ERANZ
2020
Indicaciones Terapéuticas:
ERANZ está indicado para el tratamiento sintomático de la demencia leve, moderadamente severa y severa del tipo Alzheimer. El diagnóstico de demencia tipo Alzheimer debe realizarse de acuerdo a pautas aceptadas (por ejemplo, DSM IV, ICD 10).
Forma Farmacéutica y Formulación:
Cada tableta contiene:
Clorhidrato de donepecilo .... 5 ó 10 mg
Excipiente, cbp ................. 1 tableta
ERANZ (clorhidrato de donepecilo) es un inhibidor reversible de la enzima acetilcolinesterasa, conocido químicamente como clorhidrato de (±)-2,3dihidro-5,6-dimetoxi-2-{[1-(fenilmetil)-4-piperidinil]metil}-1H-inden-1-ona. El clorhidrato de donepecilo se conoce comúnmente en la literatura farmocológica como E2020. El compuesto tiene la siguiente fórmula empírica: C24H29NO3HCl y un peso molecular de 415.96. El clorhidrato de donepecilo es un polvo blanco cristalino, soluble en cloroformo, agua y ácido acético glacial, ligeramente soluble en etanol y acetonitrilo y prácticamente insoluble en acetato de etilo y en n-hexano.
Presentaciones:
Caja con 14 ó 28 tabletas de 5 mg.
Caja con 14 ó 28 tabletas de 10 mg.
Contraindicaciones:
ERANZ esta contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de donepecilo, derivados de la piperidina, o cualquier excipiente utilizado en la formulación.
Reacciones secundarias y adversas:
Eventos adversos en estudios clínicos: Los eventos adversos más comunes (incidencia ≥ 5% y el doble de la frecuencia de placebo) fueron diarrea, calambre musculares, fatiga, náusea, vómito e insomnio.
Otros eventos adversos comunes (incidencia ≥ 5% y ≥ placebo) fueron cefalea, dolor, accidente, resfriado común, malestar abdominal y mareo.
Se observaron casos de sincope, bradicardia, bloqueo sinoauricular y auriculoventricular.
A excepción de incrementos menores en las concentraciones séricas de creatinina cinasa muscular, no se observaron anomalías notables en los valores de laboratorio asociado con el tratamiento.
|
Tabla 1. Eventos adversos reportados en estudios clínicos controlados en al menos 2% de los pacientes que recibieron clorhidrato de donepecilo y con una frecuencia más alta que los pacientes tratados con placebo |
||
|
Sistema corporal/evento adverso |
Placebo |
ERANZ |
|
Porcentaje de pacientes con cualquier evento adverso |
72% |
74% |
|
Cuerpo completo |
||
|
Cefalea |
9% |
10% |
|
Dolor, varios lugares |
8% |
9% |
|
Accidente |
6% |
7% |
|
Fatiga |
3% |
5% |
|
Sistema cardiovascular |
||
|
Sincope |
1% |
2% |
|
Sistema digestivo |
||
|
Náuseas |
6% |
11% |
|
Diarrea |
5% |
10% |
|
Vómitos |
3% |
5% |
|
Anorexia |
2% |
4% |
|
Sistema musculoesquelético |
||
|
Calambres musculares |
2% |
6% |
|
Sistema nervioso |
||
|
Insomnio |
6% |
9% |
|
Mareo |
6% |
8% |
Enfermedad de Alzheimer severa: Los eventos adversos más comunes (incidencia ≥ 5% y dos veces la frecuencia del placebo) fueron diarrea, náusea, y agresión (datos en el expediente).
|
Tabla 2. Los eventos adversos reportados en los estudios clínicos controlados en enfermedad de Alzheimer severa en por lo menos 5% de los pacientes que reciben clohidrato de donepecilo y a una mayor frecuencia que los pacientes tratados con placebo |
||
|
Sistema corporal/ |
Donepecilo (N = 573, |
Placebo |
|
Número total de pacientes con un evento adverso (todas las causas) |
80.8 |
74.0 |
|
Diarrea |
10.3 |
4.1 |
|
Caída |
10.1 |
8.8 |
|
Infección urinaria |
8.2 |
7.1 |
|
Nasofaringitis |
8.2 |
6.2 |
|
Vómito |
7.5 |
3.9 |
|
Agitación |
6.3 |
6.5 |
|
Náusea |
5.6 |
2.6 |
|
Cefalea |
5.1 |
3.0 |
|
Agresión |
5.1 |
2.4 |
Reportes post-comercialización: Se han reportado alucinaciones, agitación, comportamiento agresivo, crisis convulsivas, hepatitis, úlcera gástrica, úlcera duodenal, y hemorragia gastrointestinal después de la comercialización del producto.
Dosis y vía de administración:
Vía de administración: Oral, una vez al día.
Las dosis de 5 y 10 mg son clínicamente eficaces. El tratamiento debe empezarse con 5 mg/día y puede aumentar a 10 mg después de 4 a 6 semanas.
La máxima dosis diaria recomendada es de 10 mg. En estudios clínicos no se han estudiado dosis mayores de 10 mg/día.
Al suspender el tratamiento, se observa una disminución gradual de los efectos benéficos del clorhidrato de donepecilo. No existe evidencia de un efecto de rebote o abstinencia tras la suspensión abruta del tratamiento.
Tratamiento de mantenimiento: el tratamiento de mantenimiento puede continuar en tanto exista un beneficio terapéutico para el paciente.
Insuficiencia renal y hepática: en pacientes con insuficiencia renal o hepática de leve a moderada puede seguirse un esquema de dosis similar debido a que estos padecimientos no afectan significativamente la depuración de clorhidrato de donepecilo.
Niños: no existen estudios adecuados y bien controlados que documenten la seguridad y eficacia de clorhidrato de donepecilo en cualquier enfermedad que ocurra en niños.