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El Alprazolam, al igual que la mayoría de las Benzodiacepinas, posee una excelente relación eficacia/efectos adversos. Las reacciones secundarias atribuidas al fármaco se han presentado generalmente durante las primeras semanas de tratamiento y en su mayor parte se asocian a su actividad farmacológica, o lo que es lo mismo, dependen de su acción terapéutica principal.

Amnesia: Puede desarrollarse una amnesia anterógrada al utilizar dosis terapéuticas, siendo mayor el riesgo al incrementar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse a conductas inadecuadas (ver "Advertencias y Precauciones").

La reacción adversa mas común posiblemente sea la sedación que puede afectar, aunque solo sea de forma leve, la coordinación psicomotora del individuo. En este sentido, las personas ancianas, por motivos cinéticos y dinámicos, resultan especialmente sensibles a este efecto. La tolerancia al efecto secundario sedativo se desarrolla rápidamente, si bien no se acompaña de tolerancia al efecto ansiolítico.

A lo largo de la investigación del fármaco, y relacionados también con su empleo, se han encontrado las siguientes reacciones secundarias, la mayoría de carácter leve o moderado: aturdimiento/mareo, debilidad, cefalea, sequedad de boca, depresión, insomnio, confusión, diarrea, constipación, taquicardia, palpitaciones, congestión nasal y espaticidad muscular. Cabe pensar que la mayoría de ellos podrían atribuirse en parte a la ansiedad precedente.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Las benzodiacepinas pueden producir reacciones tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento.

Repasando los estudios clínicos controlados efectuados con Alprazolam, podemos hablar de un perfil de reacciones adversas muy similar al observado con otras Benzodiacepinas. Sin embargo, frente a Diazepam merece destacarse la menor incidencia del Alprazolam a la somnolencia, aturdimiento/mareo y depresión. Se ha podido comprobar también, a través de comparaciones entre Alprazolam e Imipramina a dosis terapéuticamente equivalentes, que la utilización del fármaco no se asocia con la aparición de las reacciones secundarias anticolinérgicas típicas de los antidepresivos tricíclicos.

Por otro lado, se ha visto que los efectos del Alprazolam sobre la memoria no difieren sensiblemente de los de otras Benzodiacepinas. El Alprazolam tiene poca influencia sobre las pruebas cognitivas y psicomotoras, posiblemente mucho menos que Diazepam.

En otro orden, se ha podido constatar que han sido excepcionales los casos de reacciones alérgicas inducidas por este medicamento, y casi siempre se trataba de manifestaciones dermatológicas benignas. Se han descrito muy pocos casos, a pesar de lo extendido de su uso, de reacciones anafilácticas o de discrasias sanguíneas. En ocasiones,  se han comunicado casos aislados de ictericia benigna o de hepatitis, todos ellos reversibles tras la suspensión del agente causal. Finalmente, la intolerancia gastrointestinal puede aparecer con una cierta frecuencia con el empleo de Alprazolam, siendo las manifestaciones mas comunes la náusea y vómito.