XILIARXS DUO

XILIARXS DUO^®: No se han realizado estudios clínicos terapéuticos con XILIARXS DUO^® pero se ha demostrado que JALRA  M^®  es  bioequivalente  a  la  Vildagliptina  y  la  Metformina administradas conjuntamente.  Los  datos aquí presentados se  refieren a  la coadministración  de Vildagliptina y Metformina en casos en los que se añadió Vildagliptina a la Metformina. No se han llevado a cabo estudios sobre la adición de Metformina a la Vildagliptina.

Se han reportado pocos casos de angioedema con Vildagliptina en una tasa similar a la observada en controles. Una proporción mayor de casos fue reportada cuando la Vildagliptina se administró en combinación con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de ECA). La mayoría de los eventos fueron leves en severidad y se resolvieron con el tratamiento de Vildagliptina.

Se han reportado raros casos de disfunción hepática (incluyendo hepatitis) con Vildagliptina en estos casos, los pacientes fueron generalmente asintomáticos sin secuelas clínicas y sus pruebas de función hepáticas regresaron a lo normal después de la descontinuación del tratamiento.

En datos de estudios clínicos tanto en monoterapia como terapia de adición con duración de 24 semanas, la incidencia de elevaciones de ALT o AST >  3 veces el límite superior normal (clasificado como presente en por lo menos en dos mediciones consecutivas o en la visita final del grupo en tratamiento) fue de 0.2%, 0.3% y 0.2% para 50 mg de Vildagliptina al día, Vildagliptina 50 mg dos veces al día y todos los comparadores respectivamente. Estas elevaciones en transaminasas fueron generalmente asintomáticas no progresivas en naturaleza y no asociadas con ictericia o colestasis.

En los estudios clínicos, la incidencia de hipoglucemia fue poco común en pacientes que recibieron Vildagliptina 50 mg al día en combinación  con Metformina (0.9%), en pacientes con Vildagliptina 50 mg dos veces al día en combinación con Metformina (0.5 %) y en pacientes que recibieron placebo más Metformina (0.5%).

No se reportaron eventos de hipoglucemia severa en los brazos de Vildagliptina.

La Vildagliptina tiene un efecto neutro en peso cuando se administra con Metformina.

Se sabe que son muy frecuentes las reacciones adversas gastrointestinales, como diarrea y náuseas, al instaurar la administración del clorhidrato de Metformina. En el programa clínico de la Vildagliptina (n = 2264), donde la Vildagliptina fue administrada a razón de 50 mg una vez al día o 50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día la  tasa de diarrea fue de 1.2, 3.5 y 0.8% respectivamente y la tasa de náuseas fue de 1.7, 3.7 y 1.7 % respectivamente comparado con 2.9%  para ambos en el grupo de placebo (n= 347)  y 26.2% y 10.3% respectivamente en el grupo de clorhidrato de Metformina (n= 252).

Por lo general, se registraron síntomas gastrointestinales en el 13.2% (50 mg una vez al día o dos veces al día) de los pacientes tratados con la asociación de Vildagliptina y clorhidrato de Metformina, y en el 18.1 % de los pacientes tratados sólo con clorhidrato de Metformina.

Las reacciones adversas en pacientes que recibieron Vildagliptina en estudios doble ciego tanto en adición a Metformina como en monoterapia se enlista abajo, para cada indicación, por clase, sistema, órgano y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como se indica a continuación: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente(≥ 1/100, < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10,000, < 1/1000); muy raro (< 1/10 000), incluyendo reportes aislados. Dentro de cada agrupamiento de frecuencia se presentan los efectos indeseables en orden de severidad decreciente.

Vildagliptina: En la tabla 2 se enumeran las reacciones adversas en estudios clínicos doble ciego en los que se administró Vildagliptina en monoterapia.

Ninguna de las reacciones adversas reportadas en la monoterapia con Vildagliptina se observó con una frecuencia clínicamente significativa y superior a la administración simultanea de Vildagliptina y Metformina.

La incidencia general de descontinuaciones en estudios de monoterapia debidas a reacciones adversas no fue mayor para pacientes tratados con Vildagliptina a dosis de 50 mg una vez al día (0.2%) o vildaglpitina a dosis de 50 mg dos veces al día (0.1%) que para placebo (0.6%) o comparadores (0.5%)

En estudios de monoterapia, la hipoglucemia rara reportándose en 0.5% (2 de 409) de los pacientes tratados con Vildagliptina 50 mg una vez al día y 0.3% (4 de 1,373) pacientes tratados con Vildagliptina 50 mg dos veces al día comparados con el 0.2% (2 de 1,082) pacientes en los grupos tratados con un comparador activo o placebo con reportes de eventos no serios ni severos.

La Vildagliptina no modifica el peso cuando se administra en monoterapia.

Clorhidrato de Metformina: Las reacciones adversas conocidas a la Metformina se resumen en la tabla 3.

*En muy raras ocasiones se ha observado un descenso de la absorción de vitamina B12 y de su concentración sérica en pacientes tratados durante largo tiempo con Metformina, y generalmente carecía de trascendencia clínica. Se aconseja tener en cuenta dicha etiología en caso de que un paciente presente anemia megaloblástica.

**Se han descrito casos aislados de anomalías en las pruebas de la función hepática o de hepatitis que se resolvieron al suspender la administración de Metformina.

Los efectos gastrointestinales indeseables ocurrieron más frecuentemente durante el inicio del tratamiento y se resolvieron espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos se recomienda que la Metformina sea tomada en dos dosis diarias durante o después de los alimentos. Un incremento lento en la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal