CONFIDEX
2020
Indicaciones Terapéuticas:
ConfidexTM está indicado para:
- Tratamiento y profilaxis preoperatorio de sangrados en deficiencia adquirida de los factores de coagulación del complejo de protrombina, tales como deficiencia provocada por tratamiento con antagonistas de la vitamina K, o en caso de sobredosis de antagonistas de la vitamina K, cuando se requiere una rápida corrección de la deficiencia.
- Tratamiento y profilaxis preoperatorio de sangrados en deficiencia congénita de cualquiera de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K cuando no hay disponibilidad de productos purificados específicos del factor de coagulación.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Forma farmacéutica:
Solución
Inyectable
ConfidexTM se presenta como liofilizado y solvente para solución inyectable.
Formulación:
El frasco ámpula con liofilizado contiene:
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250 UI |
500 UI |
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Factor II |
200 – 480 UI |
400 – 960 UI |
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Factor VII |
100 – 250 UI |
200 – 500 UI |
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Factor IX |
200 – 310 UI |
400 – 620 UI |
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Factor X |
220 – 600 UI |
440 – 1200 UI |
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Proteína C |
150 – 450 UI |
300 – 900 UI |
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Proteína S |
120 – 380 UI |
240 – 760 UI |
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Proteína total |
60 – 140 mg |
120 – 280 mg |
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Excipiente |
cs |
cs |
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El frasco ámpula con diluyente contiene: |
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Agua estéril para uso |
10 ml |
20 ml |
La actividad específica del factor IX es 2.5 IU por mg de proteína total.
Excipientes: Heparina, albúmina humana, antitrombina III humana, cloruro de sodio, citrato de sodio, HCl o NaOH (en pequeñas cantidades para ajuste de pH), agua para inyección.
Presentaciones:
ConfidexTM 250: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 frasco ámpula con 10 mL de agua inyectable y un dispositivo de transferencia con filtro 20/20
ConfidexTM 500: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado, 1 frasco ámpula con 20 mL de agua inyectable y un dispositivo de transferencia con filtro 20/20
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto.
Riesgo de trombosis, angina de pecho, infarto de miocardio reciente (excepción: hemorragias con amenaza para la vida después de una sobredosis de anticoagulantes orales, y antes de la inducción de terapia fibrinolítica).
En el caso de coagulación intravascular diseminada, las preparaciones del complejo de protrombina pueden aplicarse únicamente después de la terminación del estado de consumo
Historia conocida de trombocitopenia inducida por heparina (TIH).
No se use en el embarazo, lactancia, ni en menores de 18 años.
Reacciones secundarias y adversas:
Las siguientes reacciones adversas se basan en la experiencia post marketing así como en la literatura científica. Se utilizan las siguientes categorías estándar de frecuencia:
- Muy común: ≥ 1/10
- Común: ≥ 1/100 y <1/10
- No común: ≥ 1/1,000 y <1/100
- Raro: ≥ 1/10,000 y <1/1,000
- Muy raro: < 1/10,000 (incluyendo casos individuales reportados)
Desordenes renales y urinarios: Se ha reportado síndrome nefrótico en casos individuales después de un intento de inducción de tolerancia inmune en pacientes de hemofilia B con inhibidores de factor IX e historia de reacción alérgica.
Desórdenes vasculares: Existe un riesgo de episodios tromboembólicos después de la administración del complejo de protrombina humano (ver Precauciones Generales).
Desordenes generales y condiciones en el sitio de inyección: En casos muy raros se observó aumento en la temperatura corporal.
Desórdenes del sistema inmune: Hipersensibilidad o reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, ardor y escozor en el sitio de inyección, escalofríos, rubor, urticaria generalizada, dolor de cabeza, irritación, hipotensión, letargia, náusea, agitación, taquicardia, angina de pecho, hormigueo, vómito o respiración sibilante) han sido observadas muy raramente en pacientes tratados con productos que contienen factor IX. En algunos casos, estas reacciones han progresado a anafilaxia grave, y han ocurrido en asociación temporal cercana con el desarrollo de inhibidores de factor IX.
Si ocurren reacciones alérgicas- anafilácticas, la administración de Confidex 250/500 debe ser descontinuada inmediatamente (p.ej. descontinuar la inyección) y se debe iniciar el tratamiento apropiado.
En casos muy raros puede ocurrir el desarrollo de anticuerpos a uno o varios factores del complejo de protrombina. Si se desarrollaran inhibidores, la condición se manifestará así misma como una pobre respuesta clínica. En tales casos, se recomienda contactar a un centro especializado en hemofilia.
Las reacciones indeseables pueden incluir el desarrollo de trombocitopenia inducida por heparina, tipo II (TIH, tipo II). Los signos característicos de TIH son caída en el conteo de plaquetas >50 por ciento y/o la ocurrencia de complicaciones tromboembólicas nuevas o sin explicación durante la terapia con heparina. El inicio es típicamente de 4 a 14 días después del inicio de la terapia con heparina pero puede ocurrir dentro de 10 horas en pacientes recientemente expuestos a heparina (dentro de los 100 días previos).
Dosis y vía de administración:
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Se recomienda administrar una dosis única. A continuación se proporcionan las guías de dosificación general. El tratamiento deberá ser iniciado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de desórdenes de la coagulación. La dosis y la duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad del desorden, en la ubicación y extensión del sangrado y en la condición clínica del paciente.
La cantidad y frecuencia de administración se deberán calcular en una base de paciente individual. Los intervalos de dosificación deberán ser adaptados a las diferentes vidas medias circulantes de los respectivos factores de coagulación en el complejo de protrombina (ver sección 5). Los requerimientos individuales de dosificación solo pueden ser identificados en base de determinaciones regulares de los niveles individuales en el plasma de los factores de la coagulación de interés, o en pruebas globales de los niveles de complejo de protrombina (INR, prueba de Quick), y un monitoreo continuo de la condición clínica del paciente.
En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es esencial un monitoreo preciso de la terapia de sustitución por medio de ensayos de coagulación (ensayos específicos del factor de coagulación y/o pruebas globales para los niveles del complejo de protrombina).
La posología y el método de administración en personas mayores (>65 años) es equivalente a las recomendaciones generales.
No hay experiencia en niños.
Tratamiento y profilaxis preoperatorio de sangrados durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K. La dosis dependerá del INR antes del tratamiento y el INR blanco. En la siguiente tabla se proporcionan las dosis aproximadas (ml/kg peso corporal del producto reconstituido y UI FIX/ kg p.c.) requeridas para la normalización del INR (p. eje. ≤ 1.3) a diferentes niveles iniciales de INR.
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INR Inicial |
2.0 – 3.9 |
4.0 – 6.0 |
> 6.0 |
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Dosis aproximada ml/kg peso corporal |
1 |
1.4 |
2 |
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Dosis aproximada UI (Factor IX)/kg |
25 |
35 |
50 |
Se recomienda que la dosis individual máxima no deberá exceder 5000 UI FIX.
La corrección del deterioro de hemostasis inducido por un antagonista de vitamina K se alcanza en los últimos 30 minutos después de la inyección y persistirá durante aproximadamente 6 – 8 horas. Sin embargo, el efecto de la vitamina K, si se administra simultáneamente, normalmente se alcanza dentro de las 4 – 6 horas. De esta manera, el tratamiento repetido con complejo de protrombina humana normalmente no se requiere cuando se ha administrado vitamina K.
Estas recomendaciones se basan en datos de estudios clínicos con un número limitado de sujetos. La recuperación y la duración del efecto puede variar, por lo tanto es obligatorio el monitoreo de INR durante el tratamiento.
Sangrados y profilaxis preoperatorio en deficiencia congénita de cualquiera de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K cuando no hay disponibilidad de productos específicos del factor de coagulación.
El cálculo de la dosis requerida de concentrado de complejo de protrombina se basa en datos de estudios clínicos:
- 1 UI de factor IX por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor IX de plasma en 1.3 % (0.013 UI/ml) de lo normal
- 1 UI de factor VII por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor VII de plasma en 1.7 % (0.017 UI/ml) de lo normal.
- 1 UI de factor II por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor II de plasma en 1.9 % (0.019 UI/ml) de lo normal
- 1 UI de factor X por kg peso corporal se puede esperar que eleve la actividad del factor X de plasma en 1.8 % (0.018 UI/ml) de lo normal
La dosis de un factor específico administrado se expresa en Unidades Internaciones (UI), que están relacionadas con el estándar actual de la OMS para cada factor. La actividad en el plasma de un factor de coagulación específico se expresa ya sea como un porcentaje (relativo a plasma normal) o en Unidades Internacionales (relativo al estándar internacional para el factor de coagulación específico).
Una Unidad Internacional (UI) de la actividad de un factor de coagulación es equivalente a la cantidad en un ml de plasma humano normal.
Por ejemplo, el cálculo de la dosis requerida de factor X se basa en el hallazgo de que 1 Unidad Internacional (UI) de factor X por kg de peso corporal eleve la activad del factor X de plasma en 0.018 UI/ml.
La dosis requerida se determina utilizando la siguiente fórmula:
Unidades requeridas = peso corporal [kg] x elevación deseada del factor X [UI/ml] x 56
dónde 56 (ml/kg) es el recíproco del recobrado estimado.
Si se conoce el recobrado individual, deberá ser utilizado el valor para el cálculo.
Método de administración:
Instrucciones generales:
- La solución deberá ser clara o ligeramente opalescente. Después de la filtración/retiro (ver abajo), el producto reconstituido deberá ser inspeccionado visualmente en busca de materia particulada y decoloración antes de la administración. No utilizar soluciones que estén turbias o que tengan depósitos.
- La reconstitución y retiro deben de realizarse bajo condiciones asépticas.
Reconstitución: Llevar el agua estéril para uso inyectable (diluyente) a temperatura ambiente. Asegurar que las tapas de los frascos de producto y de agua estéril para uso inyectable se hayan retirado y los tapones sean tratados con una solución aséptica, y permitir que sequen antes de abrir el empaque Mix2Vial.
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1. Abrir el empaque Mix2Vial retirando la cubierta. |
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2. Colocar el frasco del agua estéril para uso inyectable en una superficie uniforme, limpia y sostener firmemente el frasco. Tomar el Mix2vial junto con el empaque y presionar el extremo azul hacia abajo hasta perforar el tapón del agua estéril para uso inyectable. |
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3. Retirar cuidadosamente el empaque del juego de Mix2vial. Asegurarse de solo jalar el empaque y no el juego de Mix2vial. |
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4. Colocar el frasco del producto en una superficie uniforme y firme. Invertir el frasco del agua estéril para uso inyectable con el juego de Mix2vial anexado y presione el adaptador transparente hacia abajo hasta perforar el tapón del frasco del producto. El agua estéril para uso inyectable automáticamente fluirá en el frasco del producto. |
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5. Con una mano sostener el juego de Mix2vial en el lado del producto, sostener el lado del frasco de agua estéril para uso inyectable con la otra mano y desenroscar el sistema en dos piezas. |
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6. Mover suavemente el frasco del producto hasta que la sustancia esté completamente disuelta. No agitar. |
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7. Tomar aire en una jeringa vacía, estéril. Mientras el frasco del producto esté vertical, acoplar la jeringa en el conector Luer Lock del Mix2vial. Inyectar aire al frasco del producto. |
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Retiro y aplicación |
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8. Mientras se mantiene presionado el émbolo de la jeringa, invertir el sistema hacia abajo y sacar el concentrado a la jeringa jalando el émbolo lentamente en dirección contraria. |
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9. Ahora que el concentrado ha sido transferido a la jeringa, sostener firmemente el cilindro de la jeringa (manteniendo el émbolo de la jeringa hacia abajo) y desconectar el juego de Mix2Vial de la jeringa. |
Se debe tener cuidado de que no entre sangre a la jeringa con el producto, ya que existe el riesgo de que la sangre se coagule en la jeringa y por lo tanto se pudieran administrar coágulos de fibrina al paciente.
La solución reconstituida deberá ser administrada por una línea de infusión separada.
La solución reconstituida deberá ser administrada intravenosamente (a no más de 3 UI/kg/min, máx. 210 UI/min, aproximadamente 8 ml/min).
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