JARDIANZ DUO
2022
Indicaciones Terapéuticas:
- Cuando el tratamiento con empagliflozina y metformina resulta adecuado.
- En los que no se logra un control adecuado con monoterapia con metformina o empagliflozina.
- En los que no se logra un control adecuado con empagliflozina o metformina en combinación con otros hipoglucemiantes, incluida la insulina (véase la sección “Estudios clínicos”).
- Que ya están recibiendo tratamiento con empagliflozina y metformina coadministradas como comprimidos con cada fármaco por separado.
- Mortalidad por todas las causas mediante la reducción de la muerte cardiovascular.
- Muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca
Forma Farmacéutica y Formulación:
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Cada tableta contiene: |
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Empagliflozina |
5 mg |
5 mg |
5 mg |
12.5 mg |
12.5 mg |
12.5 mg |
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Clorhidrato de metformina |
500 mg |
850 mg |
1000 mg |
500 mg |
850 mg |
1000 mg |
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Excipiente cbp |
1 tableta |
1 tableta |
1 tableta |
1 tableta |
1 tableta |
1 tableta |
Presentaciones:
Caja con 30 ó 60 tabletas de 5 mg / 500 mg, 5 mg/850 mg, 5 mg / 1000 mg, 12.5 mg / 500 mg, 12.5 mg/ 850 ó 12.5 mg / 1000 mg e instructivo anexo.
Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad a los principios activos empagliflozina y/o metformina, o a cualquiera de los excipientes.
- Cualquier tipo de acidosis metabólica aguda (como acidosis láctica, cetoacidosis diabética).
- Precoma diabético.
- Insuficiencia renal severa (CrCl <30 mL/min) o TFGe <30 mL/min/1,73 m2), debido a su componente metformina.
- Cuadros agudos con el potencial de alterar la función renal, como deshidratación, infección severa, shock, administración intravascular de medios de contraste yodados (véase la sección “Advertencias y precauciones especiales”).
- Afección que pueda provocar hipoxia tisular (especialmente afección aguda, o empeoramiento de afección crónica) como: insuficiencia cardiaca descompensada, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock.
- Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo (véase la sección “Interacciones Medicamentosas y de Otro Género”).
Reacciones secundarias y adversas:
Un total de 12245 pacientes con diabetes tipo 2 fueron tratados en el marco de estudios clínicos para evaluar la seguridad de la combinación de empagliflozina más metformina, de los cuales 8199 fueron tratados con la combinación de empagliflozina más metformina, ya sea sola o sumada a una sulfonilurea, a pioglitazona, a inhibidores de la DPP4 o a insulina. En estos estudios, 2910 pacientes recibieron tratamiento con empagliflozina 10 mg más metformina y 3699 pacientes recibieron tratamiento con empagliflozina 25 mg más metformina durante al menos 24 semanas y 2151 ó 2807 pacientes durante un mínimo de 76 semanas.
El perfil de seguridad general de empagliflozina más metformina para pacientes dentro del estudio EMPA-REG OUTCOME® fueron comparables con el perfil de seguridad previamente conocido.
Los estudios de diseño doble ciego controlados con placebo de 18 a 24 semanas de exposición incluyeron 3456 pacientes, de los cuales 1271 fueron tratados con empagliflozina 10 mg más metformina y 1259 fueron tratados con empagliflozina 25 mg más metformina.
El evento adverso informado con mayor frecuencia en los estudios clínicos fue la hipoglucemia, el cual dependió del tipo de tratamiento de base utilizado en los respectivos estudios (véase la descripción de las reacciones adversas seleccionadas). No se identificó ninguna de las reacciones adversas en los estudios clínicos realizados con empagliflozina más metformina en comparación con las reacciones adversas de los componentes individuales.
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Tabla 15. Reacciones adversas informadas en pacientes que recibieron empagliflozina como monoterapia o una combinación de terapia empagliflozina y metformina en estudios doble ciego controlados con placebo de hasta 24 semanas de duración (independientemente de la relación causal informada por el investigador), y las reacciones adversas de la experiencia en post-comercialización con empagliflozina como monoterapia o con una combinación de terapia con empagliflozina y metformina, clasificados por clase de sistema orgánico (System Organ Class, SOC) del MedDRA y por término preferente del MedDRA. |
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Clasificación por órganos y sistemas (SOC) |
Empagliflozina y metformina Reacciones adversas |
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Infecciones e infestaciones |
Moniliasis vaginal, vulvovaginitis, balanitis y otras infecciones genitales1, 2 |
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Trastornos gastrointestinales5 |
Náuseas3 |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hipoglucemia (cuando se usa con una sulfonilurea o con insulina)1 |
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Trastornos hepatobiliares |
Valores anómalos en las pruebas de función hepática3 |
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Trastornos del sistema nervioso |
Alteración del sentido del gusto3 |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Prurito2,3 |
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Trastornos vasculares |
Depleción de volumen1,2 |
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Trastornos renales y urinarios |
Aumento de la micción1,2 |
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Trastornos generales y alteraciones del sitio de administración |
Sed |
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Investigaciones |
Disminución de la tasa de filtración glomerular1 |
1 Ver las subsecciones siguientes para obtener información adicional.
2 Reacciones adversas identificadas de la monoterapia de empagliflozina.
3Reacciones adversas identificadas, sobre la base del SmPC de metformina para la UE [1 ]
4 El tratamiento prolongado con metformina se ha asociado con una disminución de la absorción de vitamina B12, lo cual podría dar lugar a una deficiencia de vitamina B12 clínicamente significativa (p. ej., anemia megaloblástica).
5 Los síntomas gastrointestinales como las náuseas, los vómitos, la diarrea, el dolor abdominal y la falta de apetito se producen con la mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos.
6 Efectos adversos identificados en la experiencia post-comercialización.
7 Ver la sección de estudios clínicos para información adicional
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas: Las frecuencias que se indican a continuación se calcularon para las reacciones adversas independientemente de la causalidad.
Hipoglucemia: La frecuencia de la hipoglucemia dependió de la terapia de base utilizada en los respectivos estudios y fue similar a la observada con placebo cuando la empagliflozina se administró como complemento de un régimen de metformina y como complemento de un régimen de pioglitazona +/- metformina, y como complemento con linagliptina y metformina. La frecuencia de pacientes con hipoglucemia se incrementó en pacientes tratados con empagliflozina en comparación con el placebo cuando se la administró como complemento de un régimen de metformina más sulfonilurea, y como complemento de un régimen de insulina +/- metformina y +/- sulfonilurea [10] (véase la sección "Dosis y Vía de Administración"; véase la Tabla 2 a continuación).
Hipoglucemia grave (eventos que requieren asistencia): La frecuencia general de pacientes con eventos de hipoglucemia grave fue baja (< 1%) y similar para empagliflozina y para placebo con una terapía de base de metformina. La frecuencia de hipoglucemia grave dependió de la terapia de base en los estudios respectivos. (ver sección de "Dosis y Vía de Administración"; ver Tabla 16).
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Tabla 16. Frecuencia de pacientes con eventos hipoglucémicos confirmados por estudio e indicación (1245.19, 1245.23 (met), 1245.23 (met+SU), 1245.33, 1245.49, 1276.1, 1276.10, 1275.9 y 1245.25 – TS1). |
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Grupo de tratamiento |
Placebo |
Empagliflozina 10 mg |
Empagliflozina 25 mg |
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En combinación con metformina (1245.23 (met)) (24 semanas) |
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N |
206 |
217 |
214 |
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Total casos confirmados (%) |
0,5% |
1,8% |
1,4% |
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Grave (%) |
0% |
0% |
0% |
|
En combinación con metformina + Sulfonilurea (1245.23 (met + SU)) (24 semanas) |
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N |
225 |
224 |
217 |
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Total casos confirmados (%) |
8,4% |
16,1% |
11,5% |
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Grave (%) |
0% |
0% |
0% |
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En combinación con Pioglitazona +/- Metformina (1245.19) (24 semanas) |
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N |
165 |
165 |
168 |
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Total casos confirmados (%) |
1,8% |
1,2% |
2,4% |
|
Grave (%) |
0% |
0% |
0% |
|
En combinación con insulina basal +/- Metformina +/- sulfonilurea (1245.33) (18 semanas2 / 78 semanas) |
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N |
170 |
169 |
155 |
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Total casos confirmados (%) |
20,6% / 35,3% |
19,5 / 36,1% |
28,4% / 36,1% |
|
Grave (%) |
0% / 0% |
0% / 0% |
1,3% / 1,3% |
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En combinación con insulina MDI +/-Metformina (1245.49) (18 semanas2 / 52 semanas) |
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N |
188 |
186 |
189 |
|
Total casos confirmados (%) |
37,2% / 58,0% |
39,8% / 51,1% |
41,3% / 57,7% |
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Grave (%) |
0,5% / 1,6% |
0,5% / 1,6% |
0,5% / 0,5% |
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Empagliflozina BID versus QD como complemento de metformina (1276.10) (16 semanas) |
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Placebo |
Empa 10 mg |
Empa 25 mg |
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N |
107 |
439 |
437 |
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Total casos confirmados (%) |
0,9% |
0,5% |
0,2% |
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Grave (%) |
0% |
0% |
0% |
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En combinación con metformina en pacientes sin tratamiento previo (1276.13) (24 semanas) |
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Met 500/1000 mg BID |
Empa 10/25 mg QD |
Empa (5/12,5 mg) + Met (500/1000 mg) BID |
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N |
341 |
339 |
680 |
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Total casos confirmados (%) |
0,6% |
0,6% |
1,0% |
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Grave (%) |
0% |
0% |
0% |
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En combinación con metformina y linagliptina (1275.9) (24 semanas4) |
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N |
110 |
112 |
110 |
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Total casos confirmados (%) |
0.9% |
0.0% |
2.7% |
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Grave (%) |
0% |
0% |
0.9% |
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Empa Reg outcome Study (1245.25) |
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Placebo |
Empa 10 mg |
Empa 25 mg |
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N |
2333 |
2345 |
2342 |
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Total casos confirmados (%) |
27.9% |
28% |
27.6% |
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Grave (%) |
1.5% |
1.4% |
1.3% |
Confirmado: glucosa en sangre ≤70 ml/dL o requirió asistencia
Grave: requirió asistencia
1 p. ej. Pacientes que hayan recibido al menos una dosis del fármaco del estudio.
2 La dosis de insulina como medicación de base debía ser estable durante las primeras 18 semanas.
3 Ocho grupos de tratamiento: 4 tratamientos combinados de empagliflozina (5 mg o 12,5 mg BID) y metformina (500 o 1000 mg BID) y tratamiento con los componentes individuales de empagliflozina (10 mg o 25 mg QD) o metformina (500 mg o 1000 mg BID).
4 Esta fue una combinación de dosis fija de empagliflozina con 5 mg de linagliptina con un antecedente de tratamiento de metformina (ver también sección de "Estudios Clínicos").
MDI: dosis diarias múltiples de insulina.
BID: dos dosis diarias.
QD: una dosis diaria.
Infección de las vías urinarias: La frecuencia general de eventos adversos de infección de las vías urinarias fue más alta en los pacientes tratados con empagliflozina 10 mg más metformina (8,8%) en comparación con empagliflozina 25 mg más metformina (6,6%) o placebo más metformina (7,8%). De manera similar a lo observado en el caso del placebo, el evento de infección de las vías urinarias fue informado con mayor frecuencia para la combinación de empagliflozina más metformina en los pacientes con antecedentes de infecciones urinarias crónicas o recurrentes. La intensidad de las infecciones de las vías urinarias fue similar a la observada con placebo. Los eventos de infecciones urinarias se informaron con mayor frecuencia en relación con el régimen de empagliflozina 10 mg más metformina, en comparación con placebo, en las pacientes de sexo femenino, pero no así en el caso de empagliflozina 25 mg más metformina. Las frecuencias de infecciones de las vías urinarias fueron bajas en el caso de los pacientes de sexo masculino y estuvieron equilibradas entre los grupos de tratamiento.
Moniliasis vaginal, vulvovaginitis, balanitis y otras infecciones genitales: Los eventos de moniliasis vaginal, vulvovaginitis, balanitis y otras infecciones genitales fueron informados con mayor frecuencia para empagliflozina 10 mg más metformina (4,0%) y para empagliflozina 25 mg más metformina (3,9%) en comparación con placebo más metformina (1,3%), y fueron informados con mayor frecuencia para empagliflozina más metformina en comparación con el placebo en las pacientes de sexo femenino. La diferencia en términos de frecuencia fue menos pronunciada en los pacientes de sexo masculino. Las infecciones genitales fueron de intensidad leve y moderada, y en ninguno de los casos fueron de intensidad severa.
Aumento de la micción: Tal como era de esperar por su mecanismo de acción, se observó un aumento de la micción (según lo evaluado por la búsqueda por término preferente, que incluye polaquiuria, poliuria y nicturia) con mayor frecuencia en los pacientes tratados con empagliflozina 10 mg más metformina (3,0%) y empagliflozina 25 mg más metformina (2,9%) en comparación con aquellos que recibieron placebo más metformina (1,4%). El aumento de la micción fue mayormente de intensidad leve o moderada. La frecuencia de la nicturia informada fue comparable entre el placebo y empagliflozina, ambos con un régimen de base de metformina (<1%).
Depleción de volumen: La frecuencia general de depleción de volumen (lo que incluye los términos predefinidos de descenso de la presión arterial (ambulatoria), descenso de la presión arterial sistólica, deshidratación, hipotensión, hipovolemia, hipotensión ortostática y síncope) fue baja y comparable a la observada en el caso de placebo (empagliflozina 10 mg más metformina (0,6%), empagliflozina 25 mg más metformina (0,3%) y placebo más metformina (0,1%)). El efecto de la empagliflozina sobre la excreción urinaria de la glucosa está asociado con un mecanismo de diuresis osmótica, el cual podría afectar la hidratación en los pacientes de 75 años de edad o más. En los pacientes de ≥75 años de edad, los eventos de depleción de volumen han sido informados en un único paciente tratado con empagliflozina 25 mg más metformina.
Aumento de la creatinina en sangre y disminución de la tasa de filtración glomerular: La frecuencia global de pacientes con aumento de la creatinina en sangre y disminución de la tasa de filtración glomerular fue similar entre empagliflozina y placebo como tratamiento complementario de un régimen con metformina (aumento de la creatinina en sangre: empagliflozina 10 mg 0,5%, empagliflozina 25 mg 0,1%, placebo 0,4%; disminución de la tasa de filtración glomerular: empagliflozina 10 mg 0,1%, empagliflozina 25 mg 0%, placebo 0,2%).
En estos estudios doble ciego, comparativos con placebo de 24 semanas de duración, se observaron aumentos transitorios iniciales en los niveles de creatinina (cambio medio del nivel basal luego de 12 semanas: empagliflozina 10 mg 0,02 mg/dl, empagliflozina 25 mg 0,02 mg/dl) y disminuciones transitorias iniciales en las tasas de filtración glomerular estimadas (cambio medio del nivel basal luego de 12 semanas: empagliflozina 10 mg -1,46 ml/min/1,73 m2, empagliflozina 25 mg -2,05 ml/min/1,73 m2) [47]. En los estudios a largo plazo, estos cambios, en general, fueron reversibles durante el tratamiento continuo o luego de la interrupción del fármaco (véase la figura 6 en la sección "Estudios Clínicos" para más información sobre el curso de TFGe en el estudio EMPA-REG outcome®).
Dosis y vía de administración:
Vía de administración: Oral.
Adultos con función renal normal (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] ≥90 ml/min): La posología debe individualizarse en función del régimen actual del paciente, la efectividad y la tolerabilidad. La dosis diaria máxima recomendada de Jardianz® Duo es de 25 mg de empagliflozina y 2000 mg de metformina (ver tabla 17 para acceder a información posológica adicional).
- En los pacientes en los que no se logra un control adecuado con metformina sola o en combinación con otros productos, entre ellos insulina, la dosis inicial recomendada de Jardianz® Duo debe aportar empagliflozina en dosis de 5 mg administradas dos veces al día (dosis diaria total de 10 mg) y una dosis de metformina que sea similar a la que ya está recibiendo el paciente. En los pacientes que toleran una dosis diaria total de empagliflozina de 10 mg, la dosis se puede aumentar a una dosis diaria total de empagliflozina de 25 mg.
- Los pacientes que ya estén siendo tratados con empagliflozina deben continuar recibiendo la misma dosis diaria de empagliflozina.
- Los pacientes que pasen de un régimen de comprimidos separados de empagliflozina (dosis diaria total de 10 mg o 25 mg) y de metformina a un régimen de Jardianz® Duo deben recibir la misma dosis diaria de empagliflozina y de metformina que ya estén recibiendo, o la dosis de metformina lo más cercana posible que sea terapéuticamente adecuada.
Cuando Jardianz® Duose usa en combinación con una sulfonilurea y/o con insulina, puede ser necesario el uso de una dosis menor de la sulfonilurea y/o de la insulina para reducir el riesgo de que se produzca un cuadro de hipoglucemia (ver secciones “Interacciones Medicamentosas y de otro Género” y “Reacciones Secundarias y Adversas”).
La dosis recomendada es un comprimido dos veces al día.
Para las diferentes dosis de metformina, Jardianz® Duo se encuentra disponible en las concentraciones de 5 mg de empagliflozina más 500 mg, 850 mg o 1000 mg de clorhidrato de metformina o bien 12,5 mg de empagliflozina más 500 mg, 850 mg o 1000 mg de clorhidrato de metformina.
Jardianz® Duo debe tomarse junto con las comidas para reducir los efectos indeseables gastrointestinales asociados con la metformina.
Pacientes con insuficiencia renal: No se recomienda un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve.
Se debe evaluar la TFG antes de iniciar el tratamiento con productos que contengan metformina y, al menos, una vez al año a partir de entonces. En los pacientes expuestos a un mayor riesgo de progresión de la insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada, se debe evaluar la función renal con mayor frecuencia, p. ej., cada 3-6 meses.
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Tabla 17. Posología para pacientes con insuficiencia renal* |
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TFGe ml/min |
Metformina |
Empagliflozina |
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60-89 |
La dosis diaria máxima es de 3000 mg.* |
La dosis diaria máxima es de 25 mg. |
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45-59 |
La dosis diaria máxima es de 2000 mg. |
No se requiere un ajuste de la dosis. |
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30-44 |
La dosis diaria máxima es de 1000 mg.* |
No se requiere un ajuste de la dosis. |
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<30 |
El uso de metformina está contraindicado. |
No se recomienda el uso de Empagliflozina. |
*Si no se dispone de la dosis adecuada de Jardianz® Duo, se deben utilizar los monocomponentes individuales en lugar de la combinación a dosis fija.