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Comprimido
Fórmula:
Cada comprimido contiene:
Fosfato de Sitagliptina......... 64.250 mg
Equivalente a....................... 50.000 mg
de sitagliptina
Metformina.......................... 500.000 mg
Excipiente cbp..................... 1 tableta
Fosfato de Sitagliptina......... 64.250 mg
Equivalente a....................... 50.000 mg
de sitagliptina
Metformina.......................... 850.000 mg
Excipiente cbp..................... 1 tableta
Fosfato de Sitagliptina......... 64.250 mg
Equivalente a....................... 50.000 mg
de sitagliptina
Metformina.......................... 1000.000 mg
Excipiente cbp..................... 1 tableta
SITAGLIPTINA-METFORMINA está indicado como tratamiento inicial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control glucémico cuando la dieta y el ejercicio no brindan un control adecuado de la glucemia.
SITAGLIPTINA-METFORMINA está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con metformina o sitagliptina solas.
SITAGLIPTINA-METFORMINA está indica,99 como parte del tratamiento combinado triple con una sulfonilurea como complemento de la dieta y el ejercicio, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con cualquiera de dos de los tres medicamentos: metformina, sitagliptina o una sulfonilurea.
SITAGLIPTINA-METFORMINA está indicado como parte del tratamiento combinado triple con un agonista del PPARy (p. ej., tiazolidinedionas) como complemento de la dieta y el ejercicio, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con cualquiera de dos de los tres medicamentos: metformina, sitagliptina o un agonista del PPARy.
SITAGLIPTINA-METFORMINA está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 como complemento a la dieta y el ejercicio, para mejorar el control de la glucemia en combinación con insulina.
SITAGLIPTINA-METFORMINA (sitagliptina/ metformina) está contraindicado en pacientes con:
1. Insuficiencia renal grave (eGFR < 30 ml/min/1.73 m2) (ver PRECAUCIONES GENERALES, Vigilancia de la función renal).
2. Hipersensibilidad conocida al fosfato de sitagliptina, clorhidrato de metformina o a cualquier otro componente de SITAGLIPTINA-METFORMINA (ver PRECAUCIONES GENERALES,
Fosfato de sitagliptina, Reacciones de hipersensibilidad y REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS, Experiencia Posterior a la Comercialización).
3. Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma.
Se debe suspender temporalmente la administración de SITAGLIPTINA-METFORMINA en los pacientes que serán sometidos a estudios radiológicos con administración intravascular de medios de contraste yodados, porque el uso de estos productos puede causar alteraciones agudas de la función renal (ver PRECAUCIONES GENERALES, Clorhidrato de metformina).
No se debe usar SITAGLIPTINA-METFORMINA en pacientes con diabetes tipo 1 ni para tratar la cetoacidosis diabética.
En estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la combinación de sitagliptina y metformina generalmente fue bien tolerada. La incidencia general de reacciones secundarias reportada en los pacientes que recibieron la combinación de sitagliptina y metformin-a fue similar a la reportada en los pacientes que recibieron la combinación de placebo y metformina.
Tratamiento Combinado con Sitagliptina y Metformina
Tratamiento Inicial
En un estudio factorial de 24 semanas, controlado con placebo, de tratamiento inicial con sitagliptina 50 mg dos veces al día en combinación con metformina 500 ó 1,000 mg dos veces al día, los eventos adversos relacionados con el medicamento reportados en ≥1% de los pacientes que recibieron el tratamiento combinado (y mayor a los que recibieron placebo) se muestran en la Tabla 7.
Tabla 7. Tratamiento Inicial con la Combinación de Sitagliptina y Metformina: Reacciones Adversas Relacionadas con el Medicamento Reportadas en ≥1% de los Pacientes que recibieron el Tratamiento Combinado (y mayor a los que recibieron Placebo)†
|
Número de Pacientes (%) |
||||
|
|
Placebo |
Sitagliptina 100 mg una vez al día |
Metformina 500 o 1,000 mg b.i.d.†† |
Sitagliptina 50 mg b.i.d. + Metformina 500 o 1,000 mg b.i.d. †† |
|
|
N = 176 |
N = 179 |
N = 364 |
N = 372 |
|
Diarrea |
2 (1.1) |
0 (0.0) |
12 (3.3) |
13 (3.5) |
|
Náusea |
1 (0.6) |
0 (0.0) |
9 (2.5) |
6 (1.6) |
|
Dispepsia |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
4 (1.1) |
5 (1.3) |
|
Flatulencia |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
2 (0.5) |
5 (1.3) |
|
Vómito |
0 (0.0) |
0 (0.0) |
1 (0.3) |
4 (1.1) |
|
Cefalea |
0 (0.0) |
1 (0.6) |
4 (1.1) |
5 (1.3) |
|
Hipoglucemia |
0 (0.0) |
1 (0.6) |
2 (0.5) |
4 (1.1) |
† Población con intención de tratar
†† Datos combinados de los pacientes que recibieron las dosis menores y máximas de metformina
Tratamiento Combinado de Adición a Metformina
En un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, en el que se añadió sitagliptina a tratamiento en curso con metformina, 464 pacientes recibieron metformina y 100 mg una vez al día de sitagliptina y 237 recibieron placebo y metformina. La única reacción adversa reportada relacionada con el medicamento que ocurrió con una incidencia ≥1% y mayor que con placebo en los que recibieron sitagliptina y metformina fue náusea (1.1% con·100 mg de sitagliptina y metformina, 0.4% con placebo y metformina).
Hipoglucemia y Reacciones Adversas Gastrointestinales
En los estudios controlados con placebo de tratamiento combinado con sitagliptina y metformina, la incidencia de hipoglucemia (independientemente de la causalidad atribuida por el investigador) reportada en los pacientes que recibieron la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada para los pacientes tratados con metformina y placebo. La incidencia de reacciones adversas gastrointestinales preespecificadas en pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada para los pacientes tratados con metformina sola. Ver Tabla 8.
Tabla 8. Hipoglucemia y reacciones adversas gastrointestinales preespecificadas (independientemente de la causalidad atribuida por el investigador) reportadas en los pacientes que recibieron tratamiento combinado†
|
Número de pacientes (%) |
||||||
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|
Estudio de sitagliptina y metformina como tratamiento inicial |
Estudio de adición de sitagliptina a tratamiento actual con metformina |
||||
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|
Placebo |
Sitagliptina 100 mg una vez al día |
Metformina 500 ó 1,000 mg dos veces al día†† |
Sitagliptina 50 mg dos veces al día + Metformina 500 ó 1,000 mg dos veces al día†† |
Placebo y Metformina ≥1,500 mg diarios |
Sitagliptina 100 mg diarios y Metformina ≥1,500 mg diarios |
|
|
N = 176 |
N = 179 |
N = 364 |
N = 372 |
N = 237 |
N = 464 |
|
Hipoglucemia |
1 (0.6) |
1 (0.6) |
3 (0.8) |
6 (1.6) |
5 (2.1) |
6 (1.3) |
|
Diarrea |
7 (4.0) |
5 (2.8) |
28 (7.7) |
28 (7.5) |
6 (2.5) |
11 (2.4) |
|
Náusea |
2 (1.1) |
2 (1.1) |
20 (5.5) |
18 (4.8) |
2 (0.8) |
6 (1.3) |
|
Vómito |
1 (0.6) |
0 (0.0) |
2 (0.5) |
8 (2.1) |
2 (0.8) |
5 (1.1) |
|
Dolor |
4 (2.3) |
6 (3.4) |
14 (3.8) |
11 (3.0) |
9 (3.8) |
10 (2.2) |
† En el estudio de tratamiento inicial, el malestar abdominal fue incluido en dolor abdominal
†† Datos combinados de los pacientes que recibieron las dosis menores y máximas de metformina
En todos los estudios las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los reportes de hipoglucemia sintomática; no se requirió hacer una medición de la glucosa.
Sitagliptina en Combinación con Metformina y una Sulfonilurea
En un estudio controlado con placebo de 24 semanas de sitagliptina 100 mg diarios añadidos a la combinación con glimepirida ≥4 mg diarios y metformina ≥1,500 mg diarios, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina (n=116) y más común que en los pacientes tratados con placebo (n=113) fueron hipoglucemia (sitagliptina 13.8%, placebo 0.9%) y estreñimiento (1.7%, 0.0%).
Sitagliptina en Combinación con Metformina y un Agonista PPARy
En un estudio controlado con placebo de sitagliptina 100 mg diarios añadidos al tratamiento combinado en curso de metformina y rosiglitazona, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas durante el punto de tiempo primario a la semana 18 en 1% de los pacientes tratados con sitagliptina (n=170) y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo (n=92) fueron: cefalea (sitagliptina, 2.4%; placebo, 0.0%), diarrea (1.8%, 1.1%), náusea (1.2%, 1.1%), hipoglucemia (1.2%, 0.0%), y vómito (1.2%, 0.0%). A la semana 54, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (2.4%, 0.0%), hipoglucemia (2.4%, 0.0%), infección del tracto respiratorio superior (1.8%, 0.0%), náusea (1.2%, 1.1%), tos (1.2%, 0.0%), infecciones fúngicas cutáneas (1.2%, 0.0%), edema periférico (1.2%, 0.0%), y vómito (1.2%, 0.0%).
Sitagliptina en Combinación con Metformina e Insulina
En un estudio controlado con placebo de 24 semanas con sitagliptina 100 mg añadida en combinación al tratamiento en curso con metfomina ≥1,500 mg diarios y una dosis estable de insulina, la única reacción adversa relacionada con el medicamento reportada en 1% de los pacientes tratados con sitagliptina (n=229) y más comúnmente que en los pacientes tratados con · placebo (n=233) fue hipoglucemia (sitagliptina, 10.9%; placebo, 5.2%). En otro estudio de 24 semanas los pacientes recibieron sitagliptina como tratamiento adicional mientras se intensificaba la isulina (con o sin metformina), la única reacción adversa relacionada con el fármaco reportada en 1% de los pacientes tratados con sitagliptina y metformina y con mayor frecuencia que en los pacientes tratados con placebo y metformina fue el vómito (sitagliptina y metformina, 1.1% , placebo y metformina 0.4%)
Pancreatitis
En un análisis combinado de 19 estudios clínicos doble ciego que incluyó datos de 10,246 pacientes aleatorizados a recibir sitagliptina 100 mg/día (N= 5,429) o el correspondiente control (tratamiento activo o placebo), (N= 4,817), la incidencia de eventos no adjudicados de pancreatitis aguda fue 0.1 por 100 años-paciente en cada grupo (4 pacientes con un evento en 4,708 años-paciente para sitagliptina y 4 pacientes con un evento en 3,942 años-paciente para el grupo control). Ver también más adelante Estudio de Seguridad Cardiovascular TECOS (Ver PRECAUCIONES GENERALES, Pancreatitis).
Con la combinación de sitagliptina y metformina no se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales o en el EKG (incluyendo el intervalo QT).
Reacciones Adversas Reportadas con Sitagliptina
No hubo reportes de reacciones adversas relacionadas con el medicamento con una incidencia ≥1% en los pacientes que recibieron sitagliptina.
Reacciones Adversas Reportadas con Metformina
Las reacciones adversas reportadas (independientemente de la causalidad) en más del 5% de los pacientes tratados con metformina y con más frecuencia que en los pacientes tratados con placebo son diarrea, náusea/vómito, flatulencia, astenia, indigestión, malestar abdominal y cefalea.
Estudio de Seguridad Cardiovascular TECOS
El Estudio para Evaluar los Desenlaces Cardiovasculares con Sitagliptina (TECOS) incluyó a 7,332 pacientes tratados con sitagliptina, a 100 mg diarios (o 50 mg diarios si la tasa de filtración glomerular basal estimada (eGFR) era ≥30 y <50 ml/min/1. 73 m2), y 7,339 pacientes tratados con placebo en la población con intención de tratar. Ambos tratamientos se añadieron al cuidado usual, apuntando a estándares regionales para HbA1c y factores de riesgo CV. La población de estudio incluyó un total de 2,004 pacientes ≥75 años de edad (970 tratados con sitagliptina y 1,034 tratados con placebo). La incidencia global de reacciones adversas graves en los pacientes que recibieron sitagliptina fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo. La evaluación de compiicaciones reiacionadas con ia diabetes preespecificadas reveió incidencias simiiares entre los grupos, incluyendo infecciones (18.4% de los pacientes tratados con sitagliptina y 17.7% de los pacientes tratados con placebo) e insuficiencia renal (1.4% de los pacientes tratados con sitagliptina y 1.5% de los pacientes tratados con placebo). El perfil de eventos adversos en los pacientes ≥75 años de edad fue generalmente similar al de la población general.
En la población con intención de tratar, entre los pacientes que estaban usando insulina y/o una sulfonilurea a nivel basal, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 2.7% en los pacientes tratados con sitagliptina y 2.5% en los pacientes tratados con placebo, entre los pacientes que no estaban usando insulina y/o una sulfonilurea a nivel basal, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 1.0% en los pacientes tratados con sitagliptina y de O.7% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de eventos de pancreatitis con adjudicación confirmada fue de 0.3% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 0.2% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de eventos de malignidad con adjudicación confirmada fue de 3.7% en los pacientes tratados con sitagliptina y de 4.0% en los pacientes tratados con placebo.
Población pediátrica
En un análisis agrupado de dos ensayos clínicos controlados con placebo con SITAGLIPTINA-METFORMINA en pacientes pediátricos de 10 a 17 años con diabetes tipo 2, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento notificadas durante el período de tratamiento de 54 semanas en ≥1% de los pacientes en el grupo de SITAGLIPTINA-METFORMINA (N = 107) y con mayor frecuencia que en los pacientes del grupo de metformina (N = 113) fue diarrea (2.8%; Metformina, 0.9%)), náuseas (2.8%, 0.9%), e hipoglucemia (6.5%, 3.5%).
El perfil de las reacciones adversas fue comparable al observado en adultos. No hubo diferencias clínicamente relevantes entre los grupos de SITAGLIPTINA-METFORMINA y metformina hasta la semana 54 en los criterios de valoración de seguridad de laboratorio, signos vitales, índices de adiposidad o criterios de valoración de crecimiento y desarrollo.
Experiencia Posterior a la Comercialización
Durante el uso posterior a la comercialización de SITAGLIPTINA-METFORMINA o sitagliptina, uno de los componentes de SITAGLIPTINA-METFORMINA se ha identificado reacciones adversas adicionales. Estas reacciones han sido reportadas cuando SITAGLIPTINA-METFORMINA o sitagliptina se utilizaron como monoterapia o en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes. Como estas reacciones se reportaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal a la exposición del medicamento.
Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea, urticaria, vasculitis cutánea, y condiciones cutáneas exfoliativas incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES GENERALES, Fosfato de sitagliptina, Reacciones de hipersensibilidad); pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis necrotizante o hemorrágica fatal y no fatal (ver PRECAUCIONES GENERALES, Pancreatitis); deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda (algunas veces requiriendo diálisis); penfigoide ampolloso (ver PRECAUCIONES GENERALES, penfigoide ampolloso); infección de vías respiratorias superiores; nasofaringitis; estreñimiento, vómito, cefalea; artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, prurito.
Caja de cartón con 14, 28 o 56 comprimidos con 50 mg/500 mg
Caja de cartón con 14, 28 o 56 comprimidos con 50 mg/850 mg
Caja de cartón con 14, 28 o 56 comprimidos con 50 mg/1000
Vía de administración: Oral
General
La dosificación del tratamiento hipoglucemiante con SITAGLIPTINA-METFORMINA se debe individualizar basándose en el tratamiento actual del paciente, la eficacia y la tolerabilidad, sin exceder las dosis diarias máximas recomendadas de 100 mg de sitagliptina.
Generalmente SITAGLIPTINA-METFORMINA se debe administrar dos veces al día con alimentos, aumentando gradualmente la dosis para disminuir los efectos colaterales
gastrointestinales (GI) asociados a metformina.
Recomendaciones sobre la dosificación
La dosis inicial de SITAGLIPTINA-METFORMINA se debe basar en el tratamiento actual del paciente. SITAGLIPTINA-METFORMINA se debe administrar dos veces al día con alimentos. Los comprimidos de SITAGLIPTINA-METFORMINA están disponibles en:
- 50 mg de sitagliptina / 500 mg de clorhidrato de metformina
- 50 mg de sitagliptina / 850 mg de clorhidrato de metformina
- 50 mg de sitagliptina / 1,000 mg de clorhidrato de metformina
Tratamiento inicial:
En pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con hiperglucemia inadecuadamente controlada solamente con dieta y ejercicio, la dosis inicial total diaria recomenda de SITAGLIPTINA-METFORMINA es de 100 mg de sitagliptina/1,000 mg de clorhidrato de metformina. En los pacientes con control glucémico inadecuado a esta dosis, se puede escalar gradualmente para reducir los efectos adversos gastrointestinales (GI) asociados con metformina, hasta la dosis máxima diaria recomendada de metformina de 2,000 mg.
Para pacientes inadecuadamente controlados con la monoterapia con metformina:
En los pacientes en los que metformina sola no controla suficientemente la glucemia, la dosis inicial total recomendada de SITAGLIPTINA-METFORMINA es de 100 mg de sitagliptina y la dosis previamente prescrita de metformina
Para pacientes inadecuadamente controlados con la monoterapia con sitagliptina:
En los pacientes en los que sitagliptina sola no controla suficientemente la glucemia, la dosificación inicial recomendada de SITAGLIPTINA-METFORMINA es de 100 mg de sitagliptina y 1,000 mg de clorhidrato de metformina. La dosis de metformina puede ser escalada gradualmente conforme sea necesario para lograr el control glucémico. Se debe considerar escalar gradualmente la dosis para reducir los efectos adversos gastrointestinales (GI) asociados con metformina. A los pacientes que están tomando sitagliptina sola a una dosificación ajustada por insuficiencia renal no se les debe cambiar a SITAGLIPTINA-METFORMINA (ver CONTRAINDICACIONES).
Para pacientes inadecuadamente controlados con la combinación de tratamiento dual con cualquiera de dos de los siguientes tres medicamentos hipoglucemiantes: sitagliptina, metformina o una sulfonilurea:
La dosificación inicial usual de SITAGLIPTINA-METFORMINA debe procurar 50 mg de sitagliptina dos veces al día (100 mg dosis total diaria de sitagliptina). Para determinar la dosis inicial del componente metformina se debe considerar el nivel de control glucémico del paciente y la dosis actual (si la hay) de metformina. Para reducir los efectos gastrointestinales (GI) asociados a metformina se debe considerar ajustar la dosis gradualmente. Los pacientes que inician o que actualmente toman una sulfonilurea pueden requerir una dosis menor de la sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilureas (ver PRECAUCIONES GENERALES).
Para pacientes inadecuadamente controlados con la combinación de tratamiento dual con cualquiera de dos de los siguientes tres medicamentos: sitagliptina, metformina o un agonista del PPARy (p. ej., tiazolidinedionas):
La dosificación inicial usual de SITAGLIPTINA-METFORMINA debe procurar 100 mg dosis total diaria de sitagliptina. Para determinar la dosis inicial del componente metformina se debe considerar el_nive_l_de control glucémico del paciente y la dosis actual (si la hay) de metformina. Para reducir los ef ctos gastrointestinales (GI) asociados a metformina se debe considerar ajustar la dosis gradualmente.
Para pacientes inadecuadamente controlados con la combinación de tratamiento dual con cualquiera de dos de los siguientes tres medicamentos: sitagliptina, metformina o insulina:
La dosificación inicial usual de SITAGLIPTINA-METFORMINA debe procurar 100 mg dosis total diaria de sitagliptina. Para determinar la dosis inicial del componente metformina se debe considerar el nivel de control glucémico del paciente y la dosis actual (si la hay) de metformina. Para reducir los efectos gastrointestinales (GI) asociados a metformina se debe considerar ajustar la dosis gradualmente. Los pacientes con insulina o que la están iniciando pueden requerir dosis menores de ésta para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver PRECAUCIONES GENERALES).
No se han hecho estudios examinando específicamente la seguridad y la eficacia de SITAGLIPTINA-METFORMINA en pacientes que estaban siendo tratados con otros agentes hipoglucemiantes y fueron cambiados a SITAGLIPTINA-METFORMINA. Cualquier cambio en el tratamiento de la diabetes tipo 2 se debe hacer con precaución y vigilancia adecuada, porque pueden ocurrir cambios en el control de la glucemia.
Recomendaciones de uso en pacientes con Insuficiencia Renal:
Se debe evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con SITAGLIPTINA-METFORMINA y periódicamente después de iniciarlo.
SITAGLIPTINA-METFORMINA está contraindicado en pacientes con una eGFR < 30 ml/min/1.73 m2.
El uso de SITAGLIPTINA-METFORMINA no se recomienda en pacientes con una eGFR ≥ 30 ml/min/1.73 m2 y < 45 ml/min/1.73 m2 debido a que estos pacientes requieren una dosis inferior de sitagliptina, la cual, no está disponible para la presentación combinada de SITAGLIPTINA-METFORMINA.
Interrupción del tratamiento con SITAGLIPTINA-METFORMINA por procedimientos de imagenología con contraste yodado.
Se debe descontinuar SITAGLIPTINA-METFORMINA al momento, o previo a un procedimiento de imagenología que involucre contraste yodado en pacientes con una eGFR de ≥ 30 a < 60 ml/min/1.73 m2, en pacientes con antecedente de enfermedad hepática, alcoholismo o insuficiencia cardiaca, o en pacientes que recibirán contraste yodado intraarterial. Se debe reevaluar la eGFR a las 48 horas después al procedimiento de imagenología, el tratamiento con SITAGLIPTINA-METFORMINA se puede restablecer si la función renal es aceptable (ver PRECAUCIONES GENERALES).
