VELOZIA

SITAGLIPTINA fue generalmente bien tolerado en los estudios clínicos comparativos tanto en monoterapia y en tratamiento combinado, con una incidencia de descontinuaciones del tratamiento a causa de r8acciones adversas clínicas similar a placebo.
En cuatro estudios clínicos de monoterapia controlados con placebo (uno de 18 semanas de duración y otro de 24) y de tratamiento combinado de adición con metformina o pioglitazona (ambos de 24 semanas de duración) 1,082 pacientes fueron tratados con 100 mg una vez al día de SITAGLIPTINA y 778 recibieron placebo. (Dos de esos estudios incluyeron también 456 pacientes tratados con 200 mg diarios de SITAGLIPTINA, el doble de la dosis diaria recomendada). No se reportó ninguna reacción adversa relacionada con el medicamento en ≥1% de los pacientes que recibieron 100 mg de SITAGLIPTINA. En general, el perfil de seguridad de la dosis de 200 mg diarios fue similar al de la dosis de 100 mg diarios.
En un análisis conjunto preespecificado de esos estudios, la incidencia total de reacciones adversas de hipoglucemia fue similar en los pacientes tratados con SITAGLIPTINA y en los que recibieron placebo (1.2% vs. 0.9%). La incidencia de determinadas reacciones adversas gastrointestinales también fue similar con SITAGLIPTINA y con placebo: dolor abdominal (2.3% con SITAGLIPTINA y 2.1% con placebo), náusea (1.4% y 0.6%), vómito (0.8%, 0.9%), y diarrea (3.0%, 2.3%).
En todos esos estudios, las reacciones adversas de hipoglucemia se basaron en todos los reportes de hipoglucemia sintomática; no fue necesario hacer una medición de glucosa.
Tratamiento combinado de adición a sulfonilurea: En un estudio controlado con placebo de 24 semanas de SITAGLIPTINA 100 mg en combinación con glimepirida o con glimepirida con metformina (SITAGLIPTINA n=222; placebo n=219) la reacción adversa relacionada con el medicamento reportada en ≥1% de los pacientes tratados con SITAGLIPTINA y más común que en los pacientes tratados con placebo fue hipoglucemia (SITAGLIPTINA 9.5%, placebo 0.9%).
Tratamiento combinado de adición a metformina y un agonista del PPARr: En un estudio controlado con placebo de SITAGLIPTINA 100 mg en combinación con metformina y rosiglitazona (SITAGLIPTINA n = 170; placebo n = 92) el reporte de reacciones adversas relacionadas con el medicamento desde el primer punto en el tiempo hasta la Semana 18 en ≥1% de los pacientes tratados con SITAGLIPTINA y más frecuentemente que en los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (SITAGLIPTINA 2.4%; placebo 0.0%), diarrea (1.8%, 1.1%), náusea (1.2%, 1.1%), hipoglucemia (1.2%, 0.0%) y vómito (1.2%, 0.0%). Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas hasta la Semana 54 en ≥1% de los pacientes tratados con SITAGLIPTINA y más frecuentemente que en los pacientes tratados con placebo fueron: cefalea (2.4%, 0.0%), hipoglucemia (2.4%, 0.0%), infecciones del tracto respiratorio superior (1.8%, 0.0%), náusea (1.2%, 1.1%), tos (1.2%, 0.0%), infecciones fúngicas cutáneas (1.2%, 0.0%), edema periférico (1.2%, 0.0%) y vómito (1.2%, 0.0%).
Tratamiento combinado inicial con metformina: En un estudio factorial, controlado con placebo de 24 semanas de tratamiento inicial con sitagliptina 100 mg en combinación con metformina 1,000 mg o 2,000 mg diarios (administrados como sitagliptina 50 mg/metformina 500 mg o 1,000 mg dos veces al día), las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de los pacientes tratados con sitagliptina más metformina (n = 372) y más comúnmente que en los pacientes tratados con metformina sola (n= 364), fueron: diarrea (sitagliptina más metformina, 3.5%; metformina, 3.3%), dispepsia (1.3%; 1.1%), flatulencia (1.3%; 0.5%), vómito (1.1%, 0.3%) y cefalea (1.3%; 1.1%). La incidencia de hipoglucemiantes fue 1.1% en los pacientes con sitagliptina combinada con metformina y 0.5% en los pacientes con metformina sola.
Tratamiento inicial en combinación con un agonista del PPARy: En un estudio de 24 semanas de tratamiento inicial con SITAGLIPTINA a dosis de 100 mg diarios en combinación con pioglitazona 30 mg diarios, la única reacción adversa relacionada con el medicamento reportada en ≥1% de los pacientes tratados con SITAGLIPTINA más pioglitazona (n= 261) y más comúnmente que en los pacientes tratados solo con pioglitazona (n= 259) fue disminución (asintomática) de la glucosa sanguínea (SITAGLIPTINA con pioglitazona, 1.1%; pioglitazona, 0.0%). La incidencia de hipoglucemia (sintomática) fue 0.4% en los pacientes que recibieron SITAGLIPTINA en combinación con pioglitazona y 0.8% en los pacientes que recibieron pioglitazona.
Tratamiento de combinación con insulina: En un estudio de 24 semanas, controlado con placebo, de SITAGLIPTINA 100 mg en combinación con una dosis estable de insulina (con o sin metformina), las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de los pacientes tratados con SITAGLIPTINA (n= 322) y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo (n= 319) fueron: hipoglucemia (SITAGLIPTINA, 9.6%; placebo, 5.3%), influenza (1.2%, 0.3%), y cefalea (1.2%, 0.0%). En otro estudio de 24 semanas los pacientes recibieron SITAGLIPTINA como tratamiento adicional mientras se intensificaba la insulina (con o sin metformina), hubo reacciones adversas no relacionadas con el fármaco, se reportó una incidencia   1% en pacientes tratados con SITAGLIPTINA 100 mg y más comúnmente que en pacientes tratados con placebo.
Pancreatitis: En un análisis agrupado de 19 estudios clínicos doble ciego que incluyó datos de 10,246 pacientes aleatorizados a recibir sitagliptina 100 mg/día (N=S,429) o el correspondiente control, tratamiento activo o placebo, (N=4,817), la incidencia de eventos de pancreatitis aguda no adjudicados fue de 0.1 por 100 años-paciente en cada grupo (4 pacientes con un evento en 4,708 años-paciente para sitagliptina y 4 pacientes con un evento en 3,942 años-paciente para el grupo control) (Ver PRECAUCIONES GENERALES Pancreatitis).
No se observaron cambios clínicamente significativos en los signos vitales o en el EKG (incluyendo en el intervalo QTc) en los pacientes tratados con SITAGLIPTINA.

Estudio de Seguridad Cardiovascular TECOS
El Estudio para Evaluar los Desenlaces Cardiovasculares con Sitagliptina (TECOS, por las siglas en inglés para The Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin), incluyó a 7,332 pacientes tratados con SITAGLIPTINA, a 100 mg diarios (o 50 mg diarios si la tasa de filtración glomerular basal estimada (eGFR) era ≥30 y <50 ml/min/1.73 m2), y 7,339 pacientes tratados con placebo en la población con intención de tratar. Ambos tratamientos se añadieron al cuidado usual, apuntando a estándares regionales para HbA1c y factores de riesgo CV. La población de estudio incluyó un total de 2,004 pacientes ≥75 años de edad (970 tratados con SITAGLIPTINA y 1,034 tratados' con placebo). La incidencia global de reacciones adversos graves en los pacientes que recibieron SITAGLIPTINA fue similar a la de los pacientes que recibieron placebo. La evaluación de complicaciones relacionadas con la diabetes preespecificadas reveló incidencias similares entre los grupos, incluyendo infecciones (18.4% de los pacientes tratados con SITAGLIPTINA y 17.7% de los pacientes tratados con placebo) e insuficiencia renal (1.4% de los pacientes tratados con SITAGLIPTINA y 1.5% de los pacientes tratados con placebo). El perfil de eventos adversos en los pacientes ≥75 años de edad fue generalmente similar al de la población general.
En la población de inteción de tratar, entre los pacientes que estaban usando insulina y/o una sulfunilurea a nivel basal, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 2.7% en los pacientes tratados con SITAGLIPTINA y 2.5% en los pacientes tratados con placebo, entre los que no estaban utilizando insulina y/o una sulfonilurea a nivel basal, la incidencia de hipoglucemia grave fue de 1.0% en los pacientes tratados con SIT AGLIPTINA y de O.7% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de eventos de pancreatitis con adjudicación confirmada fue de 0.3% en los pacientes tratados con SITAGLIPTINA y de 0.2% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de eventos de malignidad con adjudicación confirmada fue de 3.7% en los pacientes tratados con SITAGLIPTINA y de 4.0% en los pacientes tratados con placebo.
Población pediátrica: En un estudio clínico con SITAGLIPTINA 100 mg en pacientes pediátricos de 10 a 17 años con diabetes tipo 2, no se notificaron reacciones adversas relacionadas con el fármaco durante el período de tratamiento de 54 semanas en más de 1 paciente del grupo SITAGLIPTINA (N = 95) y con mayor frecuencia que en los pacientes del grupo placebo (N = 90).
No hubo diferencias clínicamente relevantes entre los grupos de SITAGLIPTINA y placebo hasta la semana 54 en los puntos finales de seguridad de laboratorio, signos vitales, índices de adiposidad o puntos finales de crecimiento y desarrollo.

Experiencia posterior a la comercialización:
Reacciones adversas adicionales se han identificado posterior a la comercialización de SITAGLIPTINA como monoterapia y/o en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes. Como estas reacciones se han reportado voluntariamente de una población de tamaño incierto, en general, no es posible calcular con seguridad su frecuencia o establecer una relación causal con el medicamento.
Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, angioedema, erupción cutánea, urticaria, vasculilis cutánea, y condiciones cutáneas exfoliativas, incluyendo síndrome de Slevens-Johnson (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES GENERALES, Reacciones de hipersensibilidad); pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis necrotizante o hemorrágica fatal y no fatal (ver PRECAUCIONES GENERALES, Pancreatitis); empeoramiento de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda (que algunas veces requirió diálisis); penfigoide ampolloso (ver PRECAUCIONES GENERALES, penfigoide ampolloso); infección de vías respiratorias superiores; nasofaringitis; estreñimiento, vómito, cefalea, artralgia, mialgia, dolor en extremidad, dolor de espalda, prurito.