PREVENCIÓN DE INFECCIÓN POR CMV EN TRASPLANTE DE ÓRGANO SÓLIDO

Experiencia adquirida en los estudios clínicos:

Experiencia con VALCYTE^®: El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir. Administrado por vía oral, se convierte rápidamente en ganciclovir. Por consiguiente, cabe suponer que los conocidos efectos adversos asociados al ganciclovir se producirán también con VALCYTE^®. Todos los efectos secundarios descritos en los estudios clínicos con VALCYTE^® se habían observado anteriormente con ganciclovir.

Tratamiento de la retinitis por citomegalovirus en pacientes con SIDA: Las características toxicológicas de valganciclovir y de ganciclovir IV durante 28 días de estudio aleatorizado (21 días con la dosis de inducción y 7 días con la de mantenimiento) en 79 pacientes fueron similares. Las reacciones adversas más frecuentes consistieron en diarrea, neutrocitopenia y fiebre. Hubo más pacientes que refirieron diarrea, candidiosis oral, cefalea y fatiga en el grupo con valganciclovir por vía oral; en forma inversa, fue mayor el número de pacientes con náuseas, además de reacciones en el sitio de inyección, en el grupo tratado con ganciclovir IV (ver Tabla 1).

La tabla 2 recoge los efectos adversos, con independencia de la gravedad y la relación con el fármaco, que tuvieron una incidencia ≥ 5%. Esta información se basa en dos estudios clínicos (n = 370) en los que los pacientes con retinitis por citomegalovirus recibieron VALCYTE^® en una dosis de 900 mg dos veces al día o una vez al día, lo que corresponde a la pauta de inducción y de mantenimiento, respectivamente. Al 65%, aproximadamente, de estos pacientes se les trató con valganciclovir durante más de nueve meses (la duración máxima fue de 30 meses).

Los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia (% de pacientes) en estos dos estudios clínicos (n = 370), independientemente de la gravedad y la relación con el fármaco, entre los pacientes tratados con VALCYTE^® fueron diarrea (38%), fiebre (26%), náuseas (25%), neutrocitopenia (24%) y anemia (22%). La mayor parte de los efectos secundarios fueron leves o moderados. Los efectos adversos notificados con más frecuencia (% de pacientes), independientemente de la gravedad, que el investigador consideró relacionados (remota, posible o probablemente) con VALCYTE^® fueron neutrocitopenia (21%), anemia (14%), diarrea (13%) y náuseas (9%).

Prevención de la infección por citomegalovirus en trasplante de órgano sólido: La tabla 2 recoge las reacciones adversas –independientemente de la gravedad y la relación con el fármaco- con una incidencia ≥ 5% en un ensayo clínico (hasta 28 días después del tratamiento) en el que pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido recibieron valganciclovir (n = 244) o ganciclovir vía oral (n = 126). Los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia (% de pacientes) entre los pacientes que recibieron VALCYTE^® en este estudio clínico (n = 244), independientemente de la gravedad y la relación con el fármaco, fueron diarrea (30%), temblor (28%), rechazo del injerto (24%), náuseas (23%), cefalea (22%), edema de las extremidades inferiores (21%), estreñimiento (20%), dorsalgia (20%), insomnio (20%), hipertensión (18%) y vómito (16%). Estos acontecimientos adversos también se produjeron con ganciclovir oral y con una incidencia comparable. La mayor parte de los acontecimientos adversos fueron leves o moderados.

Los efectos adversos observados en el estudio clínico de trasplante de órgano sólido, pero no en los estudios clínicos sobre la retinitis por citomegalovirus, con una frecuencia ≥ 2% consistieron en hipertensión (18%), aumento de la creatinina (10%), trastornos metabólicos –por ejemplo hiperpotasemia (14%)- y disfunción hepática (9%). Estos acontecimientos tuvieron una frecuencia similar con ganciclovir oral y se los puede considerar como reflejo del proceso patológico subyacente.

En los pacientes sometidos a trasplante de órgano sólido, los efectos adversos notificados con más frecuencia (% de pacientes), independientemente de la gravedad, que el investigador consideró relacionados (remota, posible o probablemente) con VALCYTE^® fueron leucocitopenia (9%), diarrea (7%), náuseas (6%) y neutrocitopenia (5%).

A continuación se enlistan los acontecimientos adversos graves notificados en estos tres estudios clínicos (n = 614) que la compañía considera relacionados con VALCYTE^® y que tuvieron una frecuencia inferior al 5%, por lo que no se hallan en la tabla anterior:

• Sistema vascular: pancitopenia, depresión medular, anemia aplásica.
• Aparato urogenital: disminución de la depuración  renal de creatinina.
• Complicaciones hemorrágicas: hemorragia potencialmente mortal asociada con trombocitopenia.
• Sistema nervioso central y periférico: convulsiones, trastornos psicóticos, alucinaciones, confusión, agitación.
• Reacciones generales: hipersensibilidad a valganciclovir.

Experiencia con ganciclovir: VALCYTE^® se convierte rápidamente en ganciclovir. A continuación se indican los efectos secundarios notificados con ganciclovir y no mencionados más arriba:

• Gastrointestinales: distensión abdominal, inflamación de los conductos biliares, disfagia, eructos, esofagitis, incontinencia fecal, flatulencia, gastritis, trastorno gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, úlceras bucales, pancreatitis, trastorno lingual.
• Reacciones generales: ascitis, astenia, infecciones bacterianas, fúngicas y víricas, hemorragia, malestar general, alteración de la mucosa, dolor, reacción de fotosensibilidad, rigidez, septicemia.
• Sistema hepatobiliar: hepatitis, ictericia.
• Piel y faneras: alopecia, piel seca, sudoración profusa, urticaria.
• Sistema nervioso central y periférico: trastornos del sueño, amnesia, ansiedad, ataxia, coma, sequedad de boca, trastornos emocionales, síndrome hipercinético, hipertonía, disminución de la libido, espasmos mioclónicos, nerviosismo, somnolencia, trastornos del pensamiento.
• Aparato locomotor: dolor musculoesquelético, síndrome miasténico.
• Aparato urogenital: hematuria, impotencia, insuficiencia renal, polaquiuria.
• Trastornos del metabolismo y la nutrición: elevación de la fosfatasa alcalina sanguínea, elevación de la creatinincinasa sanguínea, descenso de la glucemia, aumento de la concentración sanguínea de lactato-deshidrogenasa, diabetes mellitus, hipoproteinemia.
• Sentidos especiales: ambliopía, ceguera, otalgia, hemorragia ocular, dolor ocular, sordera, glaucoma, disgeusia, acúfenos, visión anormal, alteración del vítreo.
• Trastornos hemáticos y linfáticos: eosinofilia, leucocitosis, linfadenopatía, esplenomegalia.
• Trastornos cardiovasculares: arritmias (arritmia ventricular inclusive), migraña, flebitis, taquicardia, tromboflebitis profunda, vasodilatación.
• Trastornos respiratorios: congestión sinusal.

Datos de farmacovigilancia (tras la comercialización):

Experiencia con ganciclovir: A continuación se indican los efectos secundarios notificados espontáneamente tras la comercialización de ganciclovir IV y por vía oral, no mencionados en ninguno de los anteriores y de los que no cabe excluir una relación causal. Dado que VALCYTE^® se convierte rápida y ampliamente en ganciclovir, estos efectos adversos también pueden presentarse con VALCYTE^®.

• Anafilaxis.
• Disminución de la fertilidad masculina.
• Las reacciones adversas notificadas tras la comercialización son similares a las previamente observadas en los estudios clínicos con VALCYTE^® y ganciclovir.