EXBUTEN

Vía de administración. Vía oral.
EXBUTEN^® debe ingerirse con agua, con o sin alimentos.
Posología.
Prevención del TEV (TEVp) en cirugía electiva de reemplazo de rodilla o cadera
La dosis recomendada de EXBUTEN^® es de 2.5 mg administrados dos veces al día por vía oral. La dosis inicial debe tomarse entre 12 y 24 horas después de intervención quirúrgica.
Para decidir el momento de administración en esta ventana de tiempo, los médicos deben considerar tanto los beneficios potenciales de un inicio temprano en el tratamiento para la profilaxis del TEV como el riesgo de sangrado postquirúrgico.
En pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera.
La duración recomendada del tratamiento es de 32 a 38 días.
En pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla.
La duración recomendada del tratamiento es de 10 a 14 días.
Prevención de eventos vasculares cerebrales y de la embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no-valvular (FANV).
La dosis recomendada de EXBUTEN^® es de 5 mg administrados dos veces al día por vía oral.
Reducción de dosis.
La dosis recomendada de EXBUTEN^® es 2.5 mg administrados dos veces al día para pacientes con FANV y al menos dos de las siguientes características: edad ≥ 80 años, peso corporal ≤ 60 kg, o creatinina sérica 1.5 mg/dL (133 micromoles/lL).
El tratamiento debe continuarse a largo plazo.
Tratamiento de la TVP, tratamiento EP y prevención de las recurrencias de la TVP y EP.
La dosis recomendada de EXBUTEN^® para el tratamiento de la TVP aguda y el tratamiento de EP es 10 mg administrados en forma oral dos veces al día durante 7 días seguidos de 5 mg administrados en forma oral dos veces al día. De acuerdo con los lineamientos médicos disponibles, la corta duración del tratamiento (como mínimo de 3 meses) se debe basar en los factores de riesgo transitorios (por ej., cirugía reciente, traumatismo, inmovilización).
La dosis recomendada de EXBUTEN^® para la prevención de las recurrencias de la TVP y EP recurrentes es de 2.5 mg administrados en forma oral dos veces al día. Cuando se indica la prevención de las recurrencias de la TVP y EP, la dosis de 2.5 mg dos veces al día debería iniciarse luego de completar los 6 meses de tratamiento con 5 mg de EXBUTEN^® dos veces al día o con otro anticoagulante, como se indica en la Tabla 13 a continuación (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

Tabla 13. Recomendaciones posológicas.

La duración del tratamiento global debe individualizarse luego de una evaluación cuidadosa del beneficio del tratamiento contra los riesgos de hemorragia (ver Precauciones generales).

Dosis omitida.
Si el paciente omite una dosis, este debe tomar EXBUTEN® inmediatamente y luego continuar con la toma dos veces al día como lo hacía previamente.

Insuficiencia renal.
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, aplican las siguientes recomendaciones:

• Para la prevención del TEV en cirugía electiva de cadera o rodilla, para el tratamiento de la TVP, tratamiento de EP y prevención de las recurrencias de la TVP y EP (TEVt), no es necesario un ajuste de dosis (ver Farmacocinética y farmacodinamia).
• Para la prevención de evento vascular cerebral y la embolia sistémica en pacientes con FANV, y creatinina sérica ≥ 1.5mg/dl (133 micromoles/I) asociada a edad ≥ 80 años o peso corporal ≤ 60 kg, es necesaria una reducción de dosis como la descrita anteriormente. En ausencia de otros criterios de reducción de dosis (edad, peso corporal), no es necesario un ajuste de dosis (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina de 15-29 ml/min), se aplican las siguientes recomendaciones (ver Precauciones generales, y Farmacocinética y farmacodinamia).
Para la prevención del TEV en cirugía electiva de cadera o rodilla, para el tratamiento de la TVP, tratamiento de EP y prevención de las recurrencias de la TVP y EP, EXBUTEN^® se debe usar con precaución;
Para la prevención de los eventos vasculares cerebrales y la embolia sistémica en pacientes con FANV, los pacientes deben recibir una dosis menor de EXBUTEN^® de 2.5mg administrados dos veces al día.
En pacientes con depuración de creatinina <15 ml/min, o en pacientes sometidos a diálisis, no hay experiencia clínica y por tanto apixabán no está recomendado (ver Precauciones generales, y Farmacocinética y farmacodinamia).

Insuficiencia hepática.
Apixabán está contraindicado en los pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y riesgo clínicamente relevante de sangrado (ver Contraindicaciones).
No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver Precauciones generales, y Farmacocinética y farmacodinamia).
Debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ChildPugh A o 8).No es necesario ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver Precauciones generales, y Farmacocinética y farmacodinamia).
Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con valores elevados de enzimas hepáticas glutamato oxalacetato transaminasa (GOT)/ glutamato piruvato transaminasa (GPT) >2xLSN o bilirrubina total ≥ 1.5xLSN. Por tanto, apixabán debe utilizarse con precaución en esta población (ver Precauciones generales, y Farmacocinética y farmacodinamia). Antes de iniciar el tratamiento con apixabán, se debe medir la función hepática.

Peso corporal.
Tratamiento/ Prevención de TEV y Prevención de recurrencias de la TVP y EP- No se requiere ajuste de dosis (ver Precauciones generales, y Farmacocinética y farmacodinamia).
FANV- No se requiere ajuste de dosis, a menos que se cumplan los criterios de reducción de dosis (ver Dosis y vía de administración).

Género.
No se requiere ajuste de dosis (ver Farmacocinética y farmacodinamia).

Población pediátrica.
La eficacia y seguridad de apixabán en niños y adolescentes menores a 18 años no se han establecido. No hay datos disponibles.

Pacientes de edad avanzada.
Tratamiento/ Prevención de TEV y Prevención de recurrencias de la TVP y EP- No se requiere ajuste de dosis (ver Precauciones generales, y Farmacocinética y farmacodinamia).
FANV - No se requiere ajuste de dosis, a menos que cumplan los criterios de reducción de dosis (ver Dosis y vía de administración).

Pacientes sometidos a ablación por catéter (FANV).
Los pacientes pueden continuar tomando apixabán mientras se someten a ablación por catéter (ver Contraindicaciones, Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Pacientes sometidos a cardioversión.
El tratamiento con apixabán se puede iniciar o continuar en pacientes con FANV que requieran cardioversión.
En pacientes no tratados previamente con anticoagulantes, se debe considerar la exclusión del trombo auricular izquierdo por medio de un método guiado por imágenes (p. ej., ecocardiografía transesofágica [ETE] o escaneo mediante tomografía computarizada [TC]) antes de la cardioversión, de conformidad con las pautas médicas establecidas.
En pacientes que inicien un tratamiento con EXBUTEN^®, se deben administrar 5 mg dos veces al día durante al menos 2.5 días (5 dosis únicas) antes de la cardioversión, a fin de garantizar una anticoagulación
adecuada (ver Propiedades farmacodinámicas). El régimen de dosificación se debe reducir a 2.5 mg de EXBUTEN^® administrados dos veces al día durante al menos 2.5 días (5 dosis únicas) en caso de que el paciente cumpla con los criterios para la reducción de la dosis (ver secciones anteriores Reducción de dosis e Insuficiencia renal).
Si se requiere realizar la cardioversión antes de que puedan administrarse las 5 dosis de EXBUTEN^® debe administrarse una dosis de carga de 10 mg, seguida de dosis de 5 mg dos veces al día. La pauta posológica debe reducirse a una dosis de carga de 5 mg, seguida de dosis de 2.5 mg dos veces al día, si el paciente cumple los criterios de reducción de dosis (ver secciones anteriores Reducción de dosis e Insuficiencia Renal). La administración de la dosis de carga debe realizarse al menos 2 horas antes de la cardioversión (ver Farmacocinética y farmacodinamia).
En todos los pacientes sometidos a cardioversión, antes de la cardioversión se debe confirmar que el paciente ha tomado EXBUTEN^® según lo prescrito.
Las decisiones sobre inicio y duración del tratamiento deben tomarse teniendo en cuenta las recomendaciones establecidas en las guías de tratamiento anticoagulante en pacientes sometidos a cardioversión.

Cambio de tratamiento.
El cambio de tratamiento con anticoagulantes parenterales a EXBUTEN^® (y viceversa) se puede hacer en la siguiente dosis programada (ver Interacciones medicamentosas y de otro género).
Estos medicamentos no se deben administrar simultáneamente.
Cambio de tratamiento con antagonistas de la vitamina K (AVK) a EXBUTEN^®
Cuando cambie el tratamiento de antagonistas de la vitamina K (AVK) a EXBUTEN^® descontinúe el tratamiento con warfarina u otro tratamiento con AVK e inicie el tratamiento con EXBUTEN^® cuando la proporción internacional normalizada (INR) sea <2.0.
Cambio de tratamiento con EXBUTEN^® a antagonistas de la vitamina K (AVK).
Cuando cambie el tratamiento con EXBUTEN^® a tratamiento con AVK, se debe continuar con la administración de EXBUTEN^® durante al menos 2 días después de empezar el tratamiento con AVK. Después de 2 días de coadministración de EXBUTEN^® con AVK, se debe medir el INR antes de la próxima dosis programada de EXBUTEN^®. Se debe continuar con la administración conjunta de EXBUTEN^® y AVK hasta que el INR sea ≥ 2.

Cirugía y procedimientos invasivos.
EXBUTEN^® debe interrumpirse al menos 48 horas antes de la cirugía electiva o procedimientos invasivos con un riesgo moderado o elevado de sangrado. Esto incluye intervenciones para las cuales no puede excluirse la probabilidad de sangrado clínicamente significativo, o para las que el riesgo de sangrado sería inaceptable.
EXBUTEN^® debe interrumpirse al menos 24 horas antes de la cirugía electiva o procedimientos invasivos con un riesgo bajo de sangrado. Esto incluye intervenciones para las cuales se espera que cualquier sangrado producido sea mínimo, no crítico por la localización o fácilmente controlable.
Si no se puede retrasar la cirugía o los procedimientos invasivos, se deben tomar las precauciones apropiadas, teniendo en consideración el riesgo aumentado de sangrado. Este riesgo de sangrado debe sopesarse con respecto a la urgencia de la intervención.
EXBUTEN^® se debe reiniciar tan pronto como sea posible, siempre que la situación clínica lo permita y se haya establecido una hemostasis adecuada (ver cardioversión en Dosis y vía de administración).

Opciones de administración.
Para los pacientes que no pueden deglutir las tabletas enteras, las tabletas se pueden triturar y disolver con agua y administrarse inmediatamente por vía oral. Una alternativa es triturar las tabletas y disolver en 60 ml de agua y administrarse inmediatamente a través de una sonda nasogástrica.