RESOTRANS

En un análisis integrado de 17 estudios doble ciego, controlados con placebo, RESOTRANS^® fue administrado por vía oral aproximadamente a 3300 pacientes con estreñimiento crónico. De estos pacientes, casi 1500 pacientes recibieron RESOTRANS^® a la dosis recomendada de 2 mg por día, mientras que aproximadamente 1360 pacientes fueron tratados con 4 mg diarios de RESOTRANS^®. Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas asociadas con RESOTRANS^® con la dosis de 2 mg son dolor de cabeza (17.8%) y síntomas gastrointestinales (dolor abdominal [13.7%], náusea [13.7%] y diarrea [12.0%]. Las reacciones adversas ocurren predominantemente al inicio de la terapia y, por lo general, desaparecen a los pocos días con la continuación del tratamiento. Otras reacciones adversas se han reportado ocasionalmente. La mayoría de las reacciones adversas fueron leves a moderados en intensidad.
Las siguientes reacciones adversas se reportaron en estudios clínicos controlados a la dosis recomendada de 2 mg con frecuencias que corresponden a Muy común (≥1/10), Común (≥1/100 a <1/10), Poco común (>1/1,000 a <1/100). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente. Las frecuencias se calculan con base en el análisis integrado de los 17 estudios clínicos doble ciego controlados con placebo.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Palpitaciones
Se reportaron palpitaciones en 0.7% de los pacientes con placebo, 0.9% de los pacientes con 1 mg de RESOTRANS^®, 0.9% de pacientes con 2 mg de RESOTRANS^® y 1.9% de pacientes con 4 mg de RESOTRANS^®. La mayoría de los pacientes continuaron utilizando RESOTRANS^®. Al igual que con cualquier otro nuevo síntoma, los pacientes deberán avisar la aparición de palpitaciones con su médico.

Análisis de seguridad cardiovascular
Se llevó a cabo una evaluación por parte de un comité de adjudicación independiente de todos los eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE por sus siglas en inglés) potenciales entre 27 estudios clínicos doble ciego y abiertos, concluidos para RESOTRANS^® en pacientes adultos con estreñimiento idiopático crónico. La tasa de incidencia (IR, por sus siglas en inglés) estandarizada por 1000 sujetos-años para MACE para RESOTRANS^® fue comparada con la IR para el placebo. La exposición total en los estudios doble ciego fue de 565.2 sujetos-años en el grupo de RESOTRANS^®, 384 sujetos-años en el grupo del placebo y 2769 en los estudios clínicos doble ciego y abiertos. La IR para MACE fue de 3.5 (2 sujetos de 3366) en el grupo doble ciego de RESOTRANS^®, 5.2 (2 sujetos de 2019) en el grupo del placebo y 3.3 (9 sujetos de 4472) para RESOTRANS^® en los estudios clínicos combinados doble ciego y abiertos. Los datos no indican un aumento en el riesgo de MACE atribuible a RESOTRANS^® al compararse con el placebo. 

Estudio cardiovascular observacional de cohortes
La seguridad general (CV) de RESOTRANS^® fue evaluada en un estudio observacional de cohortes basado en la población usando las bases de datos de servicios de salud europeas. Se emparejaron a usuarios nuevos de RESOTRANS^® (N=5,715) con usuarios nuevos de polietilenglicol 3350 (PEG) (N=29,372) para determinar la tasa de incidencia (IR, por sus siglas en inglés) estandarizada y la proporción de la tasa de incidencia (IRR, por sus siglas en inglés) ajustada por 1,000 personas-años para MACE. En este estudio de cohortes, la IR estandarizada mezclada para MACE fue de 6.57 (IC de 95%: 3.90, 10.39) para RESOTRANS^® en comparación con una IR de 10.24 (IC de 95%: 6.97, 14.13) para PEG y la IRR para MACE fue de 0.64 (IC de 95%: 0.36, 1.14). Estos datos no indican un aumento en el riesgo de MACE en los pacientes que usaban RESOTRANS^® en comparación con los pacientes que usaban PEG para el estreñimiento idiopático crónico.