NOVOSEVEN RT
2020
Indicaciones Terapéuticas:
NovoSeven® RT está indicado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragia en pacientes sujetos a cirugía o procedimientos invasivos en los siguientes grupos de pacientes
- en pacientes con hemofilia congénita con inhibidores de los factores VIII o IX de coagulación > 5 UB
- en pacientes con hemofilia congénita quienes se espera tengan una alta respuesta anamnésica a la administración del factor VIII o factor IX
- en pacientes con hemofilia adquirida
- en pacientes con deficiencia del FVII congénita
- en pacientes con trombastenia de Glanzmann con anticuerpos contra GP IIb - IIIa o HLA, y con resistencia pasada o actual a transfusiones de trombocitos.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Polvo y solvente para solución inyectable. Polvo blanco liofilizado. Solvente: solución incolora clara. La solución reconstituida tiene un pH de aproximadamente 6.0
Fórmula: El frasco ámpula con liofilizado contiene::
Eptacog alfa (activado) ........ 1 mg (50KUI/ámpula)
Vehiculo cbp ...................... 1ml
Frasco ámpula con diluyente contiene: 1.1ml
Eptacog alfa (activado) 2 mg (100KUI/ámpula)
Vehiculo cbp 1ml
Frasco ámpula con diluyente contiene: 2.1ml
Eptacog alfa (activado) 5 mg (250KUI/ámpula)
Vehiculo cbp 1ml
Frasco ámpula con diluyente contiene: 5.2ml
1KUI equivale a 1000 UI (Unidades Internacionales)
Eptacog alfa (activado) es un factor de coagulación VIIa recombinante (rFVIIa) con una masa molecular aproximada de 50,000 Dalton producido en células de riñón de hámster bebe (células BHK, por sus siglas en inglés) por tecnología de ADN recombinante.
Después de la reconstitución, 1ml de la solución contiene 10mg de sucrosa.
Presentaciones:
NovoSeven® RT 1 mg (50 kUI) polvo y solvente para solución para inyección
NovoSeven® RT 2 mg (100 kUI) polvo y solvente para solución para inyección
NovoSeven® RT 5 mg (250 kUI) polvo y solvente para solución para inyección
Contraindicaciones:
La hipersensibilidad conocida al principio activo, los excipientes o a proteína de ratón, hámster o bovino.
Reacciones secundarias y adversas:
Las frecuencias de las reacciones adversas serias y no serias a los medicamentos están listadas por clase de sistema de órganos en la siguiente tabla.
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Trastornos sanguíneos y del sistema linfático |
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Raros (> 1/10,000, < 1/1,000) |
Coagulación intravascular diseminada y hallazgos de laboratorio relacionados incluidas concentraciones elevadas de dímero D y disminución de niveles de AT, vea la precauciones o advertencias de uso |
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Trastornos del sistema inmunitario |
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Raros (> 1/10,000, < 1/1,000) |
Hipersensibilidad (ver Contraindicaciones y Precauciones generales) o advertencias de uso |
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Trastornos del sistema nervioso |
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Raros (> 1/10,000, 1/1,000) |
Dolor de Cabeza. |
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Trastornos vasculares |
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Raros (> 1/10,000, 1/1,000) |
Eventos tromboembólicos arteriales: (infarto de miocardio, infarto cerebral, isquemia cerebral, oclusión de arteria cerebral, accidente cerebrovascular, trombosis de arteria renal, isquemia periférica, trombosis arterial periférica e isquemia intestinal) |
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No común (> 1/1,000, < 1/100) |
Eventos tromboembólicos venosos: (Trombosis venosa profunda, trombosis en el sitio de i.v., embolia pulmonar, eventos tromboembólicos del hígado incluida trombosis de vena portal, trombosis venosa renal, Tromboflebitis, tromboflebitis superficial e isquemia intestinal) |
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Desconocidos |
Trombosis intracardiaca. |
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Trastornos gastrointestinales |
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Raros (> 1/10,000, < 1/1,000) |
Náusea |
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Trastornos de la piel y tejido subcutáneo |
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No común (> 1/1,000, < 1/100) |
Exantema (incluida dermatitis alérgica y exantema eritematoso) |
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Desconocidos |
Enrojecimiento |
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Trastornos generales y condiciones del sitio de administración |
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No común (> 1/1,000, < 1/100) |
Respuesta terapéutica disminuida* |
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Raros (> 1/10,000, < 1/1,000) |
Reacción en el sitio de inyección incluyendo dolor en el sitio de inyección |
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Desconocidos |
Dolor en el sitio de inyección |
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Investigaciones |
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Raros (> 1/10,000, < 1/1,000) |
Incremento de productos de degradación de fibrina |
Dentro de cada frecuencia agrupada, se presentan los efectos indeseables en orden de gravedad decreciente. Solo se presentan las reacciones adversas al fármaco registradas después de la comercialización (es decir, no en ensayos clínicos) se presentan con una frecuencia de no conocida.
* Se ha registrado falta de eficacia (respuesta terapéutica disminuida). Es importante que el régimen de dosificación de NovoSeven® RT cumple con la dosificación recomendada establecida en la Sección “Dosificación”.
Los eventos tromboembólicos pueden llevar a un paro cardiaco
Pacientes con hemofilia adquirida: Estudios clínicos realizados en 61 pacientes con hemofilia adquirida con un total de 100 episodios de tratamiento, demostraron que ciertas reacciones adversas fueron reportados frecuentemente (1% basado en episodios de tratamiento): Eventos tromboembólicos arteriales (oclusión arterial cerebral, accidente cerebrovascular), eventos tromboembólicos venosos (embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda), angina de pecho, nausea, pirexia, rash eritromatoso e investigación del incremento de niveles de productos de degradación de fibrina.
Formación de anticuerpos de inhibición: En experiencia post-comercialización y clínica, no ha habido informes confirmados de anticuerpos contra NovoSeven® RT ó FVII en pacientes con hemofilia A ó B.
En estudios clínicos con pacientes con deficiencia de factor VII, la formación de anticuerpos contra NovoSeven® RT y FVII es la única reacción adversa reportada (frecuencia: común (≥1/100 ó <1/10). En algunos casos, los anticuerpos mostraron efecto inhibitorio in Vitro. Los factores de riesgo que pudieron haber contribuido al desarrollo de anticuerpos incluyendo previo tratamiento con plasma humano y/o factor VII derivado de plasma, se presentaron mutaciones graves del gen de FVII y sobredosis de NovoSeven® RT. Los pacientes con deficiencia de factor VII tratados con NovoSeven® RT deben de ser monitoreados respecto a anticuerpos de factor VII, (ver Precauciones Generales).
Eventos Tromboembólicos: Cuando se administra NovoSeven® RT a pacientes fuera de las indicaciones aprobadas actualmente, los eventos en la arteria tromboembólicos son comunes (≥ 1/100 a <1/10). Se ha demostrado un mayor riesgo de eventos adversos en la arteria tromboembólicos (ver la tabla de Trastornos vasculares) (5.3 % en pacientes tratados con NovoSeven® RT contra 2.8 % en pacientes tratados con placebo) en un metanálisis de datos combinados de estudios controlados con placebo realizados fuera de las indicaciones aprobadas actualmente en varios ambientes clínicos, cada uno de estos con diferentes características de los pacientes y por lo tanto diferentes perfiles de riesgo subyacente.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de NovoSeven® RT para las indicaciones terapéuticas no mencionadas en el instructivo y por lo tanto no se recomienda NovoSeven® RT.
Dosis y vía de administración:
Se deberá iniciar el tratamiento bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento de la hemofilia o trastornos hemorrágicos.
Dosificación: Hemofilia A o B con inhibidores o que se espere tengan una alta respuesta anamnésica
Dosis: NovoSeven® RT deberá administrarse los más pronto posible después del inicio de un episodio hemorrágico.
La dosis inicial recomendada, administrada por inyección en bolo intravenoso, es 90 µg por kg de peso corporal.
Después de la dosis inicial de NovoSeven® RT se podrán repetir inyecciones adicionales. La duración del tratamiento y el intervalo entre inyecciones variarán con la gravedad de la hemorragia, los procedimientos invasivos o cirugía que se realizó.
Dosificación en niños: La experiencia clínica actual no justifica una diferenciación general en la dosificación entre niños y adultos, aunque los niños presentan una depuración más rápida que los adultos. Por lo tanto, se podría necesitar una dosis más alta de rFVIIa en pacientes pediátricos para alcanzar concentraciones plasmáticas similares como en los pacientes adultos (ver Propiedades Farmacocinéticas).
Intervalo de dosis:
Inicialmente 2 - 3 horas para obtener la hemostasia.
Sí se requiere terapia continua, se puede incrementar el intervalo de dosis de manera sucesiva una vez que se ha alcanzado la hemostasia efectiva a cada 4, 6, 8 o 12 horas por tanto como se considere que el tratamiento esté indicado.
Episodios hemorrágicos leves a moderados (incluida terapia en casa)
La intervención temprana ha mostrado ser eficaz en el tratamiento de hemorragias leves a moderadas. Se pueden recomendar dos regímenes de dosificación:
1) Una a tres inyecciones de 90 µg por kg de peso corporal administradas a intervalos de tres horas. Si se requiere tratamiento adicional, se puede administrar una dosis adicional de 90 µg por kg de peso corporal
2) Una sola inyección de 270 µg por kg de peso corporal
La duración de la terapia en casa no debe exceder las 24 horas.
No hay experiencia clínica con la administración de una dosis única de 270 µg por kg de peso corporal en pacientes ancianos.
Episodios hemorrágicos serios: Se recomienda una dosis inicial de 90 µg por kg de peso corporal y se puede administrar en camino al hospital donde el paciente es tratado usualmente. La siguiente dosis varía de acuerdo con el tipo y gravedad de la hemorragia. La frecuencia de la dosificación inicialmente deberá ser cada segunda hora hasta que se observe una mejoría clínica. Si se indica continuar la terapia, el intervalo de dosis puede entonces incrementarse a 3 horas durante 1 - 2 días. De ahí en adelante, se puede incrementar el intervalo de dosis de manera sucesiva a cada 4, 6, 8 o 12 horas en tanto se considere que el tratamiento es indicado. Los episodios hemorrágicos mayores podrán ser tratados durante 2 - 3 semanas pero se puede extender más allá de esto si de justifica clínicamente.
Procedimiento invasivo/cirugía: Se deberá administrar una dosis inicial de 90 µg por kg de peso corporal de forma inmediata antes de la intervención.
Se deberá repetir la dosis después de 2 horas y luego a intervalos de 2 - 3 horas durante las primeras 24 - 48 horas dependiendo de la intervención realizada y el estado clínico del paciente. En cirugía mayor, se deberían continuar las dosis a intervalos de 2 - 4 horas durante 6 - 7 días. El intervalo de dosis podrá entonces incrementarse a 6 - 8 horas por otras 2 semanas de tratamiento. Los pacientes que sean sometidos a cirugía mayor podrán ser tratados hasta por 2 - 3 semanas hasta la cicatrización.
Hemofilia adquirida
Dosis e intervalo de dosis: NovoSeven® RT deberá administrarse los más pronto posible después del inicio de un episodio hemorrágico. La dosis inicial recomendada, administrada por inyección en bolo intravenoso, es 90 µg por kg de peso corporal. Después de la dosis inicial de NovoSeven® RT se podrán aplicar inyecciones adicionales según se requiera. La duración del tratamiento y el intervalo entre inyecciones variarán con la gravedad de la hemorragia, los procedimientos invasivos o la cirugía que se vaya a realizar.
El intervalo de la dosis inicial deberá ser de 2 - 3 horas. Una vez que se alcance la hemostasia, se puede incrementar el intervalo de dosis de manera sucesiva a cada 4, 6, 8 o 12 horas en tanto se considere que el tratamiento está indicado.
Deficiencia del factor VII
Dosis, rango de dosis e intervalo de dosis: El intervalo de dosis recomendado para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragia en pacientes que son sometidos a cirugía o procedimientos invasivos es 15 - 30 µg por kg de peso corporal cada 4 - 6 horas hasta que se alcance la hemostasia. La dosis y frecuencia de las inyecciones debe adaptarse a cada individuo.
Trombastenia de Glanzmann
Dosis, rango de dosis e intervalo de dosis: La dosis recomendada para el tratamiento de episodios hemorrágicos y para la prevención de hemorragia en pacientes que son sometidos a cirugía o procedimientos invasivos es 90 µg (intervalo 80 - 120 µg) por kg de peso corporal a intervalos de 2 horas (1.5 - 2.5 horas). Se deben administrar al menos 3 dosis para asegurar une hemostasia efectiva. La vía de administración recomendada es inyección de bolo dado que la falta de eficacia pudiera aparecer relacionada con la infusión continua.
Para aquellos pacientes que no son resistentes, los trombocitos son el tratamiento de primera línea para la trombastenia de Glanzmann.
Administración: Reconstituya la preparación como se describe en las instrucciones de uso y administre lentamente como inyección de bolo intravenoso durante 2-5 minutos.
NovoSeven® RT no debe ser mezclado con soluciones para infusión o darse en un gotero
Supervisión del tratamiento – Pruebas de laboratorio: No hay requisito para la supervisión de la terapia con NovoSeven®. La gravedad de la condición de la hemorragia y la respuesta clínica a la administración de NovoSeven® RT deberán guiar los requisitos de dosificación.
Después de la administración del rFVIIa, el tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TPTa) se han acortado; sin embargo, no se ha demostrado una correlación entre TP y TPTa y la eficacia clínica del rFVIIa.
Prevención (Profilaxis) para pacientes con sangrados frecuentes. Pacientes con hemofilia A o B con inhibidores y con una alta frecuencia de sangrado definido como 4 ó mas episodios de sangrado por mes, pueden ser tratados con NovoSeven® RT administrando una dosis diaria de 90 µg por kg de peso durante 3 meses para reducir la frecuencia de sangrado.