GALVUS

Se han obtenido datos de seguridad de 3,784 pacientes expuestos a vildagliptina a una dosis diaria de 50 mg una vez al día o 100 mg (50 mg 2 veces al día ó 100 mg una vez al día) en estudios controlados de por lo menos doce semanas de duración, los cuales 2,264 pacientes recibieron vildagliptina como monoterapia y 1,520 pacientes recibieron vildagliptina en combinación con otro agente. 2,682 pacientes fueron tratados con vildagliptina 100 mg al día (50 mg dos veces al día ó 100 mg una vez al día) y 1,102 pacientes fueron tratados con vildagliptina 50 mg una vez al día.

En dichos ensayos, la mayoría de las reacciones adversas fueron leves y de curso limitado, sin requerir descontinuación del tratamiento. La incidencia total de retiros de los estudios controlados con monoterapia secundario a eventos adversos no fue mayor en pacientes tratados con vildagliptina a dosis de 50 mg una vez al día ó 100 mg al día (2.8%) que en pacientes con placebo (4.0%) o los pacientes en los grupos comparadores (5.4%). No se encontró correlación entre los eventos adversos y la edad, sexo, grupo étnico, la duración a la exposición o la dosis diaria. Los eventos adversos más comúnmente reportados en los estudios con monoterapia (n=2,264) fueron mareo (5.4%) estreñimiento (2.7%) y artralgia (2.5%).

En las tablas 1 y 2 se especifican las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron GALVUS^® en monoterapia (Tabla 1) y como tratamiento complementario (Tabla 2) en los estudios con doble ciego, ordenadas por clase de sistema u órgano y frecuencia absoluta. Categoría de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); ocasionales (≥ 1/1 000, < 1/100). En cada grupo los eventos adversos son presentados en orden decreciente de seriedad.

En los estudios de monoterapia con controles de referencia, la hipoglucemia fue una reacción adversa ocasional en los pacientes que recibieron GALVUS^® en monoterapia (0.4%, 9 de 2,264), en comparación con los pacientes en los grupos placebo y con comparador activo (0.2%, 2 de 1,082). Sin reporte de eventos adversos serios o severos.

En estudios controlados con monoterapia de hasta un año de duración, la incidencia de elevaciones de ALT o AST 3 veces por encima del nivel normal superior (presentes en por lo menos 2 mediciones consecutivas o en la última visita del tratamiento) fue 0.3, 0.9 y 0.3% para vildagliptina 50 mg una vez al día, vildagliptina 100 mg al día (administrada como una o dos dosis), y placebo respectivamente. Estas elevaciones en las transaminasas fueron asintomaticas, no progresivas, y no asociadas con colestasis o ictericia.

En los estudios de tratamiento complementario con controles de referencia, la incidencia de hipoglucemia en los pacientes que recibieron vildagliptina asociada con metformina fue de 0.9 y 0.4% en el grupo de placebo mas metformina. La incidencia de cuando vildagliptina 50 mg una vez al día fue adicionado a glimepirida fue de 1.2% en comparación con el grupo placebo mas glimepirida que fue de 0.6 y 3.6% cuando vildagliptina 100 mg al día fue adicionado a glimepirida. La incidencia de hipoglucemia en pacientes que recibieron vildagliptina mas plioglitazona fue de 0.3 y 1.9% en pacientes que recibieron placebo mas plioglitazona. No se observó un riesgo aumentado de hipoglucemia en relación con la incidencia o severidad de la hipoglucemia en comparación a placebo cuando vildagliptina fue adicionada a insulina. No se reportaron eventos hipoglucemicos severos en los grupos con vildagliptina en los estudios controlados de adición.

Se observo un efecto neutro en el peso corporal cuando se administro vildagliptina como monoterapia y en combinación con metformina. En el estudio de adición a sulfonilurea el cambio medio en el peso corporal fue similar a placebo, para el grupo de vildagliptina 50 mg al día; en el grupo de 100 mg al día se observo un aumento de 1.69 kg en comparación con placebo. En el estudio de adición a  plioglitazona el cambio medio en el peso corporal fue similar a placebo para el grupo de vildagliptna 50 mg al día; en el grupo de 100 mg al día se observo un aumento de 1.3 kg en comparación con placebo. En combinación con insulina el cambio medio de peso corporal fue de un aumento de 0.9 kg en comparación con placebo para el grupo de vildagliptina 100 mg al día.

La incidencia de edema periférico cuando se adiciono vildagliptina 100 mg al día a plioglitazona fue de 7.0% en comparación con 2.5% en el grupo de monoterapia con plioglitazona. La incidencia de edema cuando vildagliptina 100 mg fue adicionada a plioglitazona como terapia combinada inicial fue menor que para monoterapia con plioglitazona (6.1% vs. 9.3%)