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Las reacciones adversas más comúnmente reportadas incluyen:

• Gastrointestinal: Alteraciones digestivas, gástricas o intestinales de severidad moderada (dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea y flatulencia).
• Piel: Pueden ocurrir reacciones como erupciones, prurito, urticaria o reacciones de fotosensibilidad; en casos individuales (incluso después de varios meses de uso sin complicaciones) se puede presentar fotosensibilidad cutánea con eritema, vesiculación o nodulación en partes de la piel expuestas a la luz solar o luz UV artificial (v. g., lámpara de sol).

Reacciones adversas menos frecuentemente reportadas:

• Hígado: Se pueden llegar a encontrar niveles moderadamente elevados de transaminasas séricas en algunos pacientes (ver Precauciones  generales para su uso). Se han reportado en muy raras ocasiones episodios de hepatitis. Cuando los síntomas  son indicativos de que ha ocurrido una hepatitis (ictericia, prurito), se deben realizar pruebas de laboratorio que confirmen este estado y discontinuar fenofibrato, si es necesario (ver Precauciones generales).
• Músculo: Al igual que con otros agentes reductores de los lipidos, se han reportado algunos casos de toxicidad muscular (mialgia difusa, miositis, espasmos musculares y debilidad), en muy raros casos, de rabdomiólisis. Estos efectos usualmente son reversibles cuando el fármaco se discontinúa (ver Precauciones generales).

En casos raros, se han reportado los siguientes efectos: Litiasis biliar (pero cualquier relación causal sigue siendo poco concluyente), astenia sexual y alopecia.

Se observaron también incrementos en la creatinina sérica y urea, los cuales generalmente son leves, y también una ligera  disminución en la hemoglobina y en los leucocitos.