TEGRETOL
2020
Indicaciones Terapéuticas:
Epilepsia:
- Crisis parciales simples o complejas (con o sin pérdida de la conciencia) con o sin generalización secundaria.
- Crisis generalizadas tónico-clónicas. Formas mixtas de convulsiones.
TEGRETOL® es adecuado tanto para la monoterapia como para la terapia de adición.
Generalmente TEGRETOL® no es eficaz en crisis de ausencias (“petit mal”) (ver Precauciones generales) y crisis mioclónicas.
TEGRETOL® es utilizado para:
- Manía aguda y tratamiento de mantenimiento en trastorno afectivo bipolar para prevenir y/ó atenuar recurrencias.
- Síndrome de abstinencia al alcohol.
- Neuralgia idiopática del trigémino y neuralgia del trigémino debido a esclerosis múltiple (típica o atípica). Neuralgia glosofaríngea idiopática.
- Neuropatía diabética dolorosa.
- Diabetes insípida central, poliuria y polidipsia de origen neurohormonal.
Forma Farmacéutica y Formulación:
Forma Farmacéutica:
Suspensión
Formulación:
Cada 100 mL contienen:
Carbamazepina ........... 2 g
Vehiculo cbp ............... 100 mL
Cada 5 mL equivalen a 100 mg de carbamazepina.
Presentaciones:
Caja de cartón y frasco PET etiquetado con 120 mL (2 g/100 mL) con vasito dosificador.
Caja de cartón con frasco de vidrio etiquetado con 100 mL y cuchara graduada de 5 mL.
Contraindicaciones:
- Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina o a fármacos estructuralmente relacionados (p.ej. antidepresivos tricíclicos) o a cualquier otro componente de la fórmula.
- Pacientes con bloqueo atrioventricular.
- Pacientes con antecedentes de depresión de médula ósea.
- Pacientes con antecedentes de Porfiria hepática (p.ej. porfiria intermitente aguda, porfiria mixta, porfiria cutánea tardía).
- El uso de TEGRETOL® esta contraindicado en combinación con inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAOs) (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).
Reacciones secundarias y adversas:
Resumen del perfil de seguridad: Particularmente al inicio del tratamiento con TEGRETOL®, o si la dosis inicial es muy alta, o cuando se están tratando pacientes de edad avanzada, pueden llegar a ocurrir muy comúnmente o comúnmente, ciertos tipos de reacciones adversas relacionadas con el SNC (mareo, cefalea, ataxia, somnolencia, fatiga, diplopía), alteraciones gastrointestinales (náusea, vómito), y reacciones alérgicas dermatológicas.
Las reacciones adversas relacionadas con la dosis generalmente ceden en pocos días, ya sea de forma espontánea o después de una disminución transitoria de la dosis. La ocurrencia de reacciones adversas relacionadas con el SNC puede ser manifestación de una sobredosis relativa o una fluctuación significativa en los niveles plasmáticos. En dichos casos, es aconsejable monitorear los niveles plasmáticos.
Resumen tabulado de las reacciones adversas recopiladas de los estudios clínicos y notificaciones espontáneas: Las reacciones adversas de los estudios clínicos (Tabla 1) se enumeran por la clasificación órgano-sistema de MedDRA. Dentro de cada clase órgano-sistema, las reacciones adversas se clasifican por su frecuencia, con las reacciones más frecuentes al principio. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, la categoría de frecuencia correspondiente a cada reacción adversa se basa en el siguiente criterio (CIOMS III): muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10,000, < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000).
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Tabla 1. Reacciones Adversas |
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Trastornos del Sistema Linfático |
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Muy frecuentes |
Leucopenia |
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Frecuentes |
Trombocitopenia, eosinofilia |
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Raros |
Leucocitos, linfadenopatía |
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Muy raros |
Agranulocitosis, anemia aplásica, pancitopenia, aplasia pura de células rojas, anemia, anemia megaloblástica, reticulocitosis y anemia hemolítica |
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Trastornos del Sistema Inmunológico |
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Raros |
Trastorno de hipersensibilidad multiorgánica tardía con fiebre, prurito, vasculitis, linfadenopatía, pseudo linfoma, artralgia, leucopenia, eosinoflia, (hepato-esplenomegalia y alteración en las pruebas de funcionamiento hepático, que ocurren en diversas combinaciones. Otros órganos pueden verse también afectados (pulmones, riñones, páncreas, miocardio, colon) |
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Muy raros |
Reacciones anafilácticas, angioedema, hipogammaglobulinemia |
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Trastornos del Sistema Endocrino |
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Frecuentes |
Edema, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia y menor osmolaridad plasmática debido a un efecto similar al de la hormona antidiurética (ADH), ocasionando en casos raros intoxicación por agua, acompañado de letargia, vómito, cefalea, confusión mental, anormalidades neurológicas |
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Muy raros |
Galactorrea, ginecomastia |
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Trastornos Metabólicos y nutriconales |
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Raros |
Deficiencia de ácido fólico, disminución del apetito |
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Muy raros |
Porfiria aguda (porfiria aguda intermitente y la porfiria variegata), porfiria no aguda (porfiria cutánea tardía) |
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Trastornos Psiquiátricos |
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Raros |
Alucinaciones (visuales o auditivas), depresión, agresión, agitación, inquietud, confusión |
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Muy raros |
Activación de psicosis |
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Trastornos del Sistema Nervioso Central |
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Muy frecuentes |
Ataxia, mareo, somnolencia |
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Frecuentes |
Diplopía, cefalea |
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Poco frecuentes |
Movimientos involuntarios anormales (p.ej. temblores, asterixis, distoniía, tics), nistagmo |
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Raros |
Disquinesia, trastornos oculomotoras, trastornos del lenguaje (p.ej. disartria, habla mal articulada), coreoatetosis, neuropatía periférica, parestesia, paresis |
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Muy raros |
Síndrome neuroléptico maligno, meningitis aséptica con mioclonías y eosinofilia periférica, disgeusia |
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Trastornos oculares |
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Frecuentes |
Trastornos de la acomodación (p.ej. visión borrosa) |
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Muy raros |
Opacidad de los lentes, conjuntivitis |
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Trastornos auditivos |
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Muy raros |
Trastornos auditivos (p.ej. tinitus, hiperacusia, hipoacusia, cambios en la percepción del tono |
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Trastornos cardiacos |
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Raros |
Alteraciones de la conducción cardiaca |
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Muy raros |
Arritmias, bloqueo AV con sincope, bradicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria agravada |
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Trastornos vasculares |
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Raros |
Hipertensión o hipotensión |
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Muy raros |
Colapso circulatorio, embolia (p.ej. embolia pulmonar), tromboflebitis |
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Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino |
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Muy raros |
Hipersensibilidad pulmonar caracterizada por fiebre, disnea, neumonitis o neumonía |
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Trastornos Gastrointestinales |
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Muy frecuentes |
Vómito, náusea |
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Frecuentes |
Sequedad de boca |
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Poco frecuentes |
Diarrea, Estreñimiento |
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Raros |
Dolor abdominal |
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Muy raros |
Pancreatitis, glositis, estomatitis |
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Trastornos hepatobiliares |
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Raros |
Hepatitis por ictericia colestásica, parenquimatosa (hepatocelular)o mixto, ictericia |
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Muy raros |
Falla hepática, enfermedad hepática granulomatosa |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
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Muy frecuentes |
Urticaria que puede ser severa, dermatitis alérgica |
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Poco frecuentes |
Dermatitis exfoliativa |
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Raros |
Lupus eritematosos sistémico prurito |
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Muy raros |
Síndrome de Stevens-Johnson*, necrolisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, eritema multiforme, eritema nodoso, trastorno de la pigmentación de la piel, púrpura, acné, hiperhidrosis, alopecia, hirsutismo |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido subcutáneo |
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Raros |
Debilidad muscular |
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Muy raros |
Trastornos del metabolismo ósea (disminución del calcio en el plasma y la sangre 25-hidroxi-colecalciferol) que conduce a la osteomalacia/osteoporosis, artralgia, mialgia, espasmos musculares |
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Trastornos renales y urinarios |
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Muy raros |
Nefritis tubulointersticial, insuficiencia cardiaca, insuficiencia renal (p.ej. albuminuria, hematuria, oliguria y aumento del BUN/azotemia), retención urinaria, frecuencia urinaria |
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Trastornos del sistema reproductivo |
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Muy raros |
Disfunción sexual/disfunción eréctil, espermatogénesis anormal con conteo de espermatozoides y movilidad disminuidos |
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Trastornos generales y del sitio de administración |
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Muy frecuentes |
Fatiga |
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Pruebas complementarias |
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Muy frecuentes |
Elevación de gama-GT (debido a la inducción de enzimas hepáticas), generalmente no es clínicamente relevante |
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Frecuentes |
Fosfatasa alcalina aumentada |
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Poco frecuentes |
Transaminasas elevadas |
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Muy raros |
Incremento de la presión ocular, aumento en los niveles de colesterol sanguíneos, elevación de las lipoproteínas de alta densidad, elevación de los triglicéridos en sangre. Pruebas de funcionamiento tiroideo anormales: disminución de la L-Tiroxina (tiroxina libre, tiroxina, tri-iodotironina) e incremento de la TSH, generalmente sin manifestaciones clínicas, aumento de la prolactina en sangre |
* En países Asiáticos se han reportado casos escasos (ver Precauciones generales).
Reacciones adversas adicionales de informes espontáneos (frecuencia desconocida). Las siguientes reacciones adversas se han derivado de la experiencia post-comercialización con TEGRETOL® a través de los reportes espontáneos y de los casos reportados en la literatura. Dado que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera fiable su frecuencia, por lo tanto, esta catalogada como de frecuencia desconocida. Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo a la clasificación por órganos MedDRA. Dentro de cada clase de órganos, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
- Infecciones e infestaciones: Reactivación de la infección por el herpesvirus humano 6.
- Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Insuficiencia de la médula ósea.
- Trastornos del sistema nervioso: Sedación, deterioro de la memoria.
- Trastornos gastrointestinales: Colitis.
- Trastornos del sistema inmunológico: Erupción cutánea con eosinofília y síntomas sistémicos (DRESS).
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Pustulosis aguda exantemática generalizada (PAEG), queratosis liquenoide, onicomadesis.
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Fracturas.
- Pruebas complementarias: Disminución de la densidad ósea.
Dosis y vía de administración:
Epilepsia: TEGRETOL® debe prescribirse siempre que sea posible, en régimen monoterapéutico.
El tratamiento se iniciara con una dosis diaria baja, que se aumentará lentamente hasta conseguir un efecto óptimo.
La dosis de carbamazepina se debe ajustar a las necesidades individuales del paciente con el propósito de lograr un control adecuado de las convulsiones. Puede ser que la determinación de los niveles plasmáticos ayude a establecer la dosificación óptima. En el tratamiento de la epilepsia, la dosis de carbamazepina por lo general requiere concentraciones plasmáticas totales de carbamazepina de alrededor de 4 a 12 microgramos/mL (17 a 50 micromoles/litro) (ver Precauciones generales).
Cuando se agrega TEGRETOL® a un tratamiento antiepiléptico en curso, deberá llevarse a cabo paulatinamente mientras se mantiene o se adapta, en caso necesario, la posología del o los otros antiepilépticos (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género y Farmacocinética y farmacodinamia).
Población General Destinataria/Adultos:
Dosis en la Epilepsia: Iniciar con 100 a 200 mg una o dos veces al día; se deberá aumentar lentamente la dosis hasta obtener el efecto
óptimo, que en general es con 400 mg dos a tres veces al día, si la respuesta obtenida es la optima. En algunos pacientes pueden ser apropiados 1600 mg o incluso 2000 mg al día.
Dosis para el tratamiento de manía y tratamiento de mantenimiento en el trastorno bipolar.
Margen posológico: Aproximadamente 400 a 1600 mg al día; la dosis usual es de 400 a 600 mg diarios distribuidos en dos o tres tomas. En manía aguda, la dosificación se elevará con bastante rapidez, en tanto que para la profilaxis del trastorno bipolar se recomienda efectuar incrementos pequeños para asegurar una tolerabilidad óptima.
Dosis para el tratamiento de síndrome de deshabituación al alcohol: La dosis promedio es de 200 mg tres veces al día. En los casos graves puede aumentarse durante los primeros días (p. ej. a 400 mg tres veces al día). Cuando se comience el tratamiento de las manifestaciones graves de supresión TEGRETOL® se combinará con sedantes hipnóticos (p.ej. clometiazol, clordiazepóxido). Una vez superada la fase aguda, se puede continuar con TEGRETOL® en monoterapia.
Dosis para el tratamiento de la neuralgia del trigémino: Se debe incrementar lentamente la dosis inicial de 200 a 400 mg al día, hasta que se instaure la analgesia (normalmente con 200 mg tres o cuatro veces al día) posteriormente, la dosis debe ser gradualmente reducida hasta alcanzar la menor dosis de mantenimiento posible. La dosis máxima recomendada es de 1,200 mg/día. Cuando se haya obtenido el alivio del dolor, se debe intentar la interrupción gradual del tratamiento, hasta que se produzca otro ataque.
Dosis para el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa: La dosis promedio es de 200 mg dos a cuatro veces al día.
Dosis para el tratamiento de la diabetes insípida central: La dosis promedio para los adultos es de 200 mg dos o tres veces al día. En los niños se deberá reducir la dosis de forma proporcional a la edad y el peso del niño.
Poblaciones Especiales:
Insuficiencia Renal/Insuficiencia Hepática: No existen datos disponibles de la farmacocinética de la carbamazepina en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
Pacientes pediátricos / Niños y adolescentes:
Dosis en la Epilepsia: Para niños de 4 años de edad o menos, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de entre 20 a 60 mg
diarios y posteriormente se recomienda aumentarla de 20 a 60 mg cada dos días. En los niños mayores de 4 años de edad, se puede iniciar la terapia con una dosis de 100 mg diarios, con incrementos a intervalos semanales de 100 mg por semana.
Dosis de mantenimiento: de 10 a 20 mg/kg de peso corporal al día repartida en varias tomas, de acuerdo con la pauta siguiente:
- Hasta 1 año de edad: 100 a 200 mg diarios (= 5 a 10 mL=1 a 2 cucharaditas de suspensión).
- 1 a 5 años de edad: 200 a 400 mg diarios (= 10 a 20 mL=2 x 1 a 2 cucharaditas de suspensión).
- 6 a 10 años de edad: 400 a 600 mg diarios (= 20 a 30 mL=2 a 3 x 2 cucharaditas de suspensión).
- 11 a 15 años de edad: 600 a 1000 mg diarios (= 30 a 50 mL=3 x 2 a 3 cucharaditas de suspensión, (mas una medida extra de 5 mL en caso de que se requiera administrar una dosis de 1,000 mg)).
- Mayores de 15 años de edad 800 a 1,200 mg diarios (la misma dosis que en los adultos).
Dosis Máxima recomendada
- Hasta 6 años de edad: 35 mg/kg/día.
- De 6 a 15 años de edad: 1,000 mg/día.
- Mayores de 15 años de edad: 1,200 mg/día.
Dosis para el tratamiento de la diabetes insípida central: En los niños se deberá reducir la dosis de forma proporcional a la edad y el peso del niño. La dosis promedio para los adultos es de 200 mg dos o tres veces al día.
Pacientes geriátricos:
Dosis para el tratamiento de la neuralgia del Trigémino: Debido a las interacciones medicamentosas y a las diferentes farmacocinéticas de los fármacos antiepilépticos, se deberá seleccionar con precaución la dosis de TEGRETOL® en pacientes de edad avanzada.
Se aconseja la dosificación inicial de 100 mg dos veces al día en los pacientes geriátricos. La dosis inicial de 100 mg dos veces al día debería elevarse lentamente todos los días hasta que se consiga la ausencia del dolor (normalmente a 200 mg de 3 a 4 veces al día). La dosis se debe reducir gradualmente a la dosis de mantenimiento más baja posible. La dosis máxima recomendada es de 1,200 mg/día. Cuando se haya obtenido el alivio del dolor, se debe intentar la interrupción gradual del tratamiento, hasta que se produzca otro ataque.
Vía de administración: Oral.
Método de Administración: La suspensión (se deberá agitar antes de usar) pueden ingerirse durante, después o entre las comidas.
La suspensión (equivalente a una cucharada=5 mL= 100 mg; media cucharada= 2.5 mL= 50 mg) es particularmente adecuada para los pacientes con problemas de deglución o que necesitan un ajuste inicial cuidadoso de la dosis.
Como una dosis de suspensión de TEGRETOL® producirá concentraciones máximas mayores que los comprimidos, se recomienda comenzar con dosis pequeñas y posteriormente aumentar la dosis, con el fin de evitar reacciones adversas.
La transición del paciente de los comprimidos a la suspensión de TEGRETOL®: se llevará a cabo administrando la misma cantidad de miligramos (mg) diarios en dosis más pequeñas y frecuentes (por ejemplo, la suspensión tres veces al día, en vez de los comprimidos dos veces al día).