BERININ P
2020
Indicaciones Terapéuticas:
Profilaxis y terapia de hemorragias en pacientes con
- Hemofilia B (deficiencia congénita de Factor IX)
- Deficiencia adquirida de Factor IX
Forma Farmacéutica y Formulación:
Forma Farmacéutica
Solución Inyectable
Formulación
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Principio activo |
Cada frasco ámpula contiene: |
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Factor IX |
300 UI |
600 UI |
1200 UI |
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Antitrombina III |
0.25 - 0.75 UI |
0.0 - 1.5 UI |
1 - 3 UI |
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Heparina |
2.5 - 12.5 UI |
5 - 25 UI |
10 - 50 UI |
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Proteína total |
2.5 - 7.5 mg |
5 - 15 mg |
10 - 30 mg |
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Cloruro de sodio |
7.5 - 12.5 mg |
15 - 25 mg |
30 - 50 mg |
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Citrato de sodio |
10 - 17.5 mg |
20 - 35 mg |
40 - 70 mg |
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Acido aminoacético |
60 - 85 mg |
120 - 170 mg |
240 - 340 mg |
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Cloruro de calcio |
0.5 - 1 mg |
1 - 2 mg |
2 - 4 mg |
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El frasco con diluyente contiene |
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Agua inyectable |
2.5 ml |
5 ml |
10 ml |
Presentaciones:
BERININ® P 300 UI: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 frasco ámpula con 2.5 mL de agua inyectable
BERININ® P 600 UI: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 frasco ámpula con 5 mL de agua inyectable
BERININ® P 1000 UI: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 frasco ámpula con 10 mL de agua inyectable
Contraindicaciones:
Se aconseja tener precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes de la preparación.
En casos de trombosis o infarto al miocardio reciente, existe un alto riesgo de trombosis o coagulación Intravascular diseminada, por lo que debe evaluarse el riesgo de la terapia contra aquél sin tratamiento.
Evidencia presente o pasada de una respuesta alérgica a la heparina, causando una carda en el número de plaquetas sanguíneas (Trombocitopenia asociada con heparina Tipo II, TAH Tipo II).
Reacciones secundarias y adversas:
Si usted experimenta reacciones, especialmente aquéllas que no se indican a continuación, favor de notificarlo a su doctor o al farmacéutico.
Desarrollo de anticuerpos al Factor IX
Ocasionalmente se presentan reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (las cuales pueden incluir angioedema, angina pectoris, ardor o punción en el sitio de la inyección, resfríos, urticaria generalizada, dolor de cabeza, hipotensión, letargia, náusea, agitación, taquicardia, cosquilleo, vómito o resuello) en pacientes tratados con productos que contienen el Factor IX. En algunos casos, estas reacciones progresan a estados de anafilaxis severa, y han ocurrido en asociación temporal cercana con el desarrollo de inhibidores del Factor IX.
Si ocurren reacciones alérgicas - anafilácticas, la administración de BERININ® P debe suspenderse inmediatamente y tiene que iniciarse un tratamiento apropiado que cumpla con los estándares médicos actuales para el tratamiento de Shock.
Si es necesario, deberá proporcionarse el siguiente tratamiento:
A) Reacciones leves: Administrar corticosteroides y antihistamínicos
B) Reacciones severas o amenazadoras de la vida (por ejemplo shock anafiláctico). dependiendo de la severidad de la reacción:
- Inyecte inmediatamente adrenalina lentamente por vía intravenosa
- Altas dosis de corticosteroides lentamente por vía intravenosa
- Si es necesario, reemplazo de volumen y oxígeno.
En caso de pacientes que tienden a desarrollar alergias, deberán administrarse antihistamínicos y corticosteroides profilácticamente.
Raramente se observa un incremento en la temperatura corporal.
Los pacientes hemofílicos tipo B con antecedentes de reacciones alérgicas a los inhibidores del Factor IX pueden presentar síndrome nefrótico por una inducción de tolerancia inmune.
Raramente se ha observado que los pacientes desarrollen trombocitopenia asociada con la heparina (TAH Tipo II), con una disminución de los niveles de plaquetas de 100 000 por microlitro o menos del 50% de su valor inicial. En pacientes sin hipersensibilidad preexistente a la heparina, la disminución en la cuenta plaquetaria generalmente comienza dentro del 6o al 14o día después del inicio del tratamiento. En pacientes hipersensibles a la heparina, esta disminución pude presentarse en horas.
La forma severa de trombocitopenia puede estar asociada con trombosis / tromboembolismo arterial y venoso, coagulopatía de consumo, en algunos casos con necrosis cutánea en el sitio de la inyección, pecas, púrpura, melena. En estos casos, el efecto inhibidor de la heparina en la coagulación sanguínea puede disminuirse (tolerancia de la heparina).
Debe suspenderse inmediatamente la administración de BERININ® P en pacientes que desarrollen las reacciones alérgicas anteriormente citadas. Estos pacientes tienen que estar informados que no deben recibir ningún medicamento que contenga heparina en el futuro. Debido a que la heparina ocasionalmente pueda causar una disminución en los niveles de plaquetas, el número de plaquetas debe monitorearse constantemente cuando se comience el tratamiento con esta droga.
Los pacientes que emplean BERININ® P, deberán ser monitoreados al desarrollo de anticuerpos contra el Factor IX (inhibidores). Si no se logran los niveles esperados de plasma de la actividad del Factor IX, o si la hemorragia no es controlada con una dosis apropiada, deberá llevarse a cabo una prueba biológica (Método de Bethesda) con el objeto de determinar si un inhibidor del Factor IX está presente.
Basado en la experiencia con productos del Factor IX de baja pureza (concentrados del complejo de protrombina) hay un riesgo potencial de trombosis (infarto al miocardio, trombosis venosa, embolismo pulmonar) o coagulación intravascular diseminada. BERININ® P es un producto del Factor IX de alta pureza con un grado muy bajo de trombogenicidad. Sin embargo, los pacientes que reciben cualquier concentrado del Factor IX incluyendo BERININ® P, deberán ser observados constantemente para detectar señales o síntomas de fibrinolísis, coagulación intravascular o trombosis.
A causa del riesgo potencial de complicaciones tromboembólicas, deberá tenerse precaución cuando se administre BERININ® P a pacientes con un historial de enfermedad cardiaca coronaria o infarto al miocardio, a pacientes con enfermedad del hígado, a pacientes que se les ha practicado alguna operación, a neonatos o a pacientes en riesgo de fenómenos tromboembólicos o coagulación intravascular diseminada. En cada una de estas situaciones, deberá analizarse el riesgo beneficio que representa recibir el tratamiento con BERININ® P.
Si la preparación es administrada para la terapia en casa, deben seguirse exactamente las instrucciones del médico.
No hay indicaciones que el concentrado del Factor IX de coagulación del plasma humano pueda dañar la habilidad de manejar o usar máquinas.
Dosis y vía de administración:
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La dosis y la duración de la terapia de sustitución dependen de la severidad del desorden de la función hemostática, de la localización y extensión del sangrado y de la condición clínica del paciente.
Una Unidad de la actividad de Factor IX es equivalente a aquella cantidad de Factor IX en un ml de plasma humano normal.
El cálculo de la dosis requerida de Factor IX se basa en el hallazgo de que 1 UI de BERININ® P por kg de peso corporal aumenta la actividad del Factor IX del plasma en aprox. 1.0% de lo normal.
La dosis inicial se determina usando la siguiente fórmula:
Unidades requeridas = peso corporal [kg] x aumento de Factor IX deseado [%].
Importante.- La dosis y la frecuencia de administración siempre deberán orientarse hacia la eficacia clínica de manera individual.
En el caso de los siguientes eventos hemorrágicos, no debe permitirse que la actividad del Factor IX sea inferior al nivel indicado (expresado en % del valor normal), en el periodo establecido:
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Evento hemorrágico |
Nivel de plasma terapéuticamente |
Periodo durante el cual es |
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Hemorragia menor |
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Hemorragias en articulaciones |
30% |
Por lo menos 1 día, dependiendo de la severidad de la hemorragia |
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Hemorragia mayor |
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Hemorragia en músculos, extracción dental, trauma leve de cráneo, intervenciones quirúrgicas intermedias, hemorragias en la cavidad oral |
30 - 50% |
3 - 4 días, o hasta una adecuada cicatrización de la herida |
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Hemorragia que amenace la vida |
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Intervenciones quirúrgicas mayores, hemorragias gastrointestinales, intracraneales, intraabdominales o intratoráxicas, fracturas |
50 - 75% |
Durante 7 días, posteriormente la terapia por lo menos 7 días para mantener el nivel del Factor IX de 30 a 50% |
Sin embargo, bajo ciertas circunstancias, puede requerirse cantidades superiores a las calculadas, especialmente en caso de la dosis inicial.
Durante el curso del tratamiento, se aconseja calcular los niveles de Factor IX para definir la dosis a administrar y la frecuencia, en caso de infusiones repetidas. La respuesta a Ia administración de BERININ® puede variar en cada individuo, por lo que se presentan diferentes niveles de recuperación in vivo y diferentes valores de vida media.
En el caso particular de intervenciones quirúrgicas mayores, es indispensable monitorear la terapia de sustitución por medio del análisis de coagulación (actividad de Factor IX de plasma).
Para la profilaxis a largo plazo contra las hemorragias en pacientes con hemofilia B severa, deberá administrarse dosis de 10 a 25 UI de Factor IX por kg de peso corporal en intervalos de 3 a 4 días.
Pacientes con inhibidores: En hemofílicos que poseen anticuerpos contra el Factor IX (inhibidores), es necesaria la terapia específica. De acuerdo con la experiencia clínica, puede obtenerse la tolerancia inmune por el tratamiento de tales pacientes con concentrado de Factor IX de coagulación de plasma humano.
El tratamiento del Factor IX permanece eficaz en pacientes con inhibidores del Factor IX menores que las 5 Unidades Bethesda (UB), los niveles de Factor IX y las titulaciones del inhibidor deberán evaluarse para asegurar una terapia adecuada de reemplazo. El control de los episodios de hemorragias en pacientes con altos títulos de inhibidores, típicamente por encima de 5 UB, pueden requerir una terapia de infusión de Factor IX por un período mayor; sin embargo, no sería práctico si no se logra la hemostasia a altas dosis de Factor IX por la presencia de inhibidores de titulación alta, por lo que tiene que considerarse el uso del concentrado del complejo de protrombina (CCP) (activado) o las preparaciones activadas del factor VII (F VIIa).
Método de administración:
Reconstitución y aplicación:
Instrucciones generales
- No debe usarse BERININ® P 300 después de la fecha de caducidad indicada en el empaque y el envase.
- La solución deberá ser clara o ligeramente opalescente, esto es, podría estar espumoso cuando se sostenga a la luz, mas no debe contener ninguna partícula obvia. Después de la filtración/retiro, deberá inspeccionarse el producto reconstituido visualmente por materia particulada y decoloración antes de la administración. No use soluciones que sean turbias o contengan residuos (depósitos/partículas).
- Deben llevarse a cabo la reconstitución y el retiro bajo condiciones asépticas.
- Cualquier producto no usado o material residual deberá eliminarse de conformidad con los requerimientos locales.
Reconstitución: Lleve el disolvente a temperatura ambiente. Asegúrese de que se remuevan las tapas protectoras del vial de producto y diluente y que los tapones sean tratados con una solución aséptica y que sean dejados para secarse antes de la apertura del paquete Mix2Vial.
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1. Abra el paquete Mix2Vial quitando la tapa. |
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2. Coloque el vial de diluente en una superficie uniforme y limpia y sostenga el vial fuertemente. Tome el Mix2Vial junto con el empaque y empuje el extremo azul en el tapón del diluente. |
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3. Quite cuidadosamente el empaque del juego Mix2Vial. Asegúrese de que solamente jale hacia arriba el empaque y no el juego Mix2Vial. |
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4. Con el vial con producto firmemente en una superficie, invierta el vial de diluente con el juego anexo y conecte el adaptador transparente en el tapón del vial de producto. El diluente automáticamente se transferirá al vial de producto. |
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5. Con el vial de diluente y producto todavía anexo, gire suavemente el vial de producto para asegurarse de que se disuelva completamente el producto. No agite el vial. |
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6. Con una mano sujete el lado del producto del juego Mix2Vial y con la otra mano sujete el lado de diluente del juego Mix2Vial y desatornille el juego en dos piezas. |
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Retiro y aplicación: |
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7. Mientras sostiene el émbolo de la jeringa presionado, invierta el sistema de cabeza y retire el concentrado en la jeringa jalando el émbolo hacia atrás lentamente. |
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8. Ahora que se ha transferido el concentrado a la jeringa, sujete firmemente el cuerpo de la jeringa (manteniendo el émbolo de la jeringa con el frente hacia abajo) y desconecte el juego Mix2Vial de la jeringa. |
Para la inyección de BERININ® P 300, se recomienda el uso de jeringas desechables de plástico ya que las superficies esmeriladas de vidrio de jeringas hechas todas de vidrio tienden a pegarse con soluciones de este tipo.
- Deberá calentarse la preparación reconstituida a temperatura ambiente o corporal antes de la administración.
- Administre lentamente vía intravenosa a una velocidad cómoda al paciente (máx. 2 mL/min) ya sea a través de inyección intravenosa usando una aguja de inyección conveniente o infusión intravenosa por medio de un juego de infusión alada. Tiene que tenerse cuidado de que la sangre no entre a los envases llenos de producto.
Observe al paciente por cualquier reacción inmediata. Si tiene lugar alguna reacción que pudiese relacionarse con la administración de BERININ® P 300, deberá reducirse la tasa de infusión o detenerse dicha infusión, como sea requerido por la condición clínica del paciente
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