Page 104 - Karet-Guía clínica para el diagnóstico y tratamiento del hipotiroidismo

En apoyo al concepto anterior sobre la maduración En un estudio estadounidense (Pierce, 2017) de tipo
neuroendocrina del eje tiroideo durante la niñez, en un observacional y restrospectivo, realizado en 422 pacien-
estudio israelí de cohorte prospectiva con 121,052 niños tes con síndrome de Down con edad menor de un año y
sanos se evaluó la concentración de TSH (rango de refe- hasta 28 años y sin diagnóstico de enfermedad tiroidea, la
rencia 0.35 a 5.5 mU/L) a lo largo de cinco años (Lazar, concentración de TSH se encontró en 9.66 mU/L, con T4L
2009). La cohorte estuvo constituida por niños de seis promedio de 1.04 ng/dL. De 508 pacientes se identificó
meses a 16 años de edad, sin antecedentes de enferme- un grupo de 120 casos (24%) con enfermedad tiroidea. En
dad tiroidea, tratamiento con radioyodo o radioterapia ellos se diagnosticó hipotiroidismo congénito en 10, HSC
externa o uso de fármacos que interfirieran con la función en 52 (30 con TSH entre 5 y 10 mU/L y 22 con TSH >
tiroidea. Durante el seguimiento se realizaron dos o más 10 mU/L), hipotiroidismo clínico en 5 (TSH de 21.6 a 150
determinaciones de TSH. En una segunda determinación mU/L), hipertirotropinemia aislada en 23 (TSH promedio
tomada a los 17.8 ± 12.9 meses, 3,938 niños tuvieron una de 13.5 mU/L y con TSH > 10 mU/L en 5), hipotiroidismo
TSH > 5.5 mU/L, la cual se normalizó en 73.6% (en 33% “desconocido” en 22 e hipertiroidismo en ocho casos. El
de aquellos con TSH de 5.5 a 10 mU/L y en 40% de los 12% de los pacientes diagnosticados con hipotiroidismo no
que tenían TSH > 10 mU/L). Los factores predictivos para recibió tratamiento con hormonas tiroideas y tuvo la TSH
la permanencia de TSH entre 5.5 y 10 mU/L, mediante un y T4L normales espontáneamente en su última evaluación.
análisis de regresión, fueron TSH inicial > 7.5 mU/L (OR En un estudio inglés (Prasher, 2005) de tipo transver-
4.09, IC95% 1.33 a 12.58; P = 0.014) y género femenino sal en 110 pacientes adultos sanos con síndrome de Down,
(OR 2.05, IC95% 1.01 a 4.17; P = 0.047). con edad promedio de 41.7 años (17 a 71 años), la concen-
tración de TSH se encontró entre 0.7 y 7.9 mU/L con T4L
Eje tiroideo en el de 7.5 a 15.4 pmol/L. Los autores sugieren que se deben
revalidar los valores de referencia para los pacientes con
síndrome de Down síndrome de Down, ya que es posible que sean mal diag-
nosticados e inapropiadamente tratados.
Los conceptos descritos previamente son esenciales para
comprender las características neuroendocrinas del eje ti- Normalización de la
roideo en los individuos con síndrome de Down, en quienes
es muy probable que exista un retraso en la maduración concentración de tsh en
del eje neuroendocrino tiroideo desde el nacimiento hasta síndrome de Down
varios años después.

Los estudios de seguimiento prospectivo han permitido
Concentración de tsh establecer que las concentraciones de TSH, por arriba del
rango de referencia de la población, se normalizan a lo lar-
en el síndrome de Down go de los años en 40 a 94% de los individuos con síndrome
sin enfermedad tiroidea de Down como se muestra en la tabla 33.
Por lo anterior, las concentraciones de TSH por arriba
del valor de referencia de la población observadas en el sín-
Un estudio israelí de tipo observacional y retrospectivo, drome de Down no deberían considerarse indicadoras de
realizado en 428 pacientes con síndrome de Down de seis hipotiroidismo leve o subclínico, ya que es posible explicar-
meses a 64 años de edad, sin enfermedad tiroidea, en quie- las por una maduración más tardía del eje neuroendocrino
nes se midieron en una misma muestra TSH y T4L (Me- tiroideo.
yerovitch, 2012), mostró que la concentración de TSH También se ha sugerido que la TSH alta en el síndome
puede encontrarse entre 1.3 y 13.1 mU/L (percentilas 2.5 de Down puede deberse a la secreción de una molécula de
a 97.5), con valor de 8.9 mU/L en la percentila 95 en pre- TSH con menor actividad biológica. Para evaluar esta po-
sencia de T4L normal (moda 16.2 pmol/L). En ese mismo sibilidad se realizó un estudio de bioactividad de TSH (Ko-
estudio se analizaron otros 1,064 pacientes con síndrome nings, 2001) en 10 pacientes con síndrome de Down de 1.5
de Down en seguimiento, con toma de muestras de TSH y a 13 años, con TSH de 6.5 ± 1.3 mU/L y T4L normal (14.3
T4L en tiempos diferentes, y también se encontró que la a 18.5 pmol/L), sin datos de autoinmunidad ni tratamiento
TSH tenía un valor de 8.9 en la percentila 95. Las curvas de con hormonas tiroideas. Mediante un bioensayo con célu-
distribución de ambas hormonas se encontraron desplaza- las CHO, se demostró que la producción de AMP cíclico por
das hacia la derecha. la TSH del suero de los pacientes con síndrome de Down no

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