Forma farmacéutica: Tabletas

Cada tableta contiene:

Capecitabina ................ 500 mg

Excipiente c.b.p. ........... 1 tableta

SKEMKA está indicada:

Cáncer colorrectal:

• SKEMKA está indicado como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de colon.
• SKEMKA está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Cáncer gástrico:

• SKEMKA está indicado como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado y metastásico.
• SKEMKA en combinación con oxaliplatino está indicado como tratamiento adyuvante de los pacientes tras la resección completa del adenocarcinoma gástrico etapa II y III.

Cáncer de mama:

• Como tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, después del fracaso de la quimioterapia citotóxica. La terapia previa pudo haber incluido una antraciclina.
• SKEMKA también está indicado como monoterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastático o localmente avanzado, después del fracaso de un esquema de quimioterapia con taxanos y una antraciclina o en quienes no está indicado un esquema de terapia subsecuente con antraciclina.

SKEMKA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la Capecitabina o a cualquiera de sus componentes.

SKEMKA está contraindicado en pacientes que tienen antecedentes de reacciones adversas graves o inesperadas a la terapia con fluoropirimidinas o con hipersensibilidad conocida al fluorouracilo.

Al igual que con otras fluoropirimidinas, SKEMKA está contraindicado en pacientes con deficiencia conocida de deshidrogenasa de dihidropirimidina (DPD).

SKEMKA no debe ser administrado concomitantemente con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, como brivudina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

SKEMKA está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina por debajo de 30 ml/min).

Si existen contraindicaciones a algunos de los agentes en un régimen de combinación, el agente no deberá ser utilizado.

Resumen del perfil de seguridad: El perfil de seguridad global de capecitabina se basa en estudios realizados con más de 3000 pacientes tratados con capecitabina en monoterapia o con capecitabina en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones. Los perfiles de seguridad de capecitabina en monoterapia son comparables en las poblaciones con cáncer de mama metastásico, cáncer colorrectal metastásico y cáncer de colon adyuvante.

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento (RAMs) más frecuentemente notificadas y/o clínicamente relevantes fueron alteraciones gastrointestinales (especialmente diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estomatitis), síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar), fatiga, astenia, anorexia, cardiotoxicidad, aumento de la insuficiencia renal en aquellos pacientes con una función renal previa comprometida y trombosis/embolismo.

Resumen tabulado de las reacciones adversas: Las reacciones adversas consideradas por los investigadores en diferentes estudios realizados como posibles, probables o remotamente relacionadas con la administración de capecitabina se enumeran en la tabla 1 para capecitabina administrada en monoterapia y en la tabla 2 para capecitabina administrada en combinación condiferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones. Para clasificar las RAMs por frecuencia se utilizan las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100), raras (≥1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000). Las RAMs se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Capecitabina en Monoterapia: En la tabla 1 se incluyen las RAMs asociadas con el uso de capecitabina en monoterapia basadas en un análisis combinado de los datos de seguridad de los tres principales ensayos clínicos que incluyeron a más de 1900 pacientes en estudios realizados. Las RAMs se añaden en el grupo de frecuencia apropiado en función de la incidencia global obtenida del análisis combinado.

Capecitabina en terapia de combinación: La tabla 2 recoge aquellas RAMs asociadas con el uso de capecitabina en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones basadas en los datos de seguridad de más de 3000 pacientes. Las RAMs se han añadido en el grupo de frecuencia apropiado (Muy frecuente o Frecuente) en función de la incidencia observada en cualquiera de los principales ensayos clínicos y que difieren de las observadas con capecitabina en monoterapia o que se han observado con una mayor frecuencia en comparación con capecitabina en monoterapia (ver tabla 1). Las RAMs poco frecuentes notificadas con la terapia de combinación de capecitabina concuerdan con las RAMs notificadas con capecitabina en monoterapia o notificadas con capecitabina en monoterapia junto con el medicamento de combinación.

+Para el cálculo de la frecuencia de cada RAM se tuvo en cuenta todos los grados. Para los términos marcados con “+” el cálculo de la frecuencia se basó en las RAMs de grado 3-4. Las RAMs se han añadido en función de la alta incidencia observada en cualquiera de los principales ensayos de combinación.

Experiencia post-comercialización: Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante los tratamientos postcomercialización:

Síndrome mano-pie: Los estudios realizados han demostrado que para la dosis de capecitabina de 1250 mg/m² administrada dos veces al día en los días 1 al 14 de cada 3 semanas, se observó que en los ensayos con capecitabina en monoterapia (comprenden estudios para el tratamiento adyuvante en cáncer de colon, tratamiento del cáncer colorrectal metastásico, y tratamiento de cáncer de mama) la frecuencia del síndrome mano-pie de todos los grados fue del 53% al 60% y en un brazo de capecitabina/docetaxel en el tratamiento de cáncer de mama metastásico la frecuencia fue del 63% .Para la dosis de capecitabina de 1000 mg/m² administrada dos veces al día en los días 1 al 14 de cada 3 semanas en terapia de combinación con capecitabina se observó una frecuencia del síndrome mano-pie de todos los grados del 22% al 30%.

En un análisis de 14 ensayos clínicos con datos de más de 4700 pacientes tratados con capecitabina en monoterapia o capecitabina en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones (cáncer de colon, colorrectal, gástrico y mama) se observó que el síndrome mano-pie (todos los grados) se produjo en 2066 pacientes (43%) después de un tiempo medio de 239 días tras el inicio del tratamiento con capecitabina [IC del 95%: 201 - 288]. En todos los estudios combinados, las siguientes covariables asociadas con un aumento en el riesgo de desarrollar el síndrome mano-pie fueron estadísticamente significativas: aumento de la dosis inicial de capecitabina (gramos), disminución de la dosis acumulada de capecitabina (0,1* kg), aumento en la intensidad de la dosis relativa en las primeras seis semanas, aumento en la duración del tratamiento del estudio (semanas), aumento de la edad (incrementos de 10 años), sexo femenino, y un buen estado general en la escala ECOG (0 frente ≥1).

Diarrea: Capecitabina puede inducir la aparición de diarrea, esto ha sido observado en más del 50% de los pacientes.

Los resultados de un meta-análisis de 14 ensayos clínicos con datos de más de 4700 pacientes tratados con capecitabina mostraron que en todos los estudios combinados, las siguientes covariables asociadas con un aumento en el riesgo de desarrollar diarrea fueron estadísticamente significativas: aumento de la dosis inicial de capecitabina (gramos), aumento en la duración del tratamiento del estudio (semanas), aumento de la edad (incrementos de 10 años), y el sexo femenino. Las siguientes covariables asociadas con una disminución en el riesgo de desarrollar diarrea fueron estadísticamente significativas: aumento en la dosis acumulada de capecitabina (0,1*kg) y aumento en la intensidad de la dosis relativa en las primeras seis semanas.

Cardiotoxicidad: Además de las RAMs descritas en las tablas 1 y 2, y basados en un estudio realizado de 7 ensayos clínicos que incluyeron a 949 pacientes (2 ensayos fase III y 5 ensayos fase II en cáncer colorrectal metastásico y cáncer de mama metastásico) se asociaron al uso de capecitabina en monoterapia las siguientes RAMs con una incidencia menor al 0,1%: cardiomiopatía, insuficiencia cardiaca, muerte súbita, y extrasístoles ventriculares.

Encefalopatía: Además de las RAMs descritas en las tablas 1 y 2, y basado en el análisis combinado de los datos de seguridad de 7 ensayos clínicos descrito anteriormente se asoció al uso de capecitabina en monoterapia la encefalopatía con una incidencia menor al 0,1%.

Poblaciones especiales: El análisis de los datos de seguridad entre los pacientes de ≥60 años tratados con capecitabina en monoterapia y un análisis de los pacientes tratados con la combinación capecitabina más docetaxel, mostró una mayor incidencia de reacciones adversas de grados 3 y 4 relacionados con el tratamiento y de las reacciones adversas graves relacionados con el tratamiento, si se compara con pacientes menores de 60 años. Los pacientes con ≥60 años tratados con capecitabina más docetaxel tuvieron más reacciones adversas si se compara con pacientes <60 años.

Los resultados de un meta-análisis de 14 ensayos clínicos con los datos de más de 4700 pacientes tratados con capecitabina mostraron que en todos los estudios combinados, la asociación del aumento de la edad (incrementos de 10 años) con un aumento en el riesgo de desarrollar el síndrome mano-pie y diarrea y con una disminución en el riesgo de desarrollar neutropenia, fue estadísticamente significativa.

Sexo: Los resultados de un meta-análisis de 14 ensayos clínicos con los datos de más de 4700 pacientes tratados con capecitabina mostraron que en todos los estudios combinados, la asociación del sexo femenino con un aumento en el riesgo de desarrollar el síndrome mano-pie y diarrea y con una disminución en el riesgo de desarrollar neutropenia, fue estadísticamente significativa.

Pacientes con insuficiencia renal: El análisis de los datos de seguridad realizado en pacientes con insuficiencia renal basal tratados con capecitabina en monoterapia (cáncer colorrectal) mostró un incremento en la incidencia de las reacciones adversas grado 3 y 4 relacionadas con el tratamiento si se compara con los pacientes con función renal normal (36% en pacientes sin insuficiencia renal n=268, contra 41% en niveles n=257 y 54% en moderados n=59, respectivamente). Los pacientes con función renal moderadamente alterada mostraron un aumento en la reducción de dosis (44%) contra 33% y 32% en pacientes sin insuficiencia renal o insuficiencia leve así como un incremento en los abandonos prematuros del tratamiento (21% de retiradas durante los primeros dos ciclos) ontra el 5% y 8% de los pacientes sin insuficiencia renal o insuficiencia leve.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el punto 17 de este escrito.

Tabletas deben ser deglutidas con agua en dos tomas, 30 minutos después de los alimentos (aproximadamente 200 ml de agua después del desayuno y después de la cena).

Monoterapia:

Cáncer de colón, colorrectal y mama: La dosis inicial recomendada de SKEMKA en monoterapia es de 1,000 o 1,250 mg/m², administrada dos veces al día (mañana y noche: equivalente a una dosis total de 2,000 o 2,500 mg/m² al día), durante 2 semanas, seguido por un periodo de descanso de siete días.

Terapia de combinación:

Cáncer de mama: En combinación con docetaxel 75 mg/m² (día 1 como infusión intravenosa durante 1 hora) cada 3 semanas, la dosis recomendada de SKEMKA es de 1,250 mg/m² dos veces al día durante 2 semanas, seguidas de un periodo de descanso de siete días.

En combinación con paclitaxel 80 mg/m² vía I.V. semanalmente (días 1 y 8), seguido de un periodo de descanso de una semana, la dosis inicial recomendada de SKEMKA es de 825 mg/m² dos veces al día, durante 2 semanas, seguidas de un periodo de descanso de siete días.

En ambos casos, la dosis inicial recomendada de SKEMKA puede ajustarse dependiendo de la tolerabilidad del paciente a 1,000 o a 800 mg/m² dos veces al día, durante 2 semanas, seguidas de un periodo de descanso de siete días.

La premedicación, de acuerdo con la información para prescribir de docetaxel o paclitaxel, deberá iniciarse antes de la administración en pacientes que reciben la combinación con SKEMKA.

Cáncer de colon, colorrectal, gástrico y esofagogástrico: En el tratamiento en combinación, la dosis inicial recomendada de SKEMKA debe ser reducida de 800 a 1,000 mg/m², administrada dos veces al día durante 2 semanas, seguido por un periodo de descanso de 7 días, o 625 mg/m² dos veces al día diariamente cuando se administre continuamente (véase Eficacia). La inclusión de agentes biológicos en un régimen de combinación no tiene efecto en la dosis inicial de SKEMKA.

Es recomendado en el tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon en etapa III para un total de seis meses. La premedicación para mantener una adecuada hidratación y efecto antiemético, de acuerdo con la información para prescribir de cisplatino y oxaliplatino, deberá iniciarse antes de la administración en pacientes que reciben la combinación con SKEMKA + oxaliplatino o cisplatino. La dosis de SKEMKA se calcula de acuerdo con el área de superficie corporal. Las siguientes tablas muestran ejemplos de los cálculos de dosis estándar y reducida (véase Ajustes de dosificación durante el tratamiento) para una dosis inicial de SKEMKA ya sea de 1,250 o 1,000 mg/m².

Ajustes de dosificación durante el tratamiento:

General: La toxicidad debida a la administración de SKEMKA, puede ser manejada con tratamiento sintomático y/o modificación de la dosis de SKEMKA (interrupción del tratamiento o reducción de la dosis). Una vez que se haya reducido la dosis, no se deberá incrementar en un futuro.

Para aquellas toxicidades que el médico tratante considere que no sea probable que se conviertan en serias o que pongan en riesgo la vida del paciente, el tratamiento se puede continuar a la misma dosis sin reducción o interrupción.

Las modificaciones de la dosis no son recomendadas en los eventos grado 1. La terapia con SKEMKA deberá ser interrumpida si se presentan eventos adversos grados 2 o 3. Una vez que los eventos adversos se hayan resuelto o disminuido su intensidad a grado 1, la terapia con SKEMKA podrá ser reiniciada hasta la dosis completa, o ajustada de acuerdo con la tabla 7.

Si se presenta un evento adverso grado 4, la terapia deberá ser suspendida o interrumpida hasta que el evento se haya resuelto o disminuido a grado 1, y el tratamiento puede reiniciarse con la mitad de la dosis original. Los pacientes que toman SKEMKA deben ser informados de la necesidad de interrumpir el tratamiento inmediatamente si ocurre alguna toxicidad moderada o severa. Las dosis de SKEMKA omitidas por toxicidad, no deben reponerse.

Hematología: Pacientes con cuenta basal de neutrófilos < 1.5 x 10⁹/L y/o cuentas de trombocitos < 100 x 10⁹/L no deben ser tratados con SKEMKA.

Si las evaluaciones de laboratorio no programadas durante algún ciclo de tratamiento demuestran toxicidad hematológica grado 3 o 4, deberá interrumpirse el tratamiento con SKEMKA.

La siguiente tabla muestra las modificaciones de dosis recomendadas, seguidas a la toxicidad relacionadas a SKEMKA:

* Conforme a los Criterios Comunes de Toxicidad del Grupo de Estudios Clínicos del Instituto Nacional Cáncer de Canadá (NCIC CTG, por sus siglas en inglés) (versión 1) o los Criterios Comunes de Terminología para Reacciones Adversas (CTCAE, por sus siglas en inglés) del Programa de Evaluación de Terapias del Cáncer, Instituto Nacional de Cáncer, versión 3.0, para el síndrome de mano-pie e Hiperbilirrubinemia.

Terapia de combinación general: Deben hacerse modificaciones de la dosis por toxicidad cuando SKEMKA se usa en combinación con otras terapias conforme a la tabla 7 anterior para SKEMKA y conforme a la información de prescripción correspondientes para los otros agentes. Al inicio de un ciclo de tratamiento, si se tiene indicado un retraso en el tratamiento para SKEMKA o el otro agente, entonces la administración de todos los agentes debe retrasarse hasta que se cumplan los requerimientos para el reinicio de todos los fármacos. Durante un ciclo de tratamiento para aquellas toxicidades que el médico tratante las consideró como no relacionadas con SKEMKA debe continuarse y ajustarse la dosis del otro agente conforme a la información de prescripción correspondiente. Si se debe discontinuar permanente a los otros agentes, el tratamiento con SKEMKA se puede reanudar cuando se cumplan los requerimientos para reiniciar con SKEMKA.

Esta recomendación aplica a todas las indicaciones y a todas las poblaciones especiales.

Instrucciones especiales de dosificación:

Pacientes con insuficiencia hepática debida a metástasis en hígado:  En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada debida a metástasis en hígado, no es necesario el ajuste de dosis inicial.

Sin embargo, tales pacientes deben ser vigilados cuidadosamente.

No se han estudiado los pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes con insuficiencia renal:  En pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina 30-50 ml/min [Cockroft y Gault]) en el registro basal, se recomienda una reducción de 1,250 mg/m² de la dosis de inicio a 75%.

En pacientes con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina 51-80 ml/min), no se recomienda el ajuste de la dosis de inicio.

Se deberá hacer un monitoreo cuidadoso y la interrupción inmediata del tratamiento, si el paciente desarrolla un evento adverso grado 2, 3 o 4, con ajustes subsecuentes en la dosis, en la tabla 7.

Si durante el tratamiento el cálculo de la depuración de creatinina disminuye a un valor menor a 30 ml/min, SKEMKA debe ser discontinuado. Para cálculos sobre la dosificación, véase tablas 5 y 6.

Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de SKEMKA en niños.

Ancianos:  Para la monoterapia de SKEMKA no es necesario ajustar la dosis inicial.

Sin embargo, las reacciones adversas severas grado 3 o 4 relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en pacientes mayores a 80 años de edad en comparación con pacientes más jóvenes.

Cuando SKEMKA se usó en combinación con otros agentes, los pacientes geriátricos (= 65 años de edad) experimentaron más reacciones adversas a medicamento (RAM) grado 3 y 4 y RAM, que conllevaron a la discontinuación, respecto a pacientes más jóvenes. Se recomienda el monitoreo cuidadoso de los pacientes ancianos.

En combinación con docetaxel: Se ha observado un aumento en la incidencia de eventos adversos grado 3 o 4, así como eventos adversos graves, relacionados con el tratamiento, en pacientes de 60 o más años de edad.

En los pacientes con edad de 60 años o más, tratados con la combinación de SKEMKA /docetaxel, se recomienda una reducción de la dosis de inicio de SKEMKA al 75% (950 mg/m² dos veces al día). Para el cálculo de la dosis, véase tabla 6.

En combinación con irinotecán:  Para pacientes de 65 años de edad o mayores, se recomienda una reducción de la dosis inicial de SKEMKA a 800 mg/m² dos veces al día.

SKEMKA caja de cartón con 60 tabletas de 500 mg y caja de cartón con un frasco con 60 tabletas de 500mg.

SKEMKA caja de cartón con 120 tabletas de 500 mg y caja de cartón con un frasco con 120 tabletas de 500mg.