LIXIANA
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de edoxabán
- Reducir el riesgo de evento vascular cerebral (EVC) y embolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV).
- Para el tratamiento de tromboembolias venosas (TVE) incluida la trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP) y la prevención de TVE recurrente (TVP y/o EP).
Pacientes pediátricos < 18 años de edad: Todavía no se estableció la seguridad y la eficacia de LIXIANA en niños con menos de 18 años de edad. Por tanto, no se recomienda el uso de LIXIANA en dichos pacientes.
- Sangrado activo clínicamente significativo, incluyendo el sangrado gastrointestinal.
- Lesiones o afecciones con mayor riesgo de sangrado clínicamente significativo, por ejemplo, infarto cerebral reciente (hemorrágico o isquémico), enfermedad ulcerosa péptica activa con sangrado reciente, pacientes con deterioro espontáneo o adquirido de la hemostasia.
- Enfermedad hepática asociada con coagulopatía y riesgo de sangrado clínicamente relevante.
- Tratamiento concomitante con cualquier otro anticoagulante, incluidos:
—Heparina no fraccionada (HNF), a excepción de las dosis utilizadas para mantener un catéter arterial o venoso central permeable.
—Heparinas de bajo peso molecular (LMWH), como la enoxaparina y la dalteparina.
—Derivados de la heparina, como fondaparinux.
—Los anticoagulantes orales, como warfarina, dabigatrán, apixabán, rivaroxabán, excepto en circunstancias de cambio de terapia para o desde LIXIANA. - Embarazo.
- Mujeres Lactantes.
- Hipersensibilidad a edoxabán o a cualquier de los ingredientes de la formulación.
Tabla 9. Eventos de sangrado adjudicados en pacientes con FA, estudio ENGAGE AF-TIMI 48 |
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LIXIANA 60 mg (dosis reducida de 30 mg) (N=7012) |
Warfarina (N=7012) |
LIXIANA 60 mg (dosis reducida de 30 mg) vs. Warfarina |
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Categoría de Sangrado – Primer Evento |
n (%/años) [a] |
n (%/años) [a] |
HR (IC del 95%) |
valor-p |
Importante[b] |
418 (2,75) |
524 (3,43) |
0,80 (0,707, 0,914) |
0,0009 |
ICH[c] |
61 (0,39) |
132 (0,85) |
0,47 (0,344, 0,631) |
<0,0001 |
Gastrointestinal |
232 (1,51) |
190 (1,23) |
1,23 (1,019, 1,496) |
0,0311 |
Fatal |
32 (0,21) |
59 (0,38) |
0,55 (0,355, 0,840) |
0,0059 |
ICH[c] |
24 (0,15) |
42 (0,27) |
0,58 (0,349, 0,951) |
0,0312 |
No-ICH |
8 (0,05) |
17 (0,11) |
0,47 (0,204, 1,095) |
0,0804 |
CRNM[d] |
1214 (8,67) |
1396 (10,15) |
0,86 (0,795, 0,927) |
0,0001 |
Cualquier Sangrado Confirmado[c] |
1865 (14,15) |
2114 (16,40) |
0,87 (0,816, 0,924) |
<0,0001 |
Abreviaturas: IC=Intervalo de confianza; ICH=Hemorragia intracraneal; HR=Tasa de riesgo versus warfarina; CRNM= Clínicamente relevante no importante.
Nota: Los eventos de sangrado adjudicados incluyen eventos durante el tratamiento o dentro de los 3 días posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
Un paciente puede ser incluido en múltiples subcategorías si el mismo tuvo un evento para dichas categorías. El primer evento de cada categoría se incluye en el análisis
Tabla 10. Eventos de hemorragia adjudicada en pacientes con VTE, estudio HOKUSAI-VTE |
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Hemorragia Adjudicada |
LIXIANA 60 mg (reducción de dosis a 30 mg) N=4118 |
Warfarina N=4122 |
LIXIANA vs Warfarina |
|
HR (IC del 95%) |
valor-p |
|||
Sangrado Importante/CRNM, n (%) |
349 (8,5) |
423 (10,3) |
0,81 (0,705, 0,936) [a] |
0,0040 [a] |
ICH, n (%) |
5 (0,1) |
18 (0,4) |
— |
— |
Gastrointestinal, n (%) |
98 (2,4) |
94 (2,3) |
— |
— |
Sangrado Importante, n (%) [b] |
56 (1,4) |
66 (1,6) |
0,84 (0,592, 1,205) [a] |
0,3521 [a] |
ICH, n (%) |
5 (0,1) |
18 (0,4) |
— |
— |
ICH fatal, n (%) |
0 (0) |
6 (0,1) |
— |
— |
Gastrointestinal, n (%) |
27 (0,7) |
18 (0,4) |
— |
— |
Todos los Sangrados, n (%) |
895 (21,7) |
1056 (25,6) |
0,82 (0,750, 0,896) |
<0,0001 |
Abreviaturas: IC=Intervalo de confianza, CRNM=Clínicamente relevante no importante, HR=Tasa de riesgo vs. warfarina, ICH: Hemorragia intracraneal; N=Número de pacientes en el conjunto de análisis, n=Número de pacientes que cumplieron los criterios del evento.
Nota: Los eventos de sangrado adjudicados incluyen eventos durante el tratamiento o dentro de los 3 días posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.
Tabla 11. Reacciones adversas al fármaco comunes observadas en ≥ 1% de los pacientes tratados con LIXIANA en el estudio ENGAGE AF-TIMI 48 |
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LIXIANA 60 mg (Reducción de dosis a 30 mg) N = 7012 |
Warfarina N = 7012 |
Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos |
|
|
Epistaxis |
392 (2,6) |
359 (2,4) |
Trastornos Gastrointestinales |
|
|
Hemorragia GI Inferior |
411 (2,7) |
264 (1,7) |
Hemorragia GI Superior |
187 (1,2) |
144 (0,9) |
Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo |
|
|
Hemorragia cutánea de tejido blando |
577 (3,8) |
947 (6,6) |
Trastornos Renales y Urinarios |
|
|
Hematuria macroscópica/uretral |
293 (1,9) |
255 (1,7) |
Trastornos del Sistema Sanguíneo y Linfático |
|
|
Anemia |
368 (5,2) |
242 (3,5) |
Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo |
|
|
Erupción cutánea |
295 (4,2) |
147 (4,1) |
Investigaciones |
|
|
Prueba de función hepática anormal |
337 (4,8) |
326 (4,6) |
a Resumen de los eventos de sangrado adjudicados por sitio (%/año).
Tabla 12. Reacciones adversas comunes observadas en ≥ 1% de los pacientes tratados con LIXIANA en estudio HOKUSAI-VTE |
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LIXIANA 60 mg (Reducción de dosis a 30 mg) N = 4118 n (%)a |
Warfarina |
Trastornos Respiratorios, Torácicos y Mediastínicos |
|
|
Epistaxis |
195 (4,7) |
237 (5,7) |
Trastornos Gastrointestinales |
|
|
Hemorragia GI Inferior |
141 (3,4) |
126 (3,1) |
Hemorragia Oral/Faríngea |
138 (3,4) |
162 (3,9) |
General |
|
|
Hemorragia en el sitio de punción |
56 (1,4) |
99 (2,4) |
Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo |
|
|
Hemorragia cutánea del tejido blando |
245 (5,9) |
414 (10,0) |
Erupción cutánea |
147 (3,6) |
151 (3,7) |
Trastornos Renales y Urinarios |
|
|
Hematuria macroscópica/uretral |
91 (2,2) |
117 (2,8) |
Sistema Reproductivo y Trastornos de la Mama |
|
|
Hemorragia Vaginal |
158 (9,0) |
126 (7,1) |
Trastornos del Sistema Sanguíneo y Linfático |
|
|
Anemia |
72 (1,7) |
55 (1,3) |
Investigaciones |
|
|
Prueba de función hepática anormal |
322 (7,8) |
322 (7,8) |
a Resumen de los eventos de sangrado adjudicados por sitio (%). Para la categoría específica de sexo (sangrado vaginal), la tasa del evento se basa en los números de pacientes específicos del sexo.
ENGAGE AF-TIMI 48
- Trastornos oculares: Hemorragia intraocular.
- Trastornos cardíacos: Hemorragia pericárdica.
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Hemoptisis, enfermedad pulmonar intersticial.
- Trastornos gastrointestinales: Hemorragia oral/faríngea, hemorragia retroperitoneal.
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Intramuscular (sin síndrome compartimental), hemorragia intraarticular.
- Sistema reproductivo y trastornos mamarios: Hemorragia vaginal.
- Vascular: Otra hemorragia (incluido el subconjuntivo, del oído, pleural).
- General: Hemorragia en el sitio de punción.
- Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimiento: Hemorragia en el sitio quirúrgico
- Trastornos oculares: Conjuntiva/hemorragia escleral, hemorragia intraocular.
- Trastornos cardíacos: Hemorragia pericárdica.
- Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Hemoptisis.
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Intramuscular (sin síndrome compartimental), hemorragia intraarticular.
- Vascular: Otra hemorragia (incluyendo en el sitio quirúrgico, pleural).
- Lesión, intoxicación y complicaciones de procedimiento: Hemorragia subdural, hemorragia de procedimiento.
El tratamiento de TEV y la prevención de TVP y EP recurrentes: La dosis recomendada de LIXIANA es 60 mg una vez al día después del uso inicial de un anticoagulante parenteral por 5-10 días.
- Insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina (CrCl) 30-50 mL/min
- Bajo peso corporal ≤ 60 kg (132 Ibs)
- Uso concomitante de inhibidores de la P-gp, a excepción de amiodarona y verapamilo.
Tabla 14. Resumen de la dosificación en FA y TEV (TVP y EP) |
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Resumen de la Guía para Dosificación |
|
FA: Dosis recomendada |
60 mg una vez al día |
TEV: Dosis recomendada |
60 mg una vez al día (después de uso inicial de heparina) |
Insuficiencia renal: Moderada (CrCl 30 – 50 mL/min) Bajo peso corporal: ≤ 60 kg, o inhibidores de la P-gp, a excepción de amiodarona y verapamilo |
30 mg una vez al día |
Insuficiencia renal: Los datos son limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl<30 mL/min) o en diálisis, ya que dichos pacientes fueron excluidos de los estudios pivotales de Fase III. Por tanto, no se recomienda LIXIANA en estos pacientes.
Tabla 15. Resumen de la posología en la insuficiencia renal para FA y VTE |
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Estatus Renal |
Depuración de Creatinina (CrCl) mL/min |
Dosis de LIXIANA |
Leve |
50-80 |
60 mg |
Moderado |
30-50 |
30 mg |
Enfermedad renal grave o en diálisis |
<30 |
No se recomienda |
Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, la dosis recomendada de LIXIANA es de 60 mg una vez al día.
No se estudió LIXIANA en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por tanto, no se recomienda su uso en dichos pacientes.
Tabla 16. Recomendación para el cambio A y De LIXIANA |
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Cambiando de: |
A LIXIANA |
Antagonista de la Vitamina K (VKA) |
Discontinuar el VKA e iniciar LIXIANA cuando la razón normalizada internacional (RNI) es ≤ 2,5. |
Anticoagulantes orales diferentes de VKA |
Discontinuar el anticoagulante oral no VKA e iniciar LIXIANA en el momento de la dosis siguiente de no VKA. |
Anticoagulante subcutáneo |
Discontinuar el anticoagulante subcutáneo e iniciar LIXIANA en el momento de la siguiente dosis programada de anticoagulante subcutáneo. |
Heparina no fraccionada |
Discontinuar la infusión e iniciar LIXIANA 4 horas después. |
Cambiando de LIXIANA |
A: |
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Opción oral de VKA: Administrar una dosis de LIXIANA de 30 mg (15 mg para pacientes con una dosis reducida para uno o más de los siguientes: insuficiencia renal moderada a grave (CrCL 15–50 mL/min), bajo peso corporal, o usar con inhibidores de la P-gp (a excepción de amiodarona y verapamilo), junto con una dosis adecuada de VKA. Se debe medir la RNI al menos semanalmente e inmediatamente antes de la dosis diaria de LIXIANA para minimizar la influencia de LIXIANA en las mediciones de RNI. Una vez que se logra una RNI estable de ≥ 2,0, se debe discontinuar LIXIANA. |
Opción parenteral VKA: Discontinuar LIXIANA y administrar un anticoagulante parenteral y VKA en el momento de la próxima dosis programada de LIXIANA. Una vez que se logra una RNI estable de ≥ 2,0, se debe discontinuar el anticoagulante parenteral y mantener VKA. |
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Anticoagulantes orales distintos de VKA: Discontinuar LIXIANA y comenzar el anticoagulante no VKA en el momento de la siguiente dosis programada de LIXIANA. |
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Anticoagulantes parenterales: discontinuar LIXIANA y comenzar el anticoagulante parenteral en el momento de la siguiente dosis programada de LIXIANA. |
Dosis omitida: Si se olvida una dosis de LIXIANA, se debe administrar la dosis lo antes posible el mismo día.
No se debe duplicar la dosis de LIXIANA para compensar una dosis olvidada. Retome la programación normal de dosificación al día siguiente.