Enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno común del sistema nervioso central (SNC) que determina la inestabilidad postural, bradicinesia, temblor en reposo y rigidez muscular.
Neuroinflamación y EP
La reducción de la concentración de dopamina en el cuerpo estriado está relacionada con la muerte progresiva de las neuronas ubicadas en la sustancia compacta (SNpc).
Esta interacción parece ser la base de la neuroinflamación que, aparte de EP, es una característica constante de numerosas enfermedades neurodegenerativas como la EP, demencia con cuerpos de Lewy, esclerosis lateral amiotrófica, demencia frontotemporal o enfermedad de Huntington y puede tener múltiples causas, incluida una deficiente regulación de la inmunidad, respuestas asociadas con el avance de la edad, agentes infecciosos (bacterias o virus), exotoxinas (por ejemplo, pesticidas o MPTP), o deposición de fibrillas de proteínas insolubles (por ejemplo, alfa-sinucleína).
Otros factores
A la luz de las hipótesis que consideran que la inflamación es la base de los procesos neurodegenerativos, la disfunción de los sistemas inmunitarios se suma a la lista de otros contribuyentes de la enfermedad de Parkinson que vinculan mutaciones genéticas y factores ambientales.
Se ha observado que el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) disminuye el riesgo de enfermedad de Parkinson y esto podría considerarse una prueba de las características inflamatorias de la enfermedad.
Si bien la muerte neuronal se ha descrito como evidencia de la inflamación del SNC en curso, varios informes científicos documentaron la activación microglial, producción de citoquinas y presencia de autoanticuerpos que indican de manera unívoca los procesos inflamatorios en la enfermedad de Parkinson.
A-syn es una proteína soluble altamente conservada entre los vertebrados, con un motivo de unión a lípidos helicoidal α común a todas las sinucleínas. La etiología de la enfermedad de Parkinson es multifactorial.
Las infecciones virales son desencadenantes plausibles capaces de estimular el sistema inmunológico en individuos genéticamente susceptibles que inducen reacciones que conducen a respuestas autoinmunes.
Las células microgliales son los principales actores de la inmunidad innata en el SNC responsable de la protección y restauración de las neuronas; pueden activarse por diversos eventos externos o internos, como disfunción neuronal, traumatismo o cierta toxina. Además, una amplia gama de moléculas que incluyen proteínas virales o bacterianas, α-syn, citoquinas y anticuerpos son capaces de inducir la activación de la microglia.
¿α-syn causa EP?
Aunque el papel fisiológico de α-syn no se conoce bien, se sabe que cumple funciones cruciales en la plasticidad sináptica y en la liberación de neurotransmisores y vesículas sinápticas, regulando así la transmisión sináptica a través de la estabilización del complejo de proteínas SNARE, cuyo ensamblaje y desmontaje es esencial para una correcta fusión de la membrana en los terminales neuronales. En consecuencia, α-syn es una proteína clave en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson.
Aunque la literatura científica proporciona innumerables estudios que a menudo arrojan resultados prometedores, las razones detrás de la acumulación de α-syn junto con su papel causal en la neurodegeneración aún están sin resolver.
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