TRAYENTA
2022
Indicaciones Terapéuticas:
TRAYENTA® (linagliptina) está indicado en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) para mejorar el control glucémico junto con la dieta y el ejercicio, como monoterapia o como adyuvante a metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas, insulina (con o sin metformina y/o pioglitazona y/o sulfonilurea) o metformina más sulfonilureas o metformina más inhibidores del SGLT2.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Cada tableta contiene:
Linagliptina .............. 5 mg
Excipiente cbp ......... 1 tableta
Presentaciones:
Caja con 10 ó 30 tabletas de 5 mg.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al ingrediente activo o a cualquiera de los excipientes.
Reacciones secundarias y adversas:
La seguridad de TRAYENTA® ha sido evaluadaen pacientes con DMT2 los cuales en la mayoría de los casos recibieron la dosis diaria de 5 mg.
En el análisis combinado de los estudios controlados con placebo, la frecuencia global de eventos adversos (EA) en los pacientes tratados con placebo fue semejante a la de los tratados con 5 mg de linagliptina (63.4 contra 59.1%).
La descontinuación del tratamiento por EA en los pacientes que recibieron placebo fue más alta en comparación con la de los que recibieron 5 mg de linagliptina (4.3% contra 3.4%).
Debido al impacto de la terapia de trasfondo sobre los eventos adversos (por ejemplo, sobre las hipoglucemias), los eventos adversos fueron analizados con base en los respectivos regímenes de tratamiento (monoterapia, adyuvante a metformina, adyuvante a tiazolidinediona (ligando del PPARγ), adyuvante a sulfonilurea, adyuvante a metformina más sulfonilurea, adyuvante a la insulina y adyuvante a la metformina e inhibidores del SGLT2.
Los estudios controlados con placebo incluyeron 28 estudios donde la linagliptina fue administrada ya fuese como:
- monoterapia a corto plazo de hasta 4 semanas
- monoterapia con duración de ≥ 12 semanas de duración
- adicional a metformina
- terapia de combinación inicial con pioglitazona
- adicional a sulfonilurea
- adicional a metformina + sulfonilurea.
- adicional a insulina (con o sin metformina y/o pioglitazona y/o + sulfonilurea).
- adicional a metformina y empagliflozina
El efecto adverso informado con mayor frecuencia fue la hipoglucemia observada con la combinación triple de linagliptina más metformina más sulfonilurea, 22.9 % vs. 14.8 % con placebo.
En los estudios comparativos con placebo (10.9 %; N = 471), las hipoglucemias fueron de intensidad leve (80 %; N = 384), moderada (16.6 %; N = 78) o grave (1.9 %;N = 9).
Las reacciones adversas clasificadas de acuerdo con los términos preferidos SOC (Clasificación de los Sistemas Orgánicos) y MedDRA reportados en los pacientes que recibieron 5 mg de TRAYENTA® en los estudios doble ciegos como monoterapia, terapia de combinación inicial o tratamiento adicional en los estudios clínicos y las reacciones adversas identificadas de la experiencia post-comercialización se presentan en la siguiente tabla (ver Tabla 4).
Tabla 4 Reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con 5 mg diarios de TRAJENTA®, como monoterapia o tratamiento adicional en estudios clínicos y reacciones adversas identificadas en la experiencia post-comercialización.
| Terminología según la clasificación por sistema y órganos del MedDRA | Reacciones adversas a la linagliptina |
| Infecciones e nfestaciones | Nasofaringitis |
| Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad |
| Angioedema1 | |
| Urticaria1 | |
| Trastornos del metabolismo y la nutrición | Hipoglucemia (cuando se usa en combinación con metformina más sulfonilurea) |
| Hipertrigliceridemia (cuando se una en combinación con sulfonilurea) | |
| Hiperlipidemia (cuando se usa en combinación con pioglitazona) | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino | Tos |
| Trastornos gastrointestinales | Pancreatitis |
| Estreñimiento (cuando se usa en combinación con insulina) | |
| Úlceras bucales1 | |
| Enfermedades de piel y tejido subcutáneo | Exantema1 |
| Penfigoide ampolloso1;4 | |
| Otras exploraciones | Aumento de peso (cuando se usa en combinación con pioglitazona) |
| Aumento de la lipasa2 | |
| Aumento de la amilasa3 |
2 Basado en los aumentos de lipasa > 3 veces el LSN (límite superior de la normalidad) observado en estudios clínicos
3 En el estudio CAROLINA que comparó la linagliptina con el fármaco comparador del activo glimepirida (ver la sección Estudios Clínicos), el análisis de laboratorio de amilasa presentó aumentos de hasta > 3 veces el LSN en el 0.99 % de los pacientes tratados con linagliptina y en el 0.54 % de los pacientes tratados con glimepirida.
4 Ver también el estudio de seguridad cardiovascular y renal de linagliptina (CARMELINA) más adelante.
Estudio de seguridad cardiovascular y renal con linagliptina (CARMELINA)
En el estudio CARMELINA, se evaluó la seguridad cardiovascular y renal de linagliptina comparada con un placebo en pacientes con diabetes tipo 2 y con un aumento del riesgo cardiovascular evidenciado por la presencia de antecedentes de enfermedad renal o macrovascular establecida (ver la sección Estudios clínicos). Se incluyeron en el estudio 3494 pacientes tratados con linagliptina (5 mg) y 3485 pacientes tratados con placebo. Ambos tratamientos se agregaron al tratamiento estándar empleado para alcanzar la meta de HbA1c, según los criterios regionales, y controlar los factores de riesgo cardiovascular. Al inicio del estudio, 57% de los pacientes recibían insulina, 54% metformina y 32%, una sulfonilurea. La incidencia global de eventos adversos y eventos adversos graves en pacientes que recibieron linagliptina fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo. Los datos de seguridad de este estudio estaban en línea con el perfil de seguridad conocido anterior de linagliptina.
En la población tratada, se informaron eventos hipoglucémicos graves (que requirieron asistencia) en 3.0% de los pacientes tratados con linagliptina y en 3.1% de los pacientes tratados con placebo. Entre los pacientes que estaban recibiendo una pacientes que estaban recibiendo insulina al inicio del estudio, la incidencia de la hipoglucemia grave fue 4,4% con linagliptina y 4.9% con placebo.
En el período de observación total del estudio, se notificaron eventos adjudicados como pancreatitis aguda en 0.3% de los pacientes tratados con linagliptina y en 0.1% de los pacientes tratados con placebo.
En el estudio CARMELINA, se informó penfigoide ampolloso en 0.2% de los pacientes tratados con linagliptina y en ningún paciente tratado con placebo.
Dosis y vía de administración:
Vía de administración: oral
Adultos:
La dosis recomendada es de 5 mg una vez al día. TRAYENTA® puede tomarse con o sin alimentos en cualquier hora del día.
Cuando la linagliptina se añade a metformina debe mantenerse la dosis de metformina y administrar linagliptina de forma concomitante.
Cuando linagliptina se usa en combinación con sulfonilureas o insulina puede considerarse la dosis más baja de sulfonilureas o insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia.
Deterioro renal
No se requiere ajuste de la dosis para los pacientes con alteraciones renales.
Deterioro hepático
No se requiere ajuste de la dosis para los pacientes con alteraciones hepáticas.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis.
Niños y adolescentes
TRAYENTA® no se recomienda para uso en niños menores de 18 años de edad debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.
Dosis omitida
Si se omite una dosis, debe tomarse tan pronto como lo recuerde el paciente. No debe tomarse una dosis doble el mismo día.