ROVARTAL DUO

A continuación, se presentan los eventos adversos que se han reportado en estudios clínicos, dispuestos con clasificación de órganos por sistemas (SOC, MedDRA), así como por frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se especifica como: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a< 1/10), poco común (≥1/1,000 a <1/100), rara (≥1/10,000 a <1/1,000); muy rara vez (<1/10,000), caso aislado (< 3 casos) o frecuencia desconocida (no puede calcularse con los datos disponibles).
A continuación, se presenta la información de las reacciones secundarias y adversas con base en los datos del estudio clínico fase 3 donde este medicamento fue administrado una vez al día durante 16 semanas a 253 pacientes con diabetes tipo 2 y dislipidemia, (Rosuvastatina 10 mg/Metformina 750 mg durante las primeras 2 semanas, seguido de Rosuvastatina 20 mg/Metformina 1500 mg durante 14 semanas) (ver Farmacocinética y farmacodinamia).
Durante el estudio, las reacciones adversas más frecuentes (RAM) reportadas en el grupo donde se administró la combinación, fueron los trastornos gastrointestinales, reportados por 18 pacientes (21.43% del total de RAM en ese grupo), seguidos por los trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, así como las exploraciones complementarias, cada uno con 4 pacientes (-4.76%). Al resumir las RAM por término preferido (PT), la dispepsia fue la más común con 8 pacientes (9.52%), seguida de las náuseas con 7 pacientes (8.33%), y la diarrea y fatiga, cada una con 3 pacientes (3. 7%).
Al observar específicamente, las RAM en el grupo de rosuvastatina por sistema de clasificación de órganos y por sistemas (SOC, MedDRA), se destacaron los trastornos gastrointestinales con 7 pacientes (8.14%), seguidos de los trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, así como los trastornos de la piel y del tejido subcutáneo, ambos con 3 pacientes (3.49%). Al resumir por PT, las RAM más frecuentes fueron la diarrea, el prurito y la infección viral del tracto respiratorio  superior, cada una con 2 pacientes (2%).
En cuanto al grupo que recibió metformina SR, las RAM más frecuentes se relacionaron nuevamente con trastornos gastrointestinales, reportados por 18 pacientes (21.69%), seguidos de trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos, con 2 pacientes (2.41%). Al resumir por PT, la diarrea fue la más común con 8 pacientes (9.64%), seguida de las náuseas con 4 pacientes (4.82%) y la dispepsia con 3 pacientes (3.61%).
Cabe mencionar que las RAM observadas en todos los grupos de tratamiento durante el estudio fueron esperadas y ya habían sido informados previamente para metformina de liberación prolongada y rosuvastatina. No se observaron eventos clínicamente significativos en este estudio. No hubo RAM graves asociadas al medicamento en combinación.
En la Tabla 2 se muestran las reacciones adversas notificadas con una frecuencia del 3%, con base en el conjunto de análisis de seguridad (safety set), sin considerar la clasificación de causalidad del investigador e incluyendo los resultados del grupo de administración de un solo medicamento.

Tabla 2. Incidencia de reacciones adversas al medicamento con frecuencia ≥3% por grupo de tratamiento.

La siguiente información de seguridad se basa en los datos de los estudios clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización de cada componente del medicamento por separado, rosuvastatina cálcica y clorhidrato de metformina.

Reacciones adversas con rosuvastatina.
Las reacciones adversas informadas fueron generalmente leves y transitorias. En estudios clínicos controlados, menos del 4 % de los pacientes tratados con rosuvastatina se retiraron debido a eventos adversos.
A continuación, se presentan los eventos adversos que se han reportado en los estudios clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización, dispuestos con clasificación de órganos por sistemas (SOC, MedDRA), así como por frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se especifica como: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a< 1/10), poco común (≥1/1,000 a <1/100), rara (≥1/10,000 a <1/1,000); muy rara vez (<1/10,000), caso aislado (< 3 casos) o frecuencia desconocida (no puede calcularse con los datos disponibles).

Tabla 3. Reacciones adversas de Rosuvastatina.

¹ En el estudio JUPITER, los eventos adversos reportados con más frecuencia (glucosa en la sangre en ayunas ≥ 5.6 a 6.9 mmol/L, 2.8% en rosuvastatina, 2.3% en placebo).
² Efectos reportados con el uso de medicamentos de la misma clase terapéutica, estatinas. Estos reportes generalmente son inexactos y reversibles después de la interrupción de la medicación, y hay divergencias entre el inicio de los síntomas (1 día a varios años) y la mejoría de los síntomas (mediana de 3 semanas).
³ Frecuencias obtenidas de la experiencia poscomercialización en Corea.
⁴ Observado en esta categoría de frecuencia con el uso a las dosis más altas, 40 mg.

Al igual que los demás inhibidores de HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas del medicamento tiende a depender de la dosis.
Efectos renales: se ha observado proteinuria, detectada mediante tira reactiva y principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con rosuvastatina. Se observaron cambios en la proteína urinaria desde ningún cambio observado hasta trazas a ++ o más en <1% de los pacientes en algún momento durante el tratamiento con 10 mg y 20 mg, y en aproximadamente el 3% de los pacientes tratados con 40 mg. Se observó un aumento menor en el cambio de nada o trazas a + con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece espontáneamente al continuar la terapia. La revisión de los datos de los estudios clínicos y la experiencia posterior a la comercialización hasta la fecha no ha identificado una asociación causal entre la proteinuria y la enfermedad renal aguda o progresiva (ver Precauciones generales).
Efectos sobre el músculo esquelético: se han notificado mialgia, miopatía incluyendo miositis) y, raramente, rabdomiólisis con y sin insuficiencia renal aguda en pacientes tratados con rosuvastatina con todas las dosis y en particular con dosis > 20 mg. Se ha observado un aumento relacionado con la dosis en los niveles de CK en pacientes que toman rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios. Si los niveles de CK están elevados (>5xULN), el tratamiento debe suspenderse (ver Precauciones generales).
Efectos hepáticos: al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado aumento de las transaminasas relacionado con la dosis en un pequeño número de pacientes que toman rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios (ver Precauciones generales).

Reacciones adversas con metformina.
En los datos posteriores a la comercialización y en los estudios clínicos controlados, los eventos adversos reportados fueron similares en naturaleza y gravedad a los de clorhidrato de metformina de liberación inmediata.
A continuación, se presentan los eventos adversos que se han reportado en los estudios clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización, dispuestos con clasificación de órganos por sistemas (MedDRA), así como por frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se especifica como: muy común (≥1/10) común (≥1/100, < 1/10); muy rara vez (<1/10,000), ver Tabla 4.

Tabla 4. Reacciones adversas con metformina.

¹ Se recomienda considerar tal etiología s1un paciente presenta anemia megaloblástica.

La incidencia notificada de acidosis láctica en pacientes que reciben clorhidrato de metformina es muy baja (aproximadamente 0.03 casos/1000 pacientes-año, con aproximadamente 0.015 casos mortales/1000 pacientes-año). Los casos informados ocurrieron principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa, incluida la enfermedad renal intrínseca y la hipoperfusión renal, a menudo en el contexto de múltiples problemas médicos/quirúrgicos concomitantes y múltiples medicamentos concomitantes (ver Precauciones generales).
Los efectos gastrointestinales indeseables suceden con mucha frecuencia al inicio del tratamiento y se resuelven de forma espontánea en la mayoría de los casos. Es posible que un aumento gradual de la dosis mejore también la tolerabilidad gastrointestinal. Debido a que se presume que los síntomas gastrointestinales al inicio del tratamiento tienen relación con la dosis, es posible que disminuyan al subir gradualmente la dosis y al tomar metformina con los alimentos. Dado que la diarrea y/o vómito significativo puede provocar
deshidratación y azotemia prerrenal, se debe interrumpir temporalmente clorhidrato de metformina, bajo tales circunstancias. Para los pacientes a los que se estabiliza con clorhidrato de metformina, no deben atribuirse los síntomas gastrointestinales no específicos al tratamiento a menos que se haya excluido una enfermedad concurrente o acidosis láctica (ver Precauciones generales).