PRALUENTE
2020
Indicaciones Terapéuticas:
PRALUENTE® está indicado en adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) o dislipidemia mixta, como coadyuvante de la dieta:
- En combinación con una estatina o estatinas con otras terapias hipolipemiantes en pacientes que no alcanzan los objetivos de C-LDL con la dosis máxima tolerada de una estatina o,
- Solo o en combinación con otras terapias hipolipemiantes en pacientes que son intolerantes a las estatinas, o para quienes está contraindicada una estatina.
El efecto de PRALUENTE® sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovascular no se ha determinado.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Solución inyectable.
Fórmula:
La jeringa prellenada o pluma precargada contiene:
Alirocumab 75 mg 150 mg
Vehículo cbp 1 mL 1 mL
Anticuerpo monoclonal IgG1 humano de origen ADN recombinante expresado en células de ovario de hámster chino (CHO).
Presentaciones:
Caja con 1, 2 o 6 jeringa (s) prellenada (s) con 75 mg/mL o 150 mg/mL e instructivo anexo.
Caja con 1, 2 o 6 pluma (s) precargada (s) con 75 mg/mL o 150 mg/mL e instructivo anexo.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a alirocumab o a cualquiera de los excipientes, no se administre durante el embarazo, lactancia ni en menores de 18 años.
Para contraindicaciones relacionadas con la terapia concomitante con estatinas o alguna otra terapia hipolipemiante consulte la información de prescripción respectiva vigente.
Reacciones secundarias y adversas:
Las reacciones adversas más comunes fueron reacciones locales en el sitio de inyección, signos y síntomas en el tracto respiratorio superior, y prurito. Las reacciones adversas más comunes que condujeron a la discontinuación del tratamiento en pacientes tratados con PRALUENTE® fueron las reacciones en el sitio de inyección.
No se observaron diferencias en el perfil de seguridad entre las dos dosis usadas en el programa de fase 3 (75 mg cada dos semanas y 150 mg cada dos semanas).
Tabla de reacciones adversas: El siguiente índice de frecuencia CIOMS (Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas, siglas en inglés) se utiliza, según corresponda:
Muy común ≥10%; Común ≥1 y <10%; Poco común ≥0.1 y <1%; Raro ≥0.01 y <0.1%; Muy raro <0.01%; Desconocido (su frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles).
Las siguientes reacciones adversas se reportaron en pacientes tratados con PRALUENTE® en los resultados combinados de los estudios controlados:
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Tabla 2. Reacciones adversas reportadas con PRALUENTE® en |
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Clasificación por |
Común |
Raro |
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Trastornos del sistema |
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Hipersensibilidad, Vasculitis por |
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Trastornos respiratorios, |
Signos y síntomas en |
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Trastornos de la piel y el |
Prurito |
Urticaria, Eczema numular |
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Trastornos generales y |
Reacciones en el sitio de inyección** |
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Descripción de reacciones adversas seleccionadas:
Reacciones locales en el sitio de inyección: Se reportaron reacciones locales en el sitio de inyección, incluyendo eritema/enrojecimiento, comezón, inflamación y dolor/sensibilidad en 6.1% de los pacientes tratados con alirocumab en comparación con 4.1% del grupo control. La mayoría de las reacciones en el sitio de inyección fueron transitorias y de intensidad leve. La tasa de discontinuación a causa de las reacciones locales en el sitio de inyección fue comparable en los dos grupos (0.2% en el grupo de alirocumab vs 0.3% en el grupo control).
Reacciones alérgicas generales: Se reportaron reacciones alérgicas generales con mayor frecuencia en el grupo de alirocumab (8.1% de los pacientes) en comparación con el grupo control (7.0% de los pacientes), debido principalmente a una diferencia en la incidencia de prurito. Los casos observados de prurito fueron típicamente leves y transitorios. Adicionalmente, se han reportado reacciones alérgicas raras y algunas veces serias, como hipersensibilidad, eczema numular, urticaria y vasculitis por hipersensibilidad en los estudios clínicos controlados (ver sección "Precauciones Generales").
Poblaciones especiales:
Pacientes geriátricos: Aunque no se observaron problemas de seguridad en pacientes mayores de 75 años, los datos son limitados en este grupo de edad. En los estudios controlados, 1158 pacientes (34.7%) tratados con PRALUENTE® tenían más de 65 años y 241 pacientes (7.2 %) tratados con PRALUENTE® tenían más de 75 años de edad. No se observaron diferencias significativas en la seguridad y la eficacia a mayor edad.
Valores de C-LDL <25 mg/dL (<0.65 mmol/L): En los resultados combinados de los estudios controlados, 796 de 3340 pacientes (23.8%) tratados con PRALUENTE® tuvieron dos valores consecutivos de C-LDL <25 mg/dL (<0.65 mmol/L), incluyendo 288 pacientes (8.6%) con dos valores consecutivos de C-LDL <15 mg/dL (<0.39 mmol/L). Lo anterior se presentó principalmente cuando la terapia se inició y mantuvo con una dosis de 150 mg cada dos semanas de PRALUENTE® independientemente del valor basal de C-LDL o de la respuesta al tratamiento. No se detectó ninguna reacción adversa relacionada con estos valores de C-LDL.
Inmunogenicidad/Anticuerpos antifármaco (ADA, siglas en inglés): En los estudios de fase 3, 4.8% de los pacientes tratados con alirocumab tuvieron una respuesta de ADA emergente con el tratamiento en comparación con 0.6% de los pacientes del grupo control (placebo o ezetimiba). La mayoría de los pacientes exhibieron respuestas transitorias y con un título bajo de ADA sin actividad neutralizante. No hubo diferencias en la exposición, la eficacia o la seguridad de alirocumab entre los pacientes con estatus ADA negativos y los pacientes ADA positivos, excepto por una tasa mayor de reacciones en el sitio de inyección. Únicamente 1.2% de los pacientes exhibieron anticuerpos neutralizantes (NAb, siglas en inglés), todos en el grupo de alirocumab. En la mayoría de estos pacientes sólo se obtuvo una muestra neutralizante positiva. Sólo en 10 pacientes (0.3%) se obtuvieron dos o más muestras NAb positivas. Los datos de estos pacientes no sugieren una correlación entre la presencia de NAb y la eficacia de reducción de C-LDL o la seguridad.
Los datos de inmunogenicidad son altamente dependientes de la sensibilidad y especificidad del ensayo de ADA.
Dosis y vía de administración:
General: Antes de iniciar PRALUENTE® se deben excluir causas secundarias de hiperlipidemia o dislipidemia mixta (por ejemplo, síndrome nefrótico, hipotiroidismo).
La dosis inicial recomendada para PRALUENTE® es de 75 mg administrada por vía subcutánea una vez cada 2 semanas. Los pacientes que requieren una reducción mayor de C-LDL (>60%) pueden comenzar con 150 mg administrados por vía subcutánea una vez cada 2 semanas.
La dosis de PRALUENTE® puede ser individualizada basada en las características del paciente como en el nivel basal de C-LDL, meta de la terapia y la respuesta. Los niveles de lípidos se pueden evaluar a las 4 semanas después de iniciar el tratamiento o la titulación y el ajuste de dosis en consecuencia (aumento o disminución de la dosis). Los pacientes deberán ser tratados con la dosis más baja necesaria para alcanzar la reducción deseada de C-LDL. Si se omite una dosis, el paciente debe administrar la inyección lo antes posible y reasumir el tratamiento cada dos semanas a partir del día de la dosis omitida.
Poblaciones especiales:
Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de PRALUENTE® en los niños y adolescentes menores de 18 años de edad no han sido establecidas. No existen datos disponibles.
Pacientes geriátricos: No se requiere ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia hepática: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No existen datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática severa.
Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No existen datos disponibles en pacientes con insuficiencia renal severa (ver sección "Farmacocinética y Farmacodinamia").
Peso corporal: No se requiere ajustar la dosis con base en el peso de los pacientes.
Administración: PRALUENTE® se administra en inyección subcutánea en el muslo, el abdomen o el brazo superior, usando una pluma precargada de un solo uso, o una jeringa prellenada de un solo uso.
Se recomienda rotar el sitio de inyección con cada inyección.
PRALUENTE® no se debe inyectar en áreas con enfermedad activa o lesiones de la piel, como quemaduras solares, erupciones cutáneas, inflamación o infecciones en la piel.
PRALUENTE® no se debe administrar junto con otros fármacos inyectables en el mismo sitio de inyección.
Preparación y manejo: PRALUENTE® puede ser auto-inyectado por el paciente o inyectado por un cuidador, una vez que un profesional de la salud haya proporcionado orientación sobre la técnica adecuada para la inyección subcutánea.
Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente antes de su administración para detectar la presencia de partículas o decoloración. La solución no se debe usar si no es transparente o contiene partículas en su interior.
La pluma precargada o la jeringa prellenada se debe dejar a temperatura ambiente antes de usarse. PRALUENTE® se debe usar tan pronto como sea posible una vez que alcanza la temperatura ambiente. El tiempo fuera de refrigeración no debe exceder las 24 horas a 25 °C.
Después de su uso, coloque la pluma precargada o la jeringa prellenada en un contenedor resistente a punzocortantes y deseche conforme a la reglamentación local (estatal). No recicle el contenedor. Mantenga el contenedor fuera del alcance de los niños.