Page 24 - Resumen Monografia Exbuten_Apixaban

Para la prevención de evento cerebrovascular y embolismo sistémico en adultos con FANV, se ha propuesto la
reducción de la dosis a 2.5 mg cada 12 horas en aquellos pacientes que reúnan al menos 2 de las siguientes
características: edad ≥ 80 años, peso corporal ≤ 60 kg o creatinina sérica ≥ 1.5 mg/dL (133 µmol/L). 7

Mecanismo de acción, farmacocinética y farmacodinamia

Apixabán es un inhibidor oral, directo, altamente selectivo y reversible del centro activo del factor Xa libre y
ligado al coagulo, así como de la actividad de la protrombinasa. No tiene efectos directos sobre la agregación
plaquetaria, pero la inhibe indirectamente cuando es inducida por la trombina. Por su efecto sobre el factor Xa,
previene la formación de trombina y el desarrollo de trombos. 36

La biodisponibilidad de apixabán por vía oral es de un 50% y su absorción no se altera con los alimentos.
El comprimido puede ser triturado para ser administrado por sonda nasogástrica sin cambios relevantes en su
biodisponibilidad. Se ha demostrado un perfil farmacocinético previsible y proporcional a la dosis recibida. 36,37
Su efecto máximo se da de 2 a 3 horas posteriores a la ingesta y su vida media es de 12 horas. Se distribuye
unido a proteínas plasmáticas (en un 87%) por lo que no se elimina mediante diálisis ni ultrafiltrado, y su volumen
de distribución es de aproximadamente 21 litros. 36,37

Su eliminación es por diversas vías; un 25-27% se elimina por vía renal, por lo que podría utilizarse en pacientes
con falla renal moderada. Cerca del 25% de la dosis administrada en seres humanos se recuperó en forma
de metabolitos, en su mayor parte en las heces. Se observó también cierta contribución de excreción biliar e
intestinal directa. La o-desmetilación y la hidroxilación en la fracción 3-oxopiperidinilo son los sitios principales
de biotransformación. Apixabán es metabolizado principalmente vía citocromo CYP3A4 hepático y es sustrato
del sistema de la glicoproteína P, por lo cual puede presentar interferencias medicamentosas con drogas que
alteran estas vías de eliminación. 35-37

La farmacodinamia de apixabán se explica por su mecanismo de acción. Al inhibir el factor Xa, genera alteraciones
en las pruebas de coagulación prolongando el tiempo de protrombina (TP), INR y tiempo de tromboplastina parcial
activado (TTPa). Con las dosis terapéuticas antes mencionadas, los cambios en las pruebas de coagulación son
pequeños y están sujetos a un alto grado de variabilidad, por lo cual no se recomiendan para evaluar los efectos
farmacodinámicos de apixabán. Este fármaco también reduce el potencial de trombina endógena, una medida
de la generación de trombina en el plasma humano. También muestra una reducción en la actividad enzimática
del factor Xa, que guarda relación directa y lineal con su concentración plasmática, de manera que alcanza
valores máximos cuando apixabán alcanza sus concentraciones plasmáticas máximas. 36,37

Precauciones generales y seguridad

Exbuten debe ser administrado bajo supervisión médica. Se debe utilizar con precaución en aquellas situaciones
®
con riesgo aumentado de hemorragia, e interrumpirlo en caso de hemorragia severa. Si bien no requiere
monitorización rutinaria, podría considerarse un estudio cuantitativo anti-factor Xa en situaciones excepcionales
en la que conocer la exposición a apixabán permita la toma de decisiones clínicas (como cirugías de emergencia
o sobredosis). La interrupción temporal del tratamiento anticoagulante expone a los pacientes a un mayor
riesgo de evento trombótico por lo que estas situaciones deberían evitarse y —de suspenderse por motivos
temporales— reiniciar el tratamiento cuando sea posible. 36

En pacientes con insuficiencia renal debe usarse con precaución en la prevención y tratamiento de
ETV postcirugía electiva de cadera y rodilla, y para la prevención de EVC en contexto de FANV, debe
ajustarse la dosis a 2.5 mg cada 12 horas si el aclaramiento de creatinina es < 15-29 ml/min, la creatinina
sérica es creatinina sérica ≥ 1.5 mg/dL (133 µmol/L) asociado a edad ≥ 80 años, peso corporal ≤ 60 kg. 36,38,39
36
En insuficiencia renal grave o diálisis, no debe administrarse. En pacientes con edad avanzada y peso
corporal < 60 kg, debe usarse utilizarse con precaución ya que pueden aumentar el riesgo de hemorragia. 36
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