, la intolerancia a la leche de vaca, deshidratación, diabetes mellitus, dislipidemia, gota, hipercolesterolemia, hiperglucemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipocalemia, disminución/aumento de peso.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia, artritis, juanetes, bursitis, costocondritis,  tofo gotoso, rigidez articular, hinchazón articular, espasmos/contracciones/contracturas/debilidades musculares, dolor/rigidez musculoesquelética, mialgia.
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas: Melanoma maligno, síndrome mielodisplásico.
Trastornos del sistema nervioso: Alteración del gusto, amnesia, trastornos del equilibrio, sensación de ardor, accidente cerebrovascular, mareos, síndrome de Guillain-Barré, cefalea, hemiparesia, hipoestesia, hiposmia, infarto lacunar, letargo, deterioro mental, migraña, parestesia, neuropatía periférica, somnolencia, accidente isquémico transitorio, temblores.
Trastornos psiquiátricos: Agitación, ansiedad, depresión, insomnio, irritabilidad, disminución de la libido, nerviosismo, ataques de pánico, cambio de personalidad.
Trastornos renales y urinarios: Hematuria, incontinencia, infección renal, nefrolitiasis, polaquiuria, proteinuria, falla renal., insuficiencia renal, urgencia urinaria, infección de las vías urinarias.
Cambios en el sistema reproductivo y las mamas: Dolor de mamas, disfunción eréctil, ginecomastia, mastitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Bronquitis, tos, disnea, epistaxis, sequedad nasal, hipersecreción de los senos paranasales, edema faríngeo, congestión de las vías respiratorias, estornudos, irritación de la garganta, infección de las vías respiratorias superiores, sibilancia.
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Alopecia, angioedema, dermatitis, dermografismo, equimosis, eczema, cambios en el color del cabello/vello, crecimiento anormal del cabello/vello, hiperhidrosis, descamación de la piel, petequias, fotosensibilidad, prurito, púrpura, cambios de color/alteración pigmentaria de la piel, lesión cutánea, olor anormal de la piel, urticaria.
Trastornos vasculares: Rubor, bochornos, hipertensión, hipotensión.
Seguridad cardiovascular: Los efectos cardiovasculares y muertes fueron adjudicados a uno de los criterios de valoración previamente definidos del Grupo de Colaboración de Investigaciones sobre Ensayos Antiplaquetarios (Anti-Platelet Trialists' Collaborations, APTC) (muerte cardiovascular, infarto del miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal) en los estudios controlados aletorizados de extensión a largo plazo. En los estudios controlados aleatorizados de Fase 3, las incidencias de episodios adjudicados al APTC por cada 100 pacientes­ año de exposición fueron: Placebo O (CI 95% 0.00-6.16), Febuxostat 80 mg 1.09 (CI 95% 0.44-2.24) y Alopurinol 0.60 (CI 95% 0.16-1.53).
En los estudios de extensión a largo plazo, las incidencias de eventos adjudicados al APTC fueron: Febuxostat 80 mg 0.97 (CI 95% 0.57-1.56), y Alopurinol 0.58 (CI 95% 0.02-3.24).
En general, se observó mayor tasa de episodios de APTC entre los pacientes tratados con Febuxostat que entre los pacientes tratados con Alopurinol. No se ha establecido una relación causal con Febuxostat. Se debe vigilar la aparición de signos y síntomas de infarto del miocardio o accidente cerebrovascular.
Experiencia posterior a la comercialización: Se han identificado reacciones adversas durante el uso de Febuxostat posterior a la aprobación. Debido a que el informe de estas reacciones por parte de una población de tamaño incierto es voluntario, no siempre es posible calcular su frecuencia o establecer una relación causal de manera confiable.
Enfermedades sanguíneas y del sistema linfático: Agranulocitosis, eosinofilia.
Enfermedades hepatobiliares: Insuficiencia hepática (a veces fatal), ictericia, casos graves de resultados de prueba de función hepática anormales y enfermedad hepática.
Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxis, reacción anafiláctica.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Rabdomiólisis.
Trastornos psiquiátricos: Conducta psicótica, incluso pensamientos agresivos.
Trastornos renales y urinarios: Nefritis tubulointersticial.
Enfermedades del tejido cutáneo y subcutáneo: Sarpullido generalizado, síndrome de Stevens­ Johnson, reacciones de hipersensibilidad cutánea, eritema multiforme, reacción del fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos, y necrólisis epidérmica tóxica.