Como agente antineoplásico:

TRATOBEN^® está indicado en los siguientes casos:

• Cáncer de pulmón en especial carcinoma de células pequeñas, cáncer de mama, carcinoma epidermoide de cabeza y cuello, carcinoma testicular, de vejiga, cérvix, ovario y en osteosarcoma.
• Como tratamiento en leucemia linfocítica aguda y subaguda en niños y adultos, tratamiento y profilaxis de leucemia meningea, tratamiento de linfoma de Burkitt, no Hodgkin y en micosis fungoide.
• En tumores trofoblásticos como mola hidatiforme, coriocarcinoma y corioadenoma destruens.

En otras entidades no neoplásicas:

• TRATOBEN^® se indica también como agente antipsoriático. Además, el metotrexato ha sido utilizado en el tratamiento de artritis reumatoide, artritis psoriática, síndrome de Reiter, pénfigo, dermatomiositis y en algunas dermatosis ictiosiformes entre otras dermatosis.
  

TRATOBEN^® está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal y hepática severa. Asimismo, en aquellos con depresión de la médula ósea y durante el embarazo y la lactancia.

No se utilice TRATOBEN^® en personas con hipersensibilidad conocida al metotrexato.

Generalmente, la incidencia y severidad de las reacciones agudas adversas están en relación con la dosis y frecuencia de la administración de TRATOBEN^® y con su actividad citotóxica sobre los tejidos de mayor proliferación celular. Por lo tanto, las reacciones adversas mas comunes incluyen estomatitis, gingivitis, faringitis, náuseas, vómito, diarrea, leucopenia y malestar gastrointestinal.

Otras reacciones menos frecuentes incluyen malestar general, fatiga, escalofríos, fiebre, mareos y menor resistencia a las infecciones.

Otros efectos adversos reportados en varios aparatos y sistemas con el uso de TRATOBEN^® son:

• Piel: Eritema, prurito, urticaria, fotosensibilidad, despigmentación, equimosis, telangiectasias, acné y furunculosis. Las lesiones de psoriasis pueden agravarse con las exposiciones a la luz ultravioleta.
• Sistema hematológico: Depresión de la médula ósea, anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, hipogamaglobulinemia, hemorragias en varios sitios y septicemia.
• Aparato gastrointestinal. Gingivitis, estomatitis, anorexia, náusea, vómito, diarrea, hematemesis, ulceración y sangrado gastrointestinal, enteritis, hepatotoxicidad incluyendo la atrofia aguda, necrosis, hígado graso, fibrosis periportal y/o cirrosis hepática.
• Sistema urogenital. Insuficiencia renal, nefropatía severa, azoemia, hematuria, defectos de la espermatogénesis y ovogénesis, infertilidad, abortos, muerte y anomalías fetales.
• Sistema respiratorio. Pneumonitis intersticial, fibrosis intersticial, eosinofilia reversible, infiltrados pulmonares y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Sistema nervioso central. Se han reportado datos de neurotoxicidad cuando se utiliza el metotrexato por vía intratecal, como cefalea, letargia, visión borrosa, afasia, irritabilidad, hemiparesia, disfunción motora, leucoencefalopatía, parálisis de nervios craneales, aracnoiditis, convulsiones y demencia.
• Otros efectos atribuidos al uso del metotrexato son cambios metabólicos como precipitación de diabetes y efectos osteoporóticos.
  

TRATOBEN^® puede ser administrado por vía intravenosa, intramuscular o intratecal.

Seguridad en el manejo de metotrexato:

1.- Las soluciones de metotrexato deben ser administradas  preferentemente en una cámara de flujo laminar utilizando ropa y guantes de protección. Si no se dispone de una cámara de flujo, use gafas y respirador para una protección adicional.

2.- Las jeringas y frascos ámpula utilizados deben ser manejados como otros materiales peligrosos.

3.- En caso de contaminación realice lo siguiente:

• recoja los frascos estrellados cautelosamente
• lave las superficies con abundante agua fría y seque cuidadosamente.
• coloque los frascos rotos y los materiales utilizados dentro de una bolsa de cierre hermético.
• marque la bolsa con las advertencias necesarias y manéjelas como material peligroso.

4.- Si la piel se expone a la solución, enjuague primero con agua fría a chorro, luego lave con agua y jabón

5.- Si la solución se pone en contacto con los ojos, enjuague con abundante agua fría y acuda de inmediato con el oftalmólogo.

Las dosis recomendadas para estados neoplásicos en adultos son:

Neoplasias trofoblásticas:

Coriocarcinoma: De 15 a 30 mg vía intramuscular al día por 5 días, el esquema de tratamiento se repite de 3 a 5 veces con intervalos de 1 a 2 semanas entre cada tratamiento. Por lo general, el tratamiento se repite por 2 ó 3 ocasiones después de la normalización de los niveles de hormona gonadotrofina coriónica urinaria (HCG).

Los parámetros de evaluación del tratamiento se hacen en base a la determinación de HCG en orina de 24 horas que deberán de retornar a valores normales o a menos de 50 U/ 24 horas dentro del tercer a cuarto ciclo de tratamiento.

Mola hidatiforme: Se recomienda utilizar TRATOBEN^® como quimioterapia profiláctica ya que se sabe que esta entidad precede al coriocarcinoma.

Corioadenoma destruens: Se considera que el corioadenoma destruens es una forma invasiva de mola hidatiforme.

En todos los casos de enfermedad trofoblástica la dosificación es similar.

Leucemia: La remisión de los síntomas de leucemia linfoblástica aguda son más comúnmente vistos en niños y adolescentes que utilizan quimioterapia, que en pacientes con edad avanzada. TRATOBEN^® solo o en combinación con corticoesteroides produce remisiones rápidas y efectivas en leucemia linfoblástica aguda.

• Para inducción: 3.3 mg por m² de superficie corporal, por día vía intramuscular. en combinación con prednisona 60 mg/m² de superficie corporal.
• Para mantenimiento: 30 mg por m² de superficie corporal, cada semana, vía intramuscular. ó 2.5 mg por m² de superficie corporal cada 14 días vía intramuscular.

Micosis fungoide: 50 mg por vía intramuscular una vez por semana o 25 mg 2 veces por semana.

Leucemia Meningea: Inducción 12 mg por m² de superficie corporal a intervalos de 2 a 5 días por vía intratecal hasta que el recuento celular del líquido cefalorraquideo (LCR) regrese a la normalidad.

Profilaxis: 12 mg a 15 mg por m² de superficie corporal a intervalos variables de acuerdo al criterio del médico.

Osteosarcoma: 12 g por m² de superficie corporal por infusión continua intravenosa, en un lapso de 4 a 6 horas seguida de terapia de rescate con INNEFOL (ácido folínico) (usualmente 15 mg por vía oral cada 6 horas por 10 dosis iniciando 24 horas después de que se administró la infusión de metotrexato) en las semanas 4,5,6,7,11,12,13,15,16,29,30,44 y 45 postquirúrgicos y en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

Las dosis recomendadas para estados neoplásicos en niños son:

• Leucemia meningea infantil: Niños de menos de 1 año, 6 mg por m² de superficie corporal.
• Niños entre 1 y 2 años, 8 mg por m² de superficie corporal.
• Niños entre 2 y 3 años, 10 mg por m² de superficie corporal.
• Niños mayores de 3 años, 12 mg por m² de superficie corporal.

La vía de administración es intratecal cada 2 a 5 días hasta que el recuento celular del LCR retorne a la normalidad.

Otras neoplasias:  20 a 40 mg por m² de superficie corporal por vía intramuscular, una vez por semana.

Las dosis recomendadas para estados no neoplásicos en adultos son:

• Psoriasis y artritis reumatoide: De 10 a 25 mg por semana hasta que se alcance la respuesta clínica por vía intravenosa. (Se recomienda una dosis de prueba de 5-10 mg para detectar alguna idiosincrasia al medicamento). Una vez alcanzada la respuesta óptima se deberá reducir la dosis a la menor cantidad posible y por un período de descanso lo mas prolongado posible.
  

Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado de 50 mg, 500 mg y 1 g.