ENTRESTO
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FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido
FORMULACIÓN
ENTRESTO® contiene un complejo salino integrado por las formas aniónicas de sacubitrilo y valsartán, por cationes de sodio y por moléculas de agua en proporción molar de 1:1:3:2.5, respectivamente. Tras la administración oral, el complejo se disocia en sacubitrilo (que es metabolizado a LBQ657 [sacubitrilato]) y valsartán.
Cada comprimido contiene:
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Sacubitrilo valsartán sódico hidratado equivalente a |
50 mg |
100 mg |
200 mg |
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de Sacubitrilo valsartán |
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Excipiente cbp |
1 comprimido |
1 comprimido |
1 comprimido |
ENTRESTO® está indicado para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica. Los beneficios son más evidentes en pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) por debajo de lo normal.
- Hipersensibilidad a la sustancia activa, al sacubitrilo, al valsartán o a cualquiera de los excipientes.
- Coadministración con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) (ver PRECAUCIONES GENERALES, DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN e INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO). No debe
- administrarse ENTRESTO® hasta 36 horas después de haber suspendido el tratamiento con el IECA.
- Antecedentes conocidos de angioedema relacionado con un tratamiento anterior a base de un IECA o un antagonista de los receptores de angiotensina (ARA).
- Angioedema hereditario.
- Coadministración con aliskireno en pacientes con diabetes de tipo 2 (ver PRECAUCIONES GENERALES e INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO).
- Embarazo (ver RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA).
Resumen del Perfil de Seguridad
Un total de 6,622 pacientes con insuficiencia cardíaca fueron tratados con ENTRESTO® en los estudios clínicos PARADIGM-HF (frente a enalapril) y PARAGON-HF (frente a valsartán). De estos, 5,085 estuvieron expuestos durante al menos 1 año.
PARADIGM-HF
Se evaluó la seguridad de ENTRESTO® en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica con FEVI ≤40% (fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida) en el estudio pivotal Fase 3 PARADIGM-HF, en el que se compararon pacientes que recibieron dos veces al día 200 mg de ENTRESTO® (n=4203) o 10 mg de enalapril (n=4229). Los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de ENTRESTO® recibieron el tratamiento durante un máximo de 4.3 años, con una duración promedio de la exposición de 24 meses; en 3271 pacientes el tratamiento duró más de un año. En el estudio PARADIGM-HF, 450 (10.71%) de los pacientes tratados con ENTRESTO® y 516 (12.20%) de los tratados con enalapril tuvieron que interrumpir el tratamiento debido a un evento adverso (EA) durante el periodo de doble ciego. Los eventos que con mayor frecuencia obligaron a ajustar la dosis o a interrumpir el tratamiento fueron hipotensión arterial, hiperpotasemia e insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la incidencia general de reacciones adversas (RA) fue comparable con ENTRESTO® y con enalapril. La distribución de las RA concuerda con la farmacología de ENTRESTO® y los padecimientos de fondo de los pacientes.
La frecuencia general de las reacciones adversas no guardaba relación con el género, la edad ni la raza.
Las reacciones adversas se agrupan mediante la clasificación de Órganos y Sistemas, y dentro de cada clase se enumeran en orden de frecuencia decreciente según la convención siguiente: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); infrecuente (≥1/1000 a <1/100); rara (≥1/10 000 a <1/1000); muy rara (<1/10 000), incluidas las notificaciones aisladas. En cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en orden de gravedad decreciente.
Tabla 3. Reacciones adversas en el estudio PARADIGM-HF; Población de análisis de la seguridad
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Reacciones adversas |
ENTRESTO® 200 mg dos veces al día (%)* |
Enalapril 10 mg dos veces al día (%)* |
Categoría de frecuencia |
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Trastornos del metabolismo y la nutrición |
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Hiperpotasemia |
11.61 |
14.00 |
Muy frecuente |
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Hipopotasemia |
3.31 |
2.53 |
Frecuente |
|
Trastornos del sistema nervioso |
|||
|
Mareo |
6.33 |
4.87 |
Frecuente |
|
Mareo postural |
0.57 |
0.28 |
Infrecuente |
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Cefalea |
2.45 |
2.51 |
Frecuente |
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Trastornos del oído y el laberinto |
|||
|
Vértigo |
1.45 |
1.40 |
Frecuente |
|
Trastornos vasculares |
|||
|
Hipotensión arterial |
17.61 |
11.97 |
Muy frecuente |
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Síncope |
2.24 |
2.70 |
Frecuente |
|
Hipotensión ortostática |
1.52 |
0.80 |
Frecuente |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
|||
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Tos |
8.78 |
12.60 |
Frecuente |
|
Trastornos gastrointestinales |
|||
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Diarrea |
4.62 |
4.47 |
Frecuente |
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Náusea |
2.09 |
2.36 |
Frecuente |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
|||
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Angioedema |
0.45 |
0.24 |
Infrecuente |
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Trastornos renales y urinarios |
|||
|
Disfunción renal |
10.14 |
11.52 |
Muy frecuente |
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Insuficiencia renal (insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda) |
4.76 |
5.30 |
Frecuente |
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Trastornos generales |
|||
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Fatiga |
2.97 |
3.05 |
Frecuente |
|
Astenia |
2.09 |
1.84 |
Frecuente |
* Población de análisis de la seguridad
PARAGON-HF
La seguridad de ENTRESTO® en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y FEVI≥45% (fracción de eyección del ventrículo izquierdo preservada) se evaluó en el estudio pivotal Fase 3 PARAGON-HF, que comparó pacientes tratados dos veces al día con ENTRESTO® 200 mg (n=2,419) o valsartán 160 mg (n=2,402). El perfil de seguridad de ENTRESTO® fue consistente con el perfil de seguridad en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.
Reacciones Adversas Provenientes de Reportes Espontáneos y Casos en la Literatura (Frecuencia Desconocida)
Las siguientes reacciones adversas se han derivado de la experiencia post-comercialización con ENTRESTO® a través de informes de casos espontáneos y casos de literatura. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no es posible estimar con fiabilidad su frecuencia, que por lo tanto se categoriza como desconocida. Las reacciones adversas a los medicamentos se enumeran de acuerdo con las clases de órganos del sistema en MedDRA.
Tabla 4. Reacciones adversas provenientes de reportes espontáneos y casos en la literatura (frecuencia desconocida)
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Desórdenes del sistema inmune |
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Hipersensibilidad (incluye erupción, prurito y anafilaxis) |
Caja con 30 comprimidos de 50 mg.
Caja con 30 ó 60 comprimidos de 100 mg.
Caja con 60 comprimidos de 200 mg.
DOSIS
La dosis prevista de ENTRESTO® es de 200 mg dos veces al día.
La dosis inicial recomendada de ENTRESTO® es de 100 mg dos veces al día. Se recomienda una dosis inicial de 50 mg dos veces al día en los pacientes que no estén tomando un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) ni un antagonista del receptor de la angiotensina II (ARA), y debe considerarse en el caso de los pacientes que hayan tomado anteriormente dosis bajas de estos fármacos.
Se duplicará la dosis de ENTRESTO® cada 2 a 4 semanas hasta alcanzar la dosis prevista de 200 mg dos veces al día, según la tolerabilidad del paciente.
La administración de ENTRESTO® con un IECA puede entrañar riesgo de angioedema, por lo que no se debe empezar a utilizar ENTRESTO® hasta 36 horas después de haber interrumpido el tratamiento con el IECA (ver CONTRAINDICACIONES).
Dado que ENTRESTO® también antagoniza a los receptores de la angiotensina II, no debe co-administrarse con un ARA (ver PRECAUCIONES GENERALES e INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO).
Si los pacientes presentan problemas de tolerabilidad (hipotensión arterial sintomática, hiperpotasemia, disfunción renal), se debe estudiar la posibilidad de ajustar la dosis de los medicamentos concomitantes o de reducir transitoriamente la dosis de ENTRESTO®.
No deben usarse dosis de ENTRESTO® superiores a 400 mg/día.
POBLACIONES ESPECIALES
Insuficiencia Renal
Se recomienda una dosis inicial de 50 mg dos veces al día en los pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe < 30 mL/min/1.73 m2). Se recomienda proceder con precaución al utilizar ENTRESTO® en esta población, ya que la información disponible es escasa (ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).
No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (TFGe = 60-90 mL/min/1.73 m2) o moderada (TFGe = 30-60 mL/min/1.73 m2).
Insuficiencia Hepática
Se recomienda una dosis inicial de 50 mg dos veces al día en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de la clasificación de Child-Pugh).
No es preciso ajustar la dosis de ENTRESTO® cuando se administre a pacientes con disfunción hepática leve (clase A de la clasificación de Child-Pugh).
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de la clasificación de Child- Pugh), por lo que no se recomienda utilizar ENTRESTO® en esta población (ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).
Pacientes Pediátricos (menores de 18 años)
No se ha determinado ni la seguridad ni la eficacia de ENTRESTO® en pacientes menores de 18 años.
Pacientes geriátricos (mayores de 65 años)
No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral
MODO DE ADMINISTRACIÓN
ENTRESTO® puede administrarse con o sin alimentos (ver FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA).