ZYMIR-AB

Datos obtenidos en los estudios clínicos:
Estudios de tratamiento de la Influenza en adultos: El perfil global de seguridad de oseltamivir se basa en datos de 2647 adultos/adolescentes y 858 pacientes pediátricos con influenza, y en los datos de 1945 adultos/adolescentes, y 148 pacientes pediátricos que recibieron oseltamivir para la profilaxis de la influenza en estudios clínicos. En los estudios de tratamiento con adultos/adolescentes las reacciones adversas a los medicamentos (RAMs) más frecuentemente notificadas fueron náuseas, vómitos y cefalea. La mayoría de estas RAMs se reportaron en una sola ocasión, y ocurrieron durante el primer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1-2 días. En los estudios de profilaxis en adultos/adolescentes, los RAMs más frecuentemente reportados fueron náusea, vómito, cefalea y dolor. En niños, la RAM más frecuentemente reportada fue vómito. En la mayoría de los pacientes, estos eventos no condujeron a la suspensión del tratamiento con oseltamivir.
Tratamiento y profilaxis de influenza en adultos y adolescentes: En los estudios de tratamiento y profilaxis en adultos/adolescentes, las RAMs que ocurrieron con más frecuencia (> 1%) a la dosis recomendada (75 mg dos veces al día por 5 días para tratamiento y 75 mg una vez al día por 6 semanas para profilaxis) y aquellos con incidencia de por lo menos 1% mayor de oseltamivir comparado contra placebo, se muestran en la Tabla 1.
La población incluida en los estudios de tratamiento de influenza comprende adultos y adolescentes sanos y pacientes con riesgo (pacientes con alto riesgo de desarrollar complicaciones asociadas con la influenza, por ejemplo, pacientes ancianos y pacientes con enfermedad crónica cardiaca o respiratoria). En general el perfil de seguridad en los pacientes con riesgo fue cualitativamente similar a los adultos/adolescentes sanos.
El perfil de seguridad reportado en estos sujetos que recibieron la dosis recomendada de oseltamivir para profilaxis (75 mg una vez al día por 6 semanas) fue cualitativamente similar a la que se observó en los estudios de tratamiento (Tabla 1), a pesar de la mayor duración de la dosificación en los estudios de profilaxis.
Tabla 1. Porcentaje de pacientes con RAMs que ocurrieron en ≥ 1% de adultos y adolescentes en el grupo con oseltamivir en estudios de investigación con oseltamivir para el tratamiento o profilaxis de influenza (diferencia contra placebo ≥ 1%).

^a Categoría de frecuencia se reportó únicamente para el grupo de Oseltamivir. Los nombres estándar para describir cada una de las categorías de frecuencia siguen esta convención: muy común (≥ 1/10); común (1/100 a < 1/10).

Los eventos adversos reportados en ≥ 1% de los adultos y adolescentes que tomaron oseltamivir en los estudios de tratamiento (n=2647) y en los estudios de profilaxis (n=1945), los cuales ocurrieron más frecuentemente en pacientes con placebo o donde la diferencia entre los brazos de oseltamivir y placebo fue < 1% fueron los siguientes:
Trastornos gastrointestinales (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: diarrea (6 vs. 7%), dolor abdominal (incluyendo dolor de abdomen superior, 2 vs. 3%).
Profilaxis: diarrea (3 vs. 4%), dolor de abdomen superior (2 vs. 2%), dispepsia (1 vs. 1%).
Infecciones e infestaciones (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: bronquitis (3 vs. 4%), sinusitis (1 vs. 1%), herpes simple (1 vs. 1%).
Profilaxis: nasofaringitis (4 vs. 4%), infecciones de tracto respiratorio superior (3 vs. 3%), influenza (2 vs. 3%).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: Mareo (incluye vértigo, 2 vs. 3%).
Profilaxis: fatiga (7 vs. 7%), pirexia (2 vs. 2%), enfermedad tipo influenza (1 vs. 2%), mareo (1 vs. 1%), dolor en las extremidades (1 vs. 1%).
Trastornos del sistema nervioso (Oseltamivir vs. Placebo)
Tratamiento: insomnio (1 vs. < 1%).
Profilaxis: insomnio (1 vs. < 1%).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: tos (2 vs. 2%), congestión nasal (1 vs. 1%).
Profilaxis: congestión nasal (7 vs. 7%), dolor en garganta (5 vs. 5%), tos (5 vs. 6%), rinorrea (1 vs. 1%).
Trastornos musculoesqueléticos y de tejido conjuntivo (Oseltamivir vs. Placebo):
Profilaxis: dolor de espalda (2 vs. 3%), artralgia (1 vs. 2%), mialgia (1 vs. 1%).
Trastornos del aparato reproductivo y mamas (Oseltamivir vs. Placebo):
Profilaxis: dismenorrea (3 vs. 3%).

Tratamiento y profilaxis de la influenza en ancianos: No se encontraron diferencias clínicamente relevantes en el perfil de seguridad de los 942 sujetos ancianos que recibieron oseltamivir o placebo, en comparación con la población más joven (con edad menor de 65 años).
Profilaxis de influenza en sujetos inmunocomprometidos: En un estudio de profilaxis a 12 semanas en 75 sujetos inmunocomprometidos, incluyendo 18 niños de 1-12 años, el perfil de seguridad en los 238 sujetos que recibieron oseltamivir fue consistente con el observado previamente en los estudios clínicos de profilaxis con oseltamivir.
Tratamiento y profilaxis de influenza en niños ≥ un año de edad: Un total de 1480 niños (incluyendo niños sanos con edades entre 1 y 12 años y niños asmáticos con edades entre 6 y 12 años), participaron en los estudios de oseltamivir, administrado para el tratamiento de la influenza. Un total de 858 niños recibieron tratamiento con la suspensión de oseltamivir.
El vómito (16% para oseltamivir vs 8% placebo) fue la RAM que ocurrió en ≥ 1% de niños con edad entre 1 a 12 años que recibieron oseltamivir en los estudios clínicos para el tratamiento de la influenza adquirida en forma natural (n=858), y aquellos con incidencia por lo menos 1% mayor de oseltamivir en comparación contra placebo (n=622). Entre los 148 niños que recibieron la dosis recomendada de oseltamivir una vez al día en el estudio en profilaxis post-exposición en familiares (n=99) y en un estudio separado de profilaxis pediátrica a 6 semanas (n=49), el vómito fue la RAM más frecuente (8% para oseltamivir vs 2% en el grupo sin profilaxis). Oseltamivir fue bien tolerado en estos estudios y los eventos adversos observados fueron consistentes con aquellos previamente observados en estudios de tratamiento pediátricos.
Los eventos adversos reportados en ≥ 1% de los niños tomando oseltamivir en los estudios de tratamiento (n=858) o > 5% de los niños en estudios de profilaxis (n=148), pero que ocurrieron más frecuentemente en niños con placebo/sin profilaxis o donde la diferencia entre los brazos de oseltamivir y placebo/sin profilaxis fue ≤ 1%, fueron los siguientes:
Trastornos gastrointestinales (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: Diarrea (9 vs. 9%), náuseas (4 vs. 4%), dolor abdominal (incluye dolor de abdomen superior, 3 vs. 3%).
Infecciones e infestaciones (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: Otitis media (5 vs. 8%), bronquitis (2 vs. 3%), neumonía (1 vs. 3%), sinusitis (1 vs. 2%).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: Asma (incluyendo asma agravada, 3 vs. 4%), epistaxis (2 vs. 2%).
Profilaxis: tos (12 vs. 26%), congestión nasal (11 vs. 20%).
Trastornos de piel y tejido subcutáneo (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: Dermatitis (incluyendo dermatitis alérgica y atópica, 1 vs. 2%).
Trastornos del oído y laberinto (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: Dolor de oído (1 vs. < 1%).
Trastornos del ojo (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: conjuntivitis (incluyendo ojo rojo, secreción y dolor oculares, 1 vs. < 1%).

Los eventos adversos reportados adicionalmente en los estudios de tratamiento pediátricos, los cuales previamente se clasificaron para presentarse en el listado de arriba, pero que, en otras series de datos más grandes, no llenaron los criterios para inclusión en la sección anterior, se enlistan a continuación:
Trastornos de la sangre y sistema linfático (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: Linfadenopatía (< 1 vs. 1%).
Trastornos del oído y laberinto (Oseltamivir vs. Placebo):
Tratamiento: alteración de la membrana timpánica (< 1 vs. 1%).

Datos observacionales en niños menores de 1 año de edad: En dos estudios para caracterizar la farmacocinética, farmacodinamia y el perfil de seguridad de la terapia con oseltamivir en 124 niños menores de un año de edad infectados con influenza, el perfil de seguridad fue similar entre los grupos de edad con vómito, diarrea y dermatitis por pañal siendo los eventos adversos más comúnmente reportados. No se tiene información suficiente para niños que tienen una edad post-concepción de menos de 36 semanas.
La información de seguridad disponible sobre oseltamivir administrado para el tratamiento de influenza en niños menores de 1 año resultante de estudios retrospectivos observacionales (incluyendo más de 2400 niños de ese rango de edad), búsquedas en bases de datos epidemiológicas y reportes post-comercialización sugieren que el perfil de seguridad en niños menores de un año es similar al perfil de seguridad establecido para niños de 1 año y mayores.
Datos posteriores a la comercialización: Los siguientes eventos adversos se han identificado durante el uso post-comercialización de oseltamivir. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente de una población con un tamaño no conocido, no es posible estimar su frecuencia y/o establecer una relación causal con la exposición a oseltamivir.
Trastornos cutáneos y tejidos subcutáneos: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, tales como reacciones cutáneas alérgicas, incluyendo dermatitis, eritema, eczema, urticaria y casos muy raros de eritema multiforme, reacciones alérgicas, anafilácticas/anafilactoides, edema facial, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos hepatobiliares: Se han reportado hepatitis y niveles elevados de enzimas hepáticas, en los pacientes con enfermedad similar a la influenza que están recibiendo oseltamivir.
Trastornos psiquiátricos / Trastornos del Sistema Nervioso Central: Durante la administración de oseltamivir en pacientes con influenza se han reportado convulsiones y delirio (incluyendo síntomas como alteración del nivel de conciencia, confusión, conducta anormal, alucinaciones, agitación, ansiedad, pesadillas), predominantemente en niños y adolescentes. En casos raros, estos eventos resultan de un daño accidental. Se desconoce la contribución de oseltamivir en esos eventos. En pacientes con influenza que no han tomado oseltamivir, también se han reportado tales eventos neuropsiquiátricos.
Trastornos gastrointestinales: Después del uso de oseltamivir se observaron sangrados gastrointestinales. En particular, se reportó que la colitis hemorrágica desapareció al disminuir la influenza o interrumpir el tratamiento con oseltamivir.