INCRESINA DUO

Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo una amplia gama de condiciones diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Clorhidrato de alogliptina y metformina: Más de 2700 pacientes con diabetes tipo 2 han recibido alogliptina co-administrada con metformina en cuatro estudios clínicos controlados, doble ciego, aleatorios, grandes. La exposición promedio a INCRESINA^® DÚO fue de 58 semanas, con más de 1400 sujetos tratados durante más de un año. Éstos incluyeron dos estudios de 26 semanas controlados con placebo, un estudio de control activo de 52 semanas y un análisis interno de un estudio controlado con ingrediente activo de 104 semanas. En el grupo de INCRESINA^® DÚO, la duración promedio de la diabetes fue de aproximadamente seis años, y el índice de masa corporal promedio (IMC) fue de 31 kg/m² (56% de los pacientes tuvieron un IMC ≥30 kg/m²) y la edad promedio fue de 55 años (18% de los pacientes tenían ≥65 años de edad).

En un análisis acumulado de estos cuatro estudios clínicos, controlados, la incidencia global de las reacciones adversas fue de 74% en pacientes tratados con INCRESINA^® DÚO comparados con 75% y tratados con placebo. La discontinuación global de la terapia debido a eventos adversos fue de 6.2% con INCRESINA^® DÚO comparado con 1.9% en placebo, 6.4% en metformina y 5.0% en alogliptina.

Las reacciones adversas reportadas en pacientes tratados con INCRESINA^® DÚO y más frecuentemente que en los pacientes que recibieron alogliptina, metformina o placebo son:

Clasificación de eventos adversos por su frecuencia de acuerdo a la OMS:

• Muy comunes: >1/10 ≥ 10%).
• Comunes: >1/100 y < 1/10 (≥ 1% - < 10%).
• No comunes: > 1/1, 000 y <1/100 (≥ 0.1% - <1 %).
• Raros: > 1/10, 000 y < 1/1, 000 (≥ 0.01% - < 0.1%).
• Muy raros: < 1/10, 000 (< 0.01%).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

• Comunes: Infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis.

Trastornos gastrointestinales:

• Comunes: Diarrea, enfermedad de reflujo gastroesofágico.

Trastornos vasculares:

• Comunes: Hipertensión.

Trastornos del sistema nervioso:

• Comunes: Cefalea.

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo:

• Comunes: Dolor de espalda.

Trastornos renales y urinarios:

• Comunes: Infecciones de las vías urinarias.

Hipoglucemia: En un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 26 semanas de duración, sobre alogliptina en combinación con metformina, el número de pacientes que reportaron hipoglucemia fue de 1.9% en el grupo de tratamiento de alogliptina 12.5 mg con clohidrato de metformina 500 mg, 5.3% en el grupo de tratamiento de alogliptina 12.5 mg con clohidrato de metformina 1,000 mg, 1.8% del grupo de tratamiento de clohidrato de metformina 500 mg y 6.3% en el grupo de tratamiento de clohidrato de metformina 1000 mg.

En un estudio controlado con placebo de 26 semanas de duración de alogliptina 25 mg administrada una vez al día como régimen de adición a metformina, el número de pacientes que reportaron eventos hipoglucémicos fue de 0% en el grupo de tratamiento con alogliptina y metformina y 2.9% en el grupo de tratamiento de placebo.

En un estudio doble ciego, controlado con ingrediente activo de 52 semanas de duración de alogliptina una vez al día como terapia de adición a la combinación de pioglitazona 30 mg y metformina comparada con la titulación de pioglitazona 30 mg a 45 mg y metformina, el número de pacientes que reportó hipoglucemia fue 4.5% en el grupo de tratamiento de alogliptina 25 mg con pioglitazona 30 mg y metformina versus 1.5% en el grupo de pioglitazona 45 mg con metformina.

En un análisis interno realizado en un estudio doble ciego, controlado con sustancia activa, de 104 semanas de duración con alogliptina 25 mg en combinación con metformina, el número de pacientes que reportó hipoglucemia fue de 1.4% en el grupo de alogliptina 25 mg y metformina versus 23.8% en el grupo de glipizida con metformina.

Alogliptina: Aproximadamente 8500 pacientes con diabetes tipo 2 han sido tratados con alogliptina en 14 estudios clínicos controlados, doble ciego, aleatorios, con aproximadamente 2900 sujetos asignados aleatoriamente a placebo y aproximadamente 2200 sujetos a un comparador activo. La exposición promedio a alogliptina fue de 40 semanas con más de 2400 sujetos tratados durante más de un año. Entre estos pacientes, 63% tuvo un historial de hipertensión, 51% tuvo un historial de dislipidemia, 25% tuvo un historial de infarto al miocardio, 8% de los sujetos tuvo un historial de angina inestable y 7% tuvo un historial de insuficiencia cardiaca congestiva. La duración promedio de la diabetes fue de siete años, el IMC promedio fue de 31 kg/m² (51% de los pacientes tuvo IMC ≥ 30 kg/m²) y la edad promedio fue de 57 años (24% de los pacientes tenía ≥ 65 años de edad).

Dos estudios de monoterapia controlados con placebo de 12 y 26 semanas de duración fueron realizados en pacientes tratados con alogliptina 12.5 mg diarios, alogliptina 25 mg diarios y placebo. También se realizaron cuatro estudios de terapia de combinación con adición controlados con placebo de 26 semanas de duración con metformina, con una sulfonilurea, con una tiazolidinediona y con insulina.

Se realizaron cuatro estudios controlados con placebo y uno controlado con sustancia activa con duración de 16 semanas hasta dos años en combinación con metformina, en combinación con pioglitazona y con pioglitazona agregada a un fondo de terapia de metformina.

Se realizaron tres estudios controlados con sustancia activa de 52 semanas de duración en pacientes tratados con pioglitazona y metformina, en combinación con metformina como monoterapia comparado con glipizida.

En un análisis acumulado de estos 14 estudios clínicos controlados, la incidencia global de eventos adversos fue de 66% en pacientes tratados con alogliptina 25 mg comparado con 62% con placebo y 70% con el comparador activo. La discontinuación global de la terapia debido a eventos adversos fue de 4.7% con alogliptina 25 mg comparado con 4.5% con placebo o 6.2% con el comparador activo.

Las reacciones adversas reportadas en pacientes tratados con alogliptina con 25 mg y más frecuentemente que en los pacientes que recibieron placebo son:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

• Comunes: Nasofaringitis, infección de vías urinarias respiratorias.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:

• Comunes: Prurito.

Trastornos del sistema nervioso:

• Comunes: Cefalea.

Pancreatitis: En el programa de estudio clínico, la pancreatitis se reportó en 11 de 5902 (0.2%) pacientes que recibieron alogliptina 25 mg diarios, comparado con cinco de 5183 (< 0.1%) pacientes que recibieron todos los comparadores.

Reacciones de hipersensibilidad: En un análisis acumulado, la incidencia global de reacciones de hipersensibilidad fue de 0.6% con alogliptina 25 mg comparado con 0.8% con todos los comparadores. Un solo evento de enfermedad del suero fue reportado en un paciente tratado con alogliptina 25 mg.

Hipoglucemia: Los eventos de hipoglucemia fueron documentados con base en la glucosa sanguínea y/o en los signos y síntomas clínicos de hipoglucemia.

En el estudio de monoterapia, la incidencia de hipoglucemia fue de 1.5% en pacientes tratados con alogliptina comparado con 1.6% con placebo. El uso de alogliptina como terapia de adición a gliburida o insulina no aumentó la incidencia de hipoglucemia comparado con placebo. En un estudio de monoterapia comparando alogliptina con una sulfonilurea en pacientes de edad avanzada, la incidencia de hipoglucemia fue de 5.4% con alogliptina comparado con 26% con glipizida.

Clorhidrato de metformina: Las reacciones adversas más comunes en un estudio clínico controlado con placebo de monoterapia con metformina que fueron más comunes en los pacientes tratados con metformina que en los pacientes tratados con placebo son:

Trastornos gastrointestinales:

• Muy comunes: Diarrea, náuseas/vómito, flatulencia.
• Comunes: Malestar abdominal, indigestión, dispepsia.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

• Comunes: Astenia, trastornos del gusto.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

• No comunes: Anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

• Comunes: Cefalea.

Trastornos endocrinos:

• Muy raros: Acidosis láctica.

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:

• Comunes: Erupción.

Anormalidades de laboratorio:

Alogliptina y clorhidrato de metformina: No se observaron diferencias clínicamente significativas entre los grupos de tratamiento con respecto a la hematología, la química sérica o los resultados de urinanálisis.

Alogliptina: No se observaron cambios clínicamente significativos en la hematología, la química sérica o el urianálisis en pacientes tratados con alogliptina.

Clorhidrato de metformina: Metformina puede disminuir las concentraciones séricas de la vitamina B₁₂. Se aconseja llevar a cabo una medición de los parámetros hematológicos sobre una base anual en pacientes con INCRESINA^® DÚO, y cualquier anormalidad aparente debe ser apropiadamente investigada y manejada (ver "Precauciones Generales").

Experiencia post-comercialización:

Alogliptina: Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de alogliptina post-comercialización fuera de los Estados Unidos. Ya que estas reacciones se reportan de manera voluntaria por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición del fármaco.

Las reacciones de hipersensibilidad incluyen anafilaxia, angioedema, erupciones, urticaria y reacciones cutáneas severas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, las elevaciones de las enzimas hepáticas, la insuficiencia hepática fulminante y una pancreatitis aguda.