KANJINTI

^* Las reacciones adversas al medicamento (RAM) se identificaron como eventos que ocurrieron con al menos un 2% de diferencia en comparación con el grupo de referencia en al menos uno de los principales estudios clínicos aleatorizados.

^** El dolor en el sitio de inyección fue identificado como un RAM en un estudio. Las RAM se incluyeron en la categoría de la clase de órgano sistémico (SOC) correspondiente y se presentan en una sola tabla de acuerdo con la mayor incidencia observada en cualquiera dé los principales estudios clínicos.

⁺ Denota las reacciones adversas que se han reportado en relación con un resultado mortal.

¹ Denota las reaccionmes adversas que se reportan principalmente junto con reacciones relacionadas con la infusión. No se cuenta con porcentajes específicos de éstas.

^*1 Observado en terapia combinasa con antraciclinas y combinada con taxanos.

 

Reacciones relacionadas con la infusión (RRO/hipersensibilidad: RRI RRI como escalofríos y/o fiebre, disnea, hipotensión, sibilancias, broncoespasmos, taquicardia, disminución de la saturación de oxígeno y dificultad respiratoria, taquiarritmia supraventricular y urticaria han sido reportados en todos los estudios clínicos con trastuzumab.

 

RRI/RRA pueden ser clínicamente difíciles de distinguir de las reacciones de hipersensibilidad: La tasa de RRI de todos los grados varió entre los estudios dependiendo de la indicación; ya fuera que trastuzumab se hubiese administrado de manera concomietante con la quimioretapia o como monoterapia además de la metodologóa de recolección de datos.

 

En el CMM, la tasa de RRI varió del 49% al 54% en el grupo que recibía trastistuzumab comparado con el 36% al 58% en el grupo de control (mismo que podía haber recibido otra quimioterapia). Las RRI severas (grado 3 y superiores) oscilaron entre el 5% y el 7% en el grupo que recibía trastuzumab en comparación con el 5% al 6% en el grupo de control.

 

En el CMT, la tasa de RRI varió del 18% al 54% en el grupo que contenía trastuzumab comparado con el 6% al 50% en el grupo de comparación (mismo que podía haber contenido otra quimioterapia). Las RRI graves (grado 3 y superiores) oscilaron etre el 0.5% y el 6% en el grupo que contenía trastuzumab en comparación con el 0.3% en el grupo de comparación.

 

Se observaron reacciones anafilácticas en casos aislados.

Cáncer de mama metastáslco: En función de los criterios utilizados para definir la disfunción cardiaca, la incidencia en los estudios claves de cáncer metastásico varió entre el 9% y el 12% en el grupo de trastuzumab + paclitaxel en comparación con el 1% al 4% en el grupo de paclitaxel solo. En la monoterapia con trastuzumab la tasa fue del 6% al 9%. La tasa más alta de disfunción cardiaca se observó en pacientes que recibieron tratamiento concomitante con trastuzumab + antraciclina/ciclofosfamida (27%), y fue significativamente mayor que en el grupo de antraciclina/ciclofosfamida sola (7% -1%). En un estudio posterior con seguimiento prospectivo de la función cardiaca, la incidencia de insuficiencia cardiaca sintomática fue del 2.2% en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel en comparación con el 0% en los pacientes que recibieron docetaxel solo. La mayoría de los pacientes (79% que desarrollaron disfunción cardiaca en estos estudios experimentaron una mejoría luego de recibir tratamiento estándar para la ICC.

Cáncer de mama temprano (tratamiento adyuvante): En tres estudios clínicos claves de trastuzumab como tratamiento coadyuvante administrado en combinación con quimioterapia, la incidencia dedisfunción cardiaca de grado 3/4 (ICC sintomática) fue similar en pacientes a quienes se les administró quimioterapia sola y en pacientes a quienes se les administró trastuzumab secuencialmente después de taxano (0.3% 0.4%). La tasa fue mayor en pacientes a quienes se les administró trastuzumab de forma concomitante con un taxano (2.0%).

Cáncer de mama temprano (tratamiento neoadyuvante-adyuvante): En el estudio clave M016432 trastuzumab se administró de manera concomitante con quimioterapia neoadyuvante con tres ciclos de doxorrubicina (una dosis acumulativa de 180 mg/m²). La incidencia de disfunción cardiaca sintomática fue 1.7% en el grupo de tratamiento con trastuzumab.

En el estudio clave B022227 trastuzumab se administró simultáneamente con la quimioterapia neoadyuvante que incluía cuatro ciclos de epirrubicina (dosis acumulada de 300 mg/m²); a una mediana de seguimiento de 70, meses la incidencia de falla cardiaca/insuficiencia cardiaca congestiva fue del 0.3%  con trastuzumab IV.

Cáncer gástrico avanzado: En el estudio B018255, en la selección, la mediana del valor de la FEVI fue del 64% (rango del 48% al 90%) en el grupo de fluoropirimidina/cisplatino (FP) y del 65% (rango del 50% al 86%) en el grupo de trastuzumab más fluoropirimidina/cisplatino (H + FP).

La mayoría de las disminuciones de la FEVI observadas en el estudio B018255 fueron asintomáticas, con excepción de un paciente en el grupo de trastuzumab cuya disminución de la FEVI coincidió con insuficiencia cardiaca.

Tabla 12. Resumen de cambio desde el punto de vista basal de la FEVI (estudio BO18255)

 

Decremento en la FEVI: Valor más bajo posterior a la evaluación inicial	Fluoropirimida/cisplatino (n = 290) (% de pacientes en cada grupo de tratamiento)	Trastuzumab/Fluoropirimida/Cisplatino (n = 294) (% de pacientes en cada grupo de tratamiento
*Decremento en la FEVI de ≥ 10% a un valor < 50%	1.1%	4.6%
Valor absoluto < 50%	1.1%	5.9%
*Decremento en la FEVI  ≥ 10% a un valor  ≥ 50%	11.8%	16.5%

 

	Fluoropirimida/Cisplatino (n = 290) (% de pacientes en cada grupo de tratamiento)	Trastuzumab/Fluoropirimida/Cisplatino (n = 294) (% de pacientes en cada grupo de tratamiento
Eventos cardiacos totales	6%	6%
≥ Grado 3 NCI CTACAE V3.0	*3%	**1%

* 9 pacientes experimentaron 9 eventos.

** 4 pacientes experimentaron 5 eventos

 

En general, no hubo diferencias significativas en cuanto a cardiotoxicidad entre el grupo de tratamiento y el grupo comparador.

Toxicidad hematológica:

Cáncer de mama: La toxicidad hematológica es poco frecuente tras la administración de la monoterapia con trastuzumab IV en el cáncer de mama metastásico, leucopenia de grado 3 de la OMS, trombocitopenia y anemia en el < 1% de los pacientes. No se observaron toxicidades de grado 4 de la OMS. Hubo un aumento en las toxicidades hematológicas de grado 3 o 4 de la OMS en pacientes tratados con la combinación de trastuzumab y paclitaxel en comparación con los pacientes que recibieron paclitaxel solo (34% vs. 21%). La toxicidad hematológica también aumentó en los pacientes que recibieron trastuzumab y docetaxel en comparación con docetaxel solo (32% de neutropenia grado 3/4 vs. 22%, utilizando los criterios NCI-CTC). La incidencia de neutropenia febril/septicemia neutropénica también aumentó en los pacientes tratados con trastuzumab más docetaxel (23% vs. 17% de los pacientes tratados con docetaxel solo).

Con base en los criterios NCI-CTC, en el estudio BO16348, el 0.4% de los pacientes tratados con trastuzumab experimentaron un cambio de grados 3 o 4 a partir del punto basal en comparación con el 0.6% en el grupo de observación.

Cáncer gástrico avanzado: A continuación, se muestran los EAs de grado 3 reportados con más frecuencia y cuya tasa de incidencia de por lo menos el 1% por cada tratamiento del estudio, clasificados en la SOC (Clasificación por Órganos y Sistemas), como trastornos de los sistemas circulatorio y linfático:

Tabla 14. EAs de grado  ≥ 3 reportados de manera frecuente en la SOC de trastornos de los sistemas circulatorio y linfático

	Fluoropirimida/cisplatino (n = 290) (% de pacientes en cada grupo de tratamiento)	Trastuzumab/Fluoropirimida/Cisplatino (n = 294) (% de pacientes en cada grupo de tratamiento
Neutropenia	30%	27%
Anemia	10%	12%
Trombocitopenia	3%	5%

 

Cáncer gástrico avanzado: En el estudio BO18255 no se observaron diferencias significativas en los perfiles de toxicidad hepática y renal entre los dos grupos de tratamiento.

La toxicidad renal de grado  3 según la NCI-CTCAE (v3.0) no fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron trastuzumab IV que en aquellos en el grupo tratado con F + P (3% y 2%, respectivamente).

Eventos adversos de grado ≥3 según la NCI-CTCAE (v3.0) en el SOC de trastornos hepatobiliares: la hiperbilirrubinemia fue el único EA reportado y no fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron trastuzumab IV que en aquellos en el grupo tratado con F + P (1% y < 1%, respectivamente).

 

Cáncer gástrico avanzado: En el estudio BO16348, 109 pacientes (37%) que participaron en el grupo de tratamiento que contenía trastuzumab, frente a 80 pacientes (28%) en el grupo comparador, experimentaron diarrea de algún grado. Utilizando los criterios de severidad de la NCI-CTCAE v3.0, el porcentaje de pacientes que tuvieron diarrea de grado ≥ 3 fue de 4% en el grupo tratado con FP vs. 9% en el grupo tratado con FP + H.

 

Infección: Se ha registrado en la incidencia de infecciones principalmente infecciones leves de las vías respiratorias superiores de poca importancia clínica o infecciones por catéter, en pacientes tratados con trastuzumab.

 

 

Órgano / Sistema	Reacción adversa
Trastornos de los sistemas circulatorio y linfático	Hipoprotrombinemia Trombocitopenia inmune
Trastornos del sistema inmunológico	Reacción anafiláctica
Trastornos oculares	Madarosis
Enfermedades cardiacas	Choque cardiogénico
	Taquicardia
Enfermedades respiratorias torácicas y mediastinales	Broncoespasmo
	Disminución de la saturación de oxígeno
	Insuficiencia respiratoria
	Enfemedad pulmonar intersticial
	Infoltración pulmonar
	Síndrome de dificultad respiratoria
	Dificultad respiratoria
	Fibrosis pulmonar
	Hipoxia
	Edema laríngeo
Renales y enfermedades urinarias	Glomerulonefropatía
	Trastorno renal
Trastornos del embarazo, puerperio y perinatales	Hipoplasia pulmonar
	Hipoplasia renal
	Oligohidramnios

 

Eventos adversos: La Tabla 16 indica que los eventos adversos que se han reportado históricamente en pacientes que recibieon trastuzumab. Dado que no se ha encontrato ninguna evidencia de una asociación causal entre trastuzumab y dichos eventos, estos no se consideran como eventos esperados con fines de notificación regulatoria.

 

Clase por aparatos y órganos	Reacción adversa
Infecciones e infestaciones	Sepsis
	Meningitis
	Bronquitis
	Cistitis
Desórdenes en sangre y del sistema linfático	Leucemia
Trastornos del sistema inmunológico	Choque anafiláctico
Trastornos del sistema nervioso	Parestesia
	Trastorno cerebrovascular
	Letargo
	Coma
Trastornos del oído y del laberinto	Vértigo
Trastornos cardiacos	Derrame pericárdico
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Hipo
	Disnea
	Molestia torácica
Trastornos del sistema gastrointestinal	Gastritis
Trastornmos osteomusculares y del tejido conjuntivo	Dolor musculoesquelético
Trastornos del sistema renal	Disuria
Trastornos de mama o del sistema reproductivo	Mastalgia