Solución.

Consideración de uso: Inyectable.

Cada mL de concentrado contiene 20 mg de panitumumab.

El frasco ámpula contiene: 

Panitumumab ………………………………100 mg  o  400 mg

Vehículo cbp ………………………………. 5 mL      o  20 mL

Lista de excipientes:

• Cloruro de sodio
• Acetato de sodio trihidratado
• Ácido acético glacial (para ajuste de pH)
• Agua para la fabricación de inyectables

Anticuerpo monoclonal humano IgG2 de origen ADN recombinante expresado en células de ovario de hámster chino (CHO).

Vectibix está indicado para el tratamiento de pacientes con Cáncer Colorrectal metastásico (CCRm) con RAS no mutado (tipo silvestre):

• En combinación con quimioterapia basada en oxaliplatino.
  
• En combinación con quimioterapia basada en irinotecan.
  
• Como monoterapia posterior al fracaso a la quimioterapia estándar.

Ver Precauciones Generales (Pruebas de marcadores genéticos tumorales).

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales asociadas a panitumumab o a cualquiera de sus excipientes.

La combinación de Vectibix con quimioterapia que contenga oxaliplatino está contraindicada en pacientes con CCRm con RAS mutado o en los que el estado de RAS se desconoce (ver Precauciones Generales).

Pacientes con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar, falla hepática o renal (ver Precauciones Generales). La adición de Vectibix a la combinación de bevacizumab y quimioterapia en primera línea en cáncer colorrectal metastásico no está indicada. No se use Vectibix en el embarazo, la lactancia, ni en menores de 18 años.

Con base en un análisis de todos los pacientes que han participado en estudios clínicos en CCRm que recibieron Vectibix administrado como monoterapia, así como en combinación con quimioterapia (n = 2,588), las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia son reacciones cutáneas que ocurren en 93% de los pacientes. Estas reacciones están relacionadas con los efectos farmacológicos de Vectibix, y la mayoría son de naturaleza leve a moderada con 25% consideradas severas (grado 3 o mayor, NCI-CTC) y < 1% consideradas como una amenaza para la vida (NCI-CTC grado 4).

La siguiente tabla describe las reacciones adversas reportadas en los estudios clínicos en pacientes con CCRm que recibieron panitumumab como monoterapia o en combinación con quimioterapia (n = 2,588). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se presentan en orden descendente de gravedad.

¹ Los reportes de estas reacciones adversas se presentaron en el periodo post- comercialización.
² La erupción  incluye términos comunes de toxicidad dermatológica, exfoliación de la piel, exantema exfoliativo, exantema papular, exantema prurítico, exantema  eritematoso, exantema generalizado, exantema macular, exantema máculo-papular y lesiones de la piel.

El perfil de seguridad de Vectibix en combinación con quimioterapia consistió en las reacciones adversas reportadas de Vectibix (utilizado como monoterapia) y las toxicidades asociadas a la quimioterapia. No se observaron nuevas toxicidades o empeoramiento de la toxicidad previamente conocida, más allá de los efectos aditivos esperados. Las reacciones dermatológicas fueron la reacción adversa que apareció con mayor frecuencia en pacientes recibiendo panitumumab en combinación con quimioterapia. Otras toxicidades que fueron observadas con mayor frecuencia en relación con la monoterapia incluyeron hipomagnesemia, diarrea y estomatitis. Estas toxicidades pocas veces llevaron a la suspensión de Vectibix o de la quimioterapia.

Descripción de las reacciones adversas:

Trastornos gastrointestinales: Cuando se reportó diarrea, ésta fue predominantemente leve o moderada en cuanto a gravedad. La diarrea grave (NCI-CTC grado 3 y 4) se reportó en 2% de pacientes tratados con Vectibix como monoterapia y en 17% de pacientes tratados con Vectibix en combinación con quimioterapia. Ha habido reportes de falla renal aguda en pacientes que desarrollan diarrea y deshidratación (ver 'Precauciones Generales').

Reacciones relacionadas con la infusión: A través de todos los estudios clínicos en CCRm como monoterapia o en terapia de combinación, las reacciones relacionadas con la infusión (que se presentaron dentro de las 24 horas de cualquier infusión) se reportaron en aproximadamente 4% de los pacientes tratados con Vectibix, de los cuales < 1% fueron consideradas graves (NCI-CTC grado 3 y 4).

Un caso de angioedema fatal ocurrió en un paciente con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, recurrente y metastásico tratado con Vectibix en un estudio clínico. El evento fatal ocurrió después de la exposición posterior a un episodio previo de angioedema; ambos episodios ocurrieron después de 24 horas de la administración.

Las reacciones de hipersensibilidad que ocurren en períodos mayores a 24 horas después de la infusión también han sido reportadas en la experiencia post-comercialización.

Para manejo clínico de las reacciones relacionadas a la infusión ver 'Precauciones Generales'.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: El exantema cutáneo ocurrió con mayor frecuencia en la cara, tórax y espalda, pero puede extenderse a las extremidades. Después del desarrollo de reacciones cutáneas y subcutáneas graves, se han reportado complicaciones infecciosas incluyendo sepsis, que en raros casos han conducido a la muerte, y abscesos locales que han requerido incisión y drenaje. La mediana en el tiempo para la aparición del primer síntoma de reacción dermatológica fue de 10 días y la mediana en el tiempo para la resolución después de la última dosis de Vectibix fue de 28 días.

La paroniquia se asoció con inflamación de los pliegues ungueales laterales en dedos de las manos y los pies.

Las reacciones dermatológicas (incluyendo efectos ungueales) observadas en pacientes tratados con Vectibix u otros inhibidores EGFR se conoce que están asociadas con los efectos farmacológicos de la terapia.

A lo largo de todos los estudios clínicos, las reacciones dermatológicas ocurrieron en 93% de los pacientes recibiendo Vectibix como monoterapia o en combinación con quimioterapia (n = 2,588). Estos eventos consistieron principalmente en exantema y dermatitis acneiforme y fueron principalmente leves a moderados en cuanto a gravedad. Reacciones dermatológicas severas (NCI-CTC grado 3) fueron reportadas en 34% y las reacciones dermatológicas que por su gravedad representaban una amenaza para la vida (NCI-CTC grado 4) se reportaron en < 1% de los pacientes que recibieron Vectibix en combinación con quimioterapia (n = 1,536). Se han observado infecciones y complicaciones potencialmente mortales como fascitis necrotizante y sepsis en pacientes tratados con Vectibix (ver 'Precauciones Generales').

En la experiencia post-comercialización, se han reportado casos raros de necrosis de piel, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Para el manejo clínico de las reacciones dermatológicas incluyendo recomendaciones de modificación de la dosis ver 'Precauciones Generales' y 'Dosis y Vía de Administración').

Toxicidad oftalmológica: Se han observado casos no graves de queratitis en 0.2% a 0.7% de los pacientes en estudios clínicos. Durante el período post-comercialización, los casos graves de queratitis o queratitis ulcerativa rara vez se reportaron.

Vía de Administración: Intravenosa (por infusión).

El tratamiento con Vectibix debe ser supervisado por un médico con experiencia en el uso de terapia antineoplásica.

Antes de iniciar el tratamiento con Vectibix es necesario comprobar el estado de RAS no mutado (KRAS y NRAS).

La dosis recomendada de Vectibix es de 6 mg/kg de peso corporal administrado una vez cada dos semanas. Dosifique hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Previo a la infusión, Vectibix debe ser diluido en cloruro de sodio al 0.9% para una concentración final que no debe exceder los 10 mg/mL.

Para las instrucciones de dilución del producto antes de la administración ver 'Precauciones especiales para manejo y desecho'.

Si un paciente desarrolla reacciones dermatológicas grado 3 (NCI-CTC/CTCAE) o mayores, o que se consideren intolerables (ver 'Precauciones Generales'), entonces se recomiendan las siguientes modificaciones en la dosis:

¹ Mayor que o igual a grado 3 se define como grave o que amenaza la vida

Vectibix debe ser administrado por infusión intravenosa utilizando una bomba de infusión, utilizando un filtro en línea de baja afinidad para proteínas de 0.2 o 0.22 micrómetros, a través de una vía periférica o catéter intravenoso. El tiempo aproximado recomendado para la infusión es de 60 minutos. Si se tolera la primera infusión, entonces se pueden administrar infusiones subsecuentes con duración entre 30 y 60 minutos. Las dosis mayores a 1,000 mg deben ser infundidas en aproximadamente 90 minutos (para instrucciones de manejo, ver abajo).

Podría ser necesaria una reducción en la tasa de infusión de Vectibix en casos de reacciones relacionadas con la infusión (ver 'Precauciones Generales').

La línea de infusión debe ser purgada con solución de cloruro de sodio al 0.9% antes y después de la administración de Vectibix para evitar su mezcla con otros productos o soluciones intravenosas.

Cuando se prepara de acuerdo a las instrucciones dadas, la concentración final de panitumumab no debe exceder los 10 mg/mL.

No se debe administrar como bolo intravenoso.

Este producto no debe ser mezclado con otros productos excepto aquellos mencionados abajo.

Precauciones especiales para manejo y desecho: Antes de la administración, Vectibix debe diluirse en solución de cloruro de sodio al 0.9% a una concentración de ≤ 10 mg/mL por un profesional de salud utilizando técnica aséptica.

No agite vigorosamente el frasco.

Vectibix debe ser revisado visualmente antes de su administración. La solución debe ser incolora y puede contener partículas visibles traslúcidas a blanco, amorfas, proteínicas (las cuales serán removidas en la línea de filtración). No administre Vectibix si la apariencia no es como se describe.

No use aguja hipodérmica con calibre menor a 21 para extraer la cantidad necesaria de Vectibix para una dosis de 6 mg/kg. No utilice dispositivos sin aguja (por ejemplo, adaptadores) para retirar el contenido del frasco.

Diluya en 0.9% de coluro de sodio inyectable a una concentración máxima de ≤ 10 mg/mL y un volumen total de 100 mL. Las dosis mayores a 1,000 mg deben ser diluidas en 150 mL de una solución de cloruro de sodio al 0.9%. La solución diluida debe ser mezclada invirtiéndola gentilmente, no agitar.

No se han observado incompatibilidades entre Vectibix y cloruro de sodio inyectable al 0.9% en bolsas de cloruro de polivinilo o poliolefina.

Deseche el frasco y cualquier líquido sobrante en el frasco después de su uso. Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe ser eliminado de acuerdo con los requerimientos locales.

Un frasco ámpula de un solo uso contiene: 100 mg de panitumumab en 5 mL. Caja con 1 frasco ámpula con 5 mL.

Un frasco ámpula de un solo uso contiene: 400 mg de panitumumab en 20 mL. Caja con 1 frasco ámpula con 20 mL.